Sindrom Down bukanlah penyakit, melainkan cacat gen yang disebabkan oleh ekstra kromosom 21. Tidak diketahui mengapa kromosom ini tidak terpisah saat sel membelah pada beberapa janin. Apa dasar genetik dari sindrom Down? Bisakah band tampil dalam keluarga? Apa masalah kesehatan umum pasien dengan kondisi ini?
Sindrom Down adalah kelainan genetik yang termasuk dalam kelompok aneuploidi. Aneuploidi adalah jumlah abnormal salinan kromosom yang mengandung materi genetik.
Dalam sindrom Down kita berurusan dengan salinan rangkap tiga dari kromosom ke-21, bukan rangkap dua. Jumlah materi genetik yang berlebihan yang terletak pada kromosom ini adalah penyebab dari ciri-ciri sindrom ini. Milik mereka:
- perubahan penampilan khas
- menurunkan kecerdasan kecerdasan
- banyak kekurangan yang menyertainya
Saat ini, kemajuan medis memungkinkan untuk mengobati efek paling serius dari sindrom Down. Akibatnya, harapan hidup pasien yang mendapat perawatan yang tepat telah diperpanjang menjadi sekitar 50-60 tahun.
Daftar Isi
- Latar belakang genetik sindrom Down
- Apa risiko sindrom Down?
- Karakteristik sindrom Down. Perjalanan penyakit
- Perawatan medis untuk pasien dengan sindrom Down
- Diagnostik sindrom Down
Latar belakang genetik sindrom Down
Sebelum kita membiasakan diri dengan sifat gangguan yang mendasari sindroma Down, penting untuk memahami beberapa konsep dasar di bidang genetika. Setiap sel dalam tubuh kita mengandung materi genetik - sebuah kode di mana semua karakteristik kita disimpan.
Baca juga: Seorang ahli genetika - apa yang dia lakukan dan seperti apa kunjungan ke ahli genetika?
Secara kimiawi, gen disimpan dalam bentuk untai ganda DNA. Benang ini sangat panjang dan susunannya di inti sel tidak acak. Protein khusus, yang disebut histon, mengawasi pelintiran ketat DNA. Untaian yang dikemas dengan cara ini membentuk kromosom.
Benar, setiap sel berisi 23 pasang kromosom. Kami memiliki satu kromosom dari setiap pasangan yang diwarisi dari ibu dan ayah kami. Yang terakhir, pasangan ke-23 adalah yang disebut kromosom seks - XX untuk wanita atau XY untuk pria.
Kumpulan kromosom dalam sel tertentu disebut kariotipe. Representasi skematis dari kariotipe manusia normal adalah 46, XX atau 46, XY. Ini mencakup 23 pasang dari semua kromosom (total 46), dengan mempertimbangkan jenis kromosom seks (XX atau XY).
Sindrom Down termasuk dalam kelompok kelainan kromosom numerik yang disebut aneuploidi. Bentuk aneuploidi yang paling umum adalah trisomi, yaitu adanya tiga salinan dari kromosom tertentu (seharusnya hanya ada dua salinan dalam sel normal).
Materi genetik tambahan menyebabkan kelainan yang sangat serius - hanya beberapa anak dengan trisomi yang memiliki kesempatan untuk dilahirkan hidup. Yang paling umum adalah trisomi kromosom ke-21, atau sindrom Down.
Kami menuliskan secara skematis kariotipe anak dengan sindrom Down sebagai:
- 47, XX, + 21 (perempuan)
- 47, XY, + 21 (laki-laki)
Anak-anak dengan trisomi 18 (sindrom Edwards) atau 13 (sindrom Patau) lahir jauh lebih jarang.
Trisomi kromosom seks juga dimungkinkan.
Trisomi kromosom lain adalah fitur yang mematikan - seorang anak dengan cacat seperti itu tidak memiliki kesempatan untuk dilahirkan.
Jadi, dari mana asal kromosom ekstra pada pasien dengan sindrom Down?
Paling sering, ini adalah hasil dari pemisahan yang tidak tepat selama pembentukan sel kelamin orang tua anak.
Benar, sperma dan sel telur seharusnya hanya mengandung satu salinan dari setiap kromosom - sehingga ketika digabungkan, akan terbentuk sel lengkap (23 pasang).
