Sindrom Lynch (kanker kolon herediter): penyebab, gejala, pengobatan

Sindrom Lynch adalah kanker kolorektal nonpolyposis herediter (HNPCC). Ini adalah sindrom kanker kolorektal herediter yang paling umum, terhitung 3-5 persen dari semua kasus kanker kolorektal. Apa penyebab dan gejala kanker usus besar ini? Bagaimana cara mengobati sindrom Lynch?

Sindrom Lynch, kanker kolorektal non-poliposis herediter (HNPCC - kanker kolorektal nonpolyposis herediter) pertama kali dijelaskan oleh Dr. Henry Lynch pada tahun 1966. Keluarga dengan sindrom Lynch awalnya didefinisikan sebagai hanya memiliki kanker kolorektal. Hari ini kita tahu bahwa spektrum kanker dalam keluarga seperti itu mungkin juga termasuk kanker lainnya. Atas dasar ini, kami membedakan:

• Lynch Syndrome I - kanker hanya mempengaruhi usus besar
• Sindrom Lynch II - kanker kolorektal disertai dengan neoplasma ganas rahim, ovarium, lambung, usus kecil, ginjal, ureter, dan lebih jarang tumor kulit, saluran empedu dan sistem saraf pusat

Sindrom Lynch: penyebab

HNPCC disebabkan oleh mutasi autosomal dominan, artinya jika salah satu orang tua menderita kanker maka risiko anaknya adalah 50 persen. Mutasi terjadi pada gen yang terkait dengan perbaikan mismatch (MMR). Mutasi pada gen hMLH1 dan hMSH2 bertanggung jawab atas 80 persen perubahan yang teridentifikasi pada MMR, 10 persen adalah mutasi pada gen MMR hMSH6, dan mutasi hPMS2 telah terdeteksi pada beberapa keluarga. Protein yang diproduksi oleh gen MMR terlibat dalam mendeteksi dan memperbaiki kesalahan yang muncul selama replikasi DNA.Kerusakan gen MMR menyebabkan akumulasi kesalahan pada segmen DNA yang mengandung urutan berulang (mikrosatelit). Kesalahan DNA yang mengganggu fungsi gen yang terlibat dalam regulasi pertumbuhan dapat memicu perkembangan tumor.

Sekitar 85 persen tumor kolorektal pada pasien dengan sindrom Lynch menunjukkan tingkat ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) yang tinggi, suatu cacat karakteristik pada fungsi gen MMR.

Analisis imunohistokimia (IHC) tumor kolorektal untuk ekspresi protein MMR yang berbeda sering menunjukkan kurangnya pewarnaan protein yang sesuai dengan gen mutan. Pada saat yang sama, fenomena ini diamati hanya pada 15% tumor kolon sporadis. Oleh karena itu, diusulkan untuk menguji tumor usus besar untuk MSI dan hilangnya ekspresi protein MMR sebagai strategi untuk mendeteksi pasien kanker kolorektal yang mungkin berisiko untuk sindrom Lynch dan memerlukan evaluasi genetik tambahan.

Sindrom Lynch: gambaran klinis

• Kecenderungan untuk mengembangkan kanker pada usia dini - hingga usia 50 - rata-rata pada 44 tahun, namun terdapat variasi yang besar dalam usia saat diagnosis dibuat di antara keluarga.
• Kebanyakan neoplasma terletak di proksimal lipatan hati.
• Risiko tinggi perubahan metachromic (dalam 10 tahun kanker baru di usus besar pada sekitar 40 persen pasien) dan perubahan sinkron
• Terutama jenis kanker lendir
• 30 persen dari anggota keluarga ini menderita kanker multipel di berbagai organ.
• Karsinoma endometrium (uterus) adalah jenis kanker paling umum kedua yang dijelaskan pada keluarga dengan sindrom Lynch. Risiko seumur hidup adalah 40-60 persen, sedangkan kanker sangat jarang terjadi pada populasi umum. Pada beberapa keluarga, frekuensi kanker endometrium bahkan bisa melebihi frekuensi kanker usus besar. Risiko terkena kanker sistem kemih, ovarium, lambung, pankreas, dan usus halus juga lebih tinggi, diperkirakan 10-20 persen.