Sayangnya, selama pemisahan kromosom, mereka mungkin tidak terpisah - kemudian anak menerima dua kromosom dari satu orang tua dan satu kromosom dari yang lain. Beginilah cara trisomi terbentuk.
Menariknya, kromosom ekstra berasal dari ibu dalam 80% kasus - meskipun penyebab fenomena ini belum diklarifikasi.
Mungkin juga terjadi bahwa meskipun pembelahan sel orang tua normal, trisomi kromosom ke-21 akan terjadi.
Sel primer tempat sel anak yang membentuk seluruh organisme muncul, memiliki jumlah kromosom yang sesuai. Sayangnya, ketika membelah, terjadi kesalahan dan beberapa sel anak mengandung salinan kromosom ekstra. Di sisi lain, yang lain memiliki materi genetik yang benar.
Satu organisme kemudian terdiri dari dua jenis garis sel. Kami menyebut situasi ini mosaikisme.
Fakta bahwa beberapa sel dalam tubuh benar-benar normal dalam banyak kasus menentukan perjalanan penyakit yang sedikit lebih ringan, gangguan intelektual yang lebih sedikit dan prognosis yang lebih baik untuk pasien.
Mekanisme terakhir dari trisomi kromosom ke-21 adalah di akar dari apa yang disebut sindrom Down keluarga (2-4% kasus). Mekanisme ini disebut translokasi, yaitu pemindahan suatu fragmen materi genetik dari satu kromosom ke kromosom lainnya.
Translokasi mungkin asimtomatik dan dapat terjadi pada orang yang sangat sehat. Kami kemudian menyebutnya translokasi yang seimbang. Namun, selama pembentukan sel germinal, salinan ganda materi genetik dapat ditransfer ke sel tersebut - baik translokasi maupun kromosom 21 yang normal.
Translokasi yang seimbang bisa menjadi ciri keluarga. Kehadirannya meningkatkan risiko sindrom Down pada keturunannya. Perkiraan persentase berkisar antara 2-100% dan tergantung pada jenis translokasi, yang ditentukan oleh pengujian genetik yang sesuai.
Baca juga: Penyakit genetik: penyebab, warisan dan diagnosis
Apa risiko sindrom Down?
Sindrom Down adalah kelainan kromosom yang paling umum. Insiden trisomi kromosom 21 diperkirakan 1/700 - 1/900 bayi lahir hidup.
Trisom lain lebih jarang - Sindrom Edwards (trisomi 18) terjadi pada frekuensi 1/3500, dan sindrom Patau (trisomi 13) - 1/5000.
Tidak semua bayi dengan sindrom Down memiliki peluang untuk dilahirkan hidup - lebih dari separuh kehamilan trisomi 21 berakhir dengan keguguran spontan.
Faktor teridentifikasi terpenting yang mempengaruhi risiko penyakit adalah usia ibu. Di antara wanita berusia 20-an, risiko memiliki anak dengan sindrom Down adalah 0,067%. Dalam kasus wanita di usia 40-an, risikonya 15 kali lebih besar pada 1%.
Baca juga: Kehamilan setelah usia 40 - menjadi ibu yang terlambat memiliki kelebihan dan kekurangan
Orang tua dari anak-anak dengan sindrom Down biasanya ingin mengetahui risiko kekambuhan keturunannya.
Untuk memperkirakannya, perlu dilakukan tes genetik - kariotipe, yang akan menentukan penyebab kelainan kromosom pada anak.
Jika kurangnya pemisahan kromosom orang tua, mengakibatkan trisomi 21, risikonya relatif rendah - sekitar 1%.
Penilaian risiko berbeda dalam kasus translokasi yang seimbang di salah satu orang tua. Kemudian tergantung di mana materi genetik telah ditransfer (ditranslokasi).
Beberapa jenis translokasi memberikan kepastian 100% bahwa keturunan berikutnya akan mengembangkan sindrom Down (yang disebut translokasi 21/21).Terlepas dari faktor risiko genetik, kemungkinan berkembangnya penyakit selalu meningkat seiring dengan usia ibu.
Karakteristik sindrom Down. Perjalanan penyakit
Sindrom Down dikaitkan dengan munculnya gejala klinis yang khas, penampilan fisik pasien, dan kemungkinan disfungsi pada berbagai organ. Beberapa di antaranya tidak memiliki konsekuensi yang serius, sementara yang lain dapat menimbulkan ancaman nyata bagi kesehatan dan kehidupan. Efek penyakit pada fungsi tubuh adalah sebagai berikut:
-
Fitur dysmorphia
Ciri-ciri dysmorphia adalah perubahan karakteristik dalam penampilan tubuh yang memungkinkan diagnosis klinis sindrom Down, bahkan sebelum pengujian genetik dilakukan. Mereka tidak berbahaya dan hanya cacat kosmetik. Kebanyakan dari mereka mempengaruhi area wajah serta tangan dan kaki.
Perlu ditekankan bahwa tidak ada ciri patognomonik dari sindrom Down. Artinya tidak satupun dari mereka hanya terjadi pada penyakit ini. Selain itu, kebetulan fitur dysmorphic tunggal terjadi pada orang yang benar-benar sehat.
Perubahan khas pada penampilan pasien dengan sindrom Down meliputi:
- keselarasan mata mongoloid
- meratakan hidung dan wajah
- pembesaran lidah
- pengurangan dagu
- set telinga rendah
- alur palmar tunggal
- pemendekan jari
dan masih banyak lagi.
-
Perkembangan psikomotor
Perkembangan bayi dengan sindrom Down melambat - bayi kemudian mulai duduk, merangkak, berdiri dan berjalan. Ciri khas bayi baru lahir dengan kondisi ini adalah hipotensi - penurunan tonus otot yang signifikan.
Belakangan, mobilitas biasanya mencapai tingkat yang cukup baik. Pasien biasanya mengalami kesulitan bicara - mereka mampu memahami lebih dari sekedar berbicara. Mereka biasanya menggunakan frasa sederhana, berbicara cadel, dan beberapa orang benar-benar kehilangan keterampilan ini.
-
Cacat intelektual
Sindrom Down adalah salah satu penyebab paling umum dari kecacatan intelektual sedang. Semua pasien menderita penurunan kecerdasan, meskipun pada tingkat yang berbeda. Namun, paling sering, IQ tidak melebihi 50. Tingkat kecacatan yang lebih rendah biasanya terjadi dalam kasus mosaik - ketika hanya beberapa sel tubuh yang memiliki materi genetik yang abnormal.
-
Sistem kardiovaskular
Komplikasi paling serius dari sindrom Down adalah kelainan jantung bawaan. Sampai saat ini, mereka adalah penyebab utama kematian pasien dini. Saat ini, berkat perkembangan bedah jantung anak, banyak di antaranya yang dapat dioperasi dengan cepat dan efektif.
Diperkirakan sekitar 40% pasien dengan sindrom Down memiliki kelainan jantung yang menyertai. Yang paling umum adalah cacat yang terkait dengan gangguan pada perkembangan partisi yang memisahkan rongga jantung:
- saluran atrioventrikular umum
- cacat pada septum interventrikular
Perawatan cacat jantung yang serius sering kali melibatkan beberapa langkah dan memerlukan beberapa operasi.
Sindrom Down, di sisi lain, dikaitkan dengan penurunan risiko hipertensi, tetapi penyebab fenomena ini belum sepenuhnya dipahami.
-
Saluran pencernaan
Cacat bawaan pada saluran gastrointestinal adalah penyebab paling sering kedua dari intervensi bedah pada anak-anak dengan sindrom Down. Yang paling umum adalah:
- atresia pada anus atau duodenum
- stenosis hipertrofik pada pilorus
- Penyakit Hirschprung, berhubungan dengan keterbelakangan pleksus saraf di dinding usus
Selain cacat lahir, ada kemungkinan lebih besar pula penyakit gastrointestinal lainnya:
- Penyakit celiac
- refluks gastroesofagus
Refluks yang muncul lebih awal dapat membuat bayi Anda sulit menyusui dan lambatnya penambahan berat badan.
-
Organ penglihatan dan pendengaran
Gangguan mata dapat mempengaruhi berbagai struktur bola mata:
- lensa (katarak kongenital)
- kornea (keratoconus)
- otot okulomotor (strabismus)
Orang dengan sindrom Down juga sering mengalami masalah pendengaran: banyak yang mengalami gangguan pendengaran bertahap seiring bertambahnya usia.
Keluhan umum lainnya adalah bentuk otitis media telinga lem kronis.
-
Kanker
Sindrom Down dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia pada masa kanak-kanak (AML, ALL).
-
Kelainan saraf
Disfungsi sistem saraf yang paling umum pada pasien dengan sindrom Down adalah penurunan kinerja intelektual.
Mereka juga memiliki peningkatan risiko terkena epilepsi (baik di masa kanak-kanak maupun di masa dewasa).
Status neurologis pasien yang berusia di atas 40 tahun seringkali memburuk akibat tingginya prevalensi demensia dini.
Di sisi lain, perkembangan psikososial pasien, kemampuan menjalin relasi dan kematangan emosi biasanya baik.
-
Gangguan hormonal
Masalah endokrin yang paling umum adalah hipotiroidisme (20-40% pasien).
-
Sistem kekebalan
Fungsi sistem kekebalan pasien dengan sindrom Down berkurang, yang mengakibatkan kerentanan tinggi terhadap berbagai jenis infeksi (paling sering pada saluran pernapasan, saluran pencernaan, dan rongga mulut).
Kecenderungan yang meningkat untuk mengembangkan penyakit autoimun (misalnya tiroiditis autoimun, penyakit celiac) juga diamati.
-
Sistem reproduksi
Sindrom Down menyebabkan keterlambatan pubertas. Sebagian besar laki-laki yang terkena tidak subur, meskipun kasus individu memiliki anak telah dilaporkan dalam literatur ilmiah.
Fungsi reproduksi wanita lebih jarang terganggu - diperkirakan 30-50% pasien mempertahankan kesuburan.
Pasien dengan varian mosaik sindrom Down memiliki peluang lebih baik untuk mempertahankan potensi reproduksinya.
BACA LEBIH BANYAK: CACAT LAHIR PADA ANAK-ANAK - cacat perkembangan yang paling umum pada anak-anak
Perawatan medis untuk pasien dengan sindrom Down
Organisasi perawatan medis untuk pasien dengan sindrom Down berubah seiring dengan jalan hidupnya.
Periode pascakelahiran harus difokuskan pada pencarian dan kemungkinan pengobatan cacat lahir yang serius (jantung, saluran pencernaan). Selama masa kanak-kanak, pasien harus menjalani pemeriksaan oftalmologi dan THT secara teratur.
Karena kerentanan yang meningkat terhadap infeksi, sangat penting untuk mengikuti rekomendasi mengenai vaksinasi pencegahan. Saat ini diyakini bahwa (kecuali ada kontraindikasi khusus), anak-anak dengan sindrom Down harus divaksinasi sesuai dengan jadwal vaksinasi yang diterima secara umum.
Kegiatan lainnya biasanya ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan gangguan paling umum yang terkait dengan sindrom Down. Ini termasuk tes hormon tiroid dan hitung darah secara teratur, pencegahan obesitas, dan profilaksis gigi.
Penting juga untuk memberi tahu orang tua anak tentang masalah psikososial, perkembangan dan pendidikan.
Diagnostik sindrom Down
-
Pengujian prenatal
Saat ini, sebagian besar kasus sindrom Down didiagnosis sebelum bayi lahir, berkat diagnosis prenatal yang meluas.
Tes skrining untuk penyakit genetik meliputi USG dan penanda biokimia - zat yang konsentrasinya abnormal dapat mengindikasikan malformasi serius pada janin.
Hasil abnormal dari tes skrining tidak pernah menjadi dasar untuk mendiagnosis suatu penyakit, tetapi hanya merupakan indikasi untuk tes diagnostik tambahan. Masing-masing membawa risiko hasil positif palsu - yaitu, menunjukkan adanya penyakit pada janin yang benar-benar sehat. Tes non-invasif terpenting yang dilakukan selama kehamilan meliputi:
- nuchal translucency test (NT), dilakukan selama pemeriksaan USG pada usia kehamilan 11-13 minggu. Penebalan ruang antara kulit dan tulang belakang janin di sekitar tengkuk bisa menjadi salah satu tanda sindrom Down, tetapi bisa juga menyertai penyakit genetik lain, cacat lahir atau infeksi. Peningkatan tembus nuchal juga diketahui pada janin yang sehat.
- penilaian morfologi janin dalam USG janin. Selain mengukur tembusnya nukal, dalam pemeriksaan ultrasonografi skrining, dokter mencari fitur tambahan yang mungkin mengindikasikan cacat genetik. Munculnya tangan dan kaki, tulang hidung dan perkembangan organ dalam dinilai. Sayangnya, ciri-ciri dysmorphic khas sindrom Down tetap tidak terlihat pada USG.
- pengukuran penanda biokimia, termasuk konsentrasi protein PAPPA (pada trimester pertama) dan yang disebut tes tiga kali lipat (setelah minggu ke-14 kehamilan). Tes tiga kali lipat meliputi penentuan estriol bebas, human chorionic gonadotropin (beta-hCG) dan alpha-fetoprotein (AFP). Dalam apa yang disebut Selain itu, uji quadruple mengukur tingkat inhibin A. Peningkatan probabilitas sindrom Down ditunjukkan dengan peningkatan kadar beta-hCG dan inhibin A, serta penurunan konsentrasi marker lain. Tingkat penanda yang tidak normal tidak spesifik untuk sindrom Down - seperti halnya peningkatan tembus serviks, penanda ini mungkin terkait dengan kondisi lain.
Baca juga: Tes ganda saat hamil - PAPP-A dan beta hCG. Standar dan hasil
- DNA janin bebas (cffDNA, tes NIPT), yaitu pemeriksaan DNA janin dalam aliran darah ibu. Ini adalah salah satu metode paling modern untuk diagnosis pranatal non-invasif. Tes ini sangat sensitif, tetapi harus diingat bahwa tes ini harus dianggap sebagai tes skrining. Ini memungkinkan Anda untuk mengenali peningkatan risiko sindrom Down, tetapi bukan merupakan alasan untuk memastikan penyakit tersebut.
Hasil dari semua tes di atas harus selalu diinterpretasikan bersama - kombinasi dari beberapa jenis tes skrining memberikan peluang lebih besar untuk menghindari kesalahan diagnostik.
Jika tes prenatal menunjukkan risiko penyakit, orang tua ditawarkan untuk memperpanjang diagnosis dan melakukan tes invasif.
Indikasi lain untuk kinerja mereka mungkin adalah usia ibu di atas 35 tahun. Metode diagnostik invasif yang paling umum digunakan adalah:
- amniosentesis - pengumpulan sejumlah kecil cairan ketuban dengan jarum khusus
- pengambilan sampel vilus korionik - mengambil sampel kecil dari plasenta
Materi yang diperoleh dengan cara ini menjadi sasaran pengujian genetik. Tes invasif jauh lebih akurat dan memungkinkan Anda untuk memastikan diagnosis - di sisi lain, sayangnya, mereka berisiko mengalami komplikasi, termasuk keguguran.
-
Diagnosis pascakelahiran
Konfirmasi sindrom Down memerlukan tes genetik untuk menentukan kariotipe anak. Perilakunya juga penting dari sudut pandang memperkirakan risiko kekambuhan dalam keluarga.
Jika translokasi terdeteksi dengan pengujian genetik, orang tua anak juga dapat diuji. Anda kemudian dapat memeriksa apakah translokasi diwarisi dari mereka - dalam situasi seperti ini, risiko sindrom Down pada anak-anak berikutnya lebih tinggi.
Konfirmasi sindrom Down juga merupakan indikasi untuk mengambil langkah diagnostik lebih lanjut - misalnya, ekokardiografi untuk menyingkirkan kelainan jantung.
Bibliografi:
- "Pediatrics" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Warsawa 2013
- "Genetika Medis" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warsawa 2013
- "Peran Dokter Keluarga dalam Perawatan Anak dengan Sindrom Down" C. Bunt, S. Bunt, Dokter Am Fam. 2014 Dec 15; 90 (12): 851-858, akses online
- "Sindrom Down: wawasan tentang penyakit" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, akses online
Baca lebih banyak artikel dari penulis ini