Baca juga: Kanker usus besar - pencegahan, gejala, pengobatan Kanker usus besar: penyebab, gejala, pengobatan Poliposis adenomatosa familial usus besar - gejala dan pengobatan

Sindrom Lynch: diagnosis

Tidak ada penanda biologis dari sindrom ini, oleh karena itu diagnosis hanya mungkin dilakukan berdasarkan kriteria klinis. Titik awal pembuatan mereka adalah Kriteria Amsterdam:

• tiga atau lebih kerabat dengan kanker kolorektal yang terbukti secara histologis, termasuk satu kerabat tingkat satu atau dua tingkat kedua
• kanker kolorektal yang telah memiliki setidaknya dua generasi
• satu atau lebih riwayat keluarga kanker kolorektal yang didiagnosis sebelum usia 50
• poliposis keluarga dikecualikan

Namun, sebanyak 50 persen keluarga dengan penyakit Lynch tidak memenuhi kriteria tersebut, mereka telah diperpanjang. Resep Bethesda yang direvisi inilah yang mengidentifikasi keluarga di mana sindrom Lynch harus dicurigai:

• pemenuhan kriteria Amsterdam
• pasien yang didiagnosis dengan 2 kasus spektrum sindrom Lynch, termasuk kasus sinkronis dan metakronik kanker kolorektal dan neoplasma parenteral lainnya
• pasien dengan kanker kolorektal dengan satu kerabat tingkat pertama yang mengembangkan kanker yang sama atau lainnya dari spektrum HNPCC sebelum usia 45 tahun atau yang didiagnosis dengan adenoma di usus besar sebelum usia 45 tahun
• pasien yang didiagnosis dengan kanker kolorektal atau kanker endometrium sebelum usia 45 tahun
• pasien dengan kanker bagian menaik dari usus besar atau rektum didiagnosis sebelum usia 45 tahun, tumor yang tidak berdiferensiasi, karsinoma solidum atau karsinoma cribriforme, dalam pemeriksaan histologis
• pasien kanker kolorektal di bawah usia 45 tahun, sel cincin meterai pada pemeriksaan histologis
• pasien dengan adenoma kolorektal yang didiagnosis sebelum usia 40 tahun

Skrining untuk ketidakstabilan DNA mikrosatelit di jaringan tumor harus dipertimbangkan dalam anggota keluarga yang memenuhi pedoman Bethesda.

Sindrom Lynch: pengobatan dan pencegahan

Risiko tinggi kanker sepanjang hidup memerlukan penggunaan strategi khusus untuk mencegah proses kanker:

• skrining untuk usus besar

Kolonoskopi pada usia 20-25 tahun diulangi setiap 1-2 tahun. Ahli endoskopi harus waspada terhadap lesi kecil atau datar yang mungkin terkait dengan kemungkinan keganasan yang lebih besar pada pasien dengan sindrom Lynch dibandingkan dengan populasi umum.

• skrining untuk tumor endometrium

Para ahli merekomendasikan USG transvaginal tahunan dan biopsi endometrium, mulai dari usia 30-35 tahun. Sayangnya, tidak ada bukti bahwa prosedur semacam itu efektif. Untuk alasan ini, wanita yang tidak ingin memiliki lebih banyak anak disarankan untuk menjalani histerektomi profilaksis (pengangkatan rahim) sebagai cara yang lebih pasti untuk menurunkan risiko kanker.

• skrining untuk kanker lainnya

Mayoritas (~ 60%) kematian pada orang dengan sindrom Lynch disebabkan oleh adanya keganasan selain kanker kolorektal dan kanker endometrium. Sayangnya, tidak ada cukup data untuk mengusulkan program surveilans yang sesuai.

Endoskopi saluran cerna bagian atas (gastroskopi) direkomendasikan pada pasien dengan sindrom Lynch hanya di negara dengan insiden kanker lambung yang tinggi; selain itu, semua pembawa mutasi> 25. tahun harus diuji untuk infeksi Helicobacter pylori.

Sitologi urin dan ultrasonografi saluran kemih direkomendasikan hanya untuk pembawa mutasi MSH2 sebagai bagian dari penelitian atau bila hasil tes tersebut dikumpulkan secara sistematis dalam database sindrom Lynch.

• perawatan bedah profilaksis

Mereka dapat dianggap sebagai alternatif skrining tahunan. Kebanyakan pasien yang menjalani kolonoskopi biasa tidak perlu melakukannya. Namun, jika adenoma berkembang lebih awal atau sudah banyak, atau jika kolonoskopi menyakitkan, kolonektomi profilaksis mungkin merupakan pilihan yang baik. Perhatikan bahwa jika kolonektomi subtotal telah dilakukan, skrining sisa mukosa kolon harus dilakukan dengan sigmoidoskopi fleksibel.

Artikel yang direkomendasikan: