Januvia

1 tablet pow. mengandung 100 mg sitagliptin sebagai fosfat monohidrat.

Tindakan

Obat antidiabetes, penghambat dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Peningkatan kontrol glikemik dapat dimediasi dengan peningkatan konsentrasi hormon incretin aktif. Hormon incretin, termasuk glukagon-like peptide-1 (GLP-1) dan insulinotropic polypeptide (GIP) yang bergantung pada glukosa, dilepaskan oleh usus sepanjang hari, dan kadarnya meningkat sebagai respons terhadap asupan makanan. Tindakan GLP-1 dan GIP bergantung pada glukosa sehingga ketika glukosa darah rendah, stimulasi pelepasan insulin dan penghambatan sekresi glukagon oleh GLP-1 tidak diamati. Untuk GLP-1 dan GIP, stimulasi pelepasan insulin meningkat dengan peningkatan glukosa di atas level normal. Selain itu, GLP-1 tidak mengganggu respons glukagon normal terhadap hipoglikemia. Aktivitas GLP-1 dan GIP dibatasi oleh enzim DPP-4, yang menyebabkan hidrolisis cepat hormon incretin membentuk produk yang tidak aktif. Sitagliptin mencegah DPP-4 menghidrolisis hormon incretin, sehingga meningkatkan konsentrasi bentuk aktif GLP-1 dan GIP dalam plasma darah. Dengan meningkatkan konsentrasi hormon incretin aktif, sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin dan menurunkan glukagon dengan cara yang bergantung pada glukosa. Pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan hiperglikemia, perubahan kadar insulin dan glukagon ini menyebabkan penurunan hemoglobin A1c (HbA1c) dan penurunan glukosa puasa dan postprandial. Setelah pemberian oral dosis 100 mg untuk subjek sehat, sitagliptin cepat diserap, dengan konsentrasi plasma memuncak pada 1-4 jam setelah pemberian dosis. Ketersediaan hayati absolut sitagliptin sekitar 87%. Fraksi sitagliptin yang terikat secara reversibel dengan protein plasma rendah (38%). Sitagliptin sebagian besar (79%) dieliminasi tidak berubah dalam urin dan metabolisme tidak terlalu penting. Baik. 16% dosis diekskresikan sebagai metabolit. Enzim utama yang bertanggung jawab atas metabolisme terbatas sitagliptin adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8. T0.5 terakhir sebenarnya adalah sekitar 12,4 jam Eliminasi terutama melalui ekskresi ginjal dengan sekresi tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat untuk transporter anion organik manusia-3 (hOAT-3), yang mungkin terlibat dalam eliminasi sitagliptin ginjal. Ini juga merupakan substrat untuk p-glikoprotein, yang juga dapat memediasi eliminasi sitagliptin ginjal.

Dosis

Secara lisan. Dewasa: 100 mg sekali sehari. Jika digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan / atau agonis PPARγ, dosis metformin dan / atau agonis PPARγ saat ini harus dipertahankan dan sitagliptin diberikan secara bersamaan. Ketika sitagliptin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin, dosis sulphonylurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Jika Anda melewatkan satu dosis, ambillah sesegera mungkin. Jangan minum dosis ganda pada hari yang sama. Kelompok pasien khusus. Sebelum menggunakan sitagliptin dalam kombinasi dengan obat antidiabetes lain, kondisi penggunaannya pada pasien dengan gangguan ginjal harus diperiksa. Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (GFR ≥60 untuk Metode Pemberian, tablet dapat diminum dengan atau tanpa makanan.

Indikasi

Diabetes tipe 2 pada orang dewasa (untuk meningkatkan kontrol glikemik). Monoterapi: pada pasien yang tidak terkontrol secara memadai dengan diet dan olahraga saja, bila metformin tidak sesuai karena kontraindikasi atau intoleransi. Terapi dua komponen oral: dalam kombinasi dengan metformin ketika diet dan olahraga, dan penggunaan metformin saja tidak cukup untuk kontrol glikemik yang memadai; dalam kombinasi dengan sulfonilurea, ketika diet dan olahraga, dan hanya dosis maksimum sulfonilurea yang dapat ditoleransi tidak memadai untuk mengontrol kadar glikemik, dan bila metformin tidak sesuai karena kontraindikasi atau intoleransi; dalam kombinasi dengan agonis reseptor gamma yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARγ), yaitu tiazolidinedion, ketika penggunaan agonis PPARγ diindikasikan dan ketika diet dan olahraga dalam kombinasi dengan agonis PPARγ saja tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai. Terapi tiga komponen oral: dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin, ketika diet, olahraga dan penggunaan obat-obatan ini tidak cukup untuk kontrol glikemik yang memadai; dalam kombinasi dengan agonis PPARγ dan metformin, ketika penggunaan agonis PPARγ diindikasikan dan ketika diet dan olahraga yang dikombinasikan dengan obat-obat ini tidak cukup untuk mencapai kontrol glikemik yang memadai. Terapi kombinasi dengan insulin: sebagai tambahan untuk insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan olahraga, dalam kombinasi dengan dosis insulin yang konstan, tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Tindakan pencegahan

Ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetik. Penggunaan penghambat DPP-4 dikaitkan dengan risiko pengembangan pankreatitis akut. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut yang parah dan persisten. Resolusi pankreatitis telah diamati setelah penghentian sitagliptin (dengan atau tanpa perawatan suportif), tetapi kasus pankreatitis nekrosis atau hemoragik dan / atau kematian yang sangat jarang telah dilaporkan. Jika dicurigai pankreatitis, obat harus dihentikan, serta obat lain yang berpotensi dipertanyakan. Jika pankreatitis akut dikonfirmasi, sitagliptin tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis. Hipoglikemia telah diamati ketika sitagliptin digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau sulfonilurea. Oleh karena itu, dosis sulfonylurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Pada pasien dengan GFR <45 ml / menit, dan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) yang membutuhkan hemodialisis atau dialisis peritoneal, dianjurkan agar dosis sitagliptin dikurangi untuk mencapai kadar plasma yang serupa dengan yang terlihat pada pasien dengan fungsi normal. ginjal. Sebelum menggunakan sitagliptin dalam kombinasi dengan obat antidiabetes lain, kondisi penggunaannya pada pasien dengan gangguan ginjal harus diperiksa. Jika reaksi hipersensitivitas dicurigai, obat harus dihentikan. Penyebab lain yang mungkin untuk kejadian tersebut harus diselidiki dan pengobatan alternatif untuk diabetes dilembagakan. Jika diduga ada pemfigoid bulosa, pengobatan harus dihentikan.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan terhadap sitagliptin sebagai monoterapi dalam uji klinis terkontrol plasebo dan pengalaman pasca pemasaran. Umum: hipoglikemia, sakit kepala. Jarang: pusing, sembelit, pruritus. Jarang: trombositopenia. Tidak diketahui: reaksi hipersensitivitas (termasuk reaksi anafilaksis), penyakit paru interstisial, muntah, pankreatitis akut, nekrosis atau pankreatitis hemoragik dengan atau tanpa akibat yang fatal, angioedema, ruam, urtikaria, vaskulitis kulit, penyakit kulit eksfoliatif (termasuk Sindrom Stevens-Johnson), pemfigoid bulosa, artralgia, mialgia, nyeri punggung, artropati, disfungsi ginjal, gagal ginjal akut. Reaksi yang merugikan dilaporkan terlepas dari kausalitasnya, terjadi pada frekuensi minimal 5% dan pada pasien yang diobati dengan sitagliptin: infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis. Reaksi merugikan dilaporkan terlepas dari penyebab obat, yang terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan sitagliptin (tidak mencapai tingkat 5%, tetapi terjadi dengan kejadian 0,5% lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan sitagliptin daripada pada kontrol): osteoartritis, nyeri anggota badan. Frekuensi yang lebih tinggi dari beberapa efek samping diamati ketika sitagliptin digunakan dalam kombinasi dengan antidiabetik lain dibandingkan dengan sitagliptin saja; ini termasuk: hipoglikemia (sangat umum dalam terapi kombinasi dengan sulphonylureas dan metformin), influenza (sering dikombinasikan dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), mual dan muntah (sering dikombinasikan dengan metformin), perut kembung (sering dikombinasikan dengan metformin). bila digunakan dengan metformin atau pioglitazone), sembelit (sering bila digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan metformin), edema perifer (sering bila digunakan dengan pioglitazone dan bila digunakan dalam kombinasi dengan pioglitazone dan metformin), mengantuk dan diare (tidak umum dengan metformin), dan kering di mulut (jarang dengan insulin (dengan dan tanpa metformin).

Kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan selama kehamilan dan menyusui. Dalam penelitian pada hewan, tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada hewan jantan dan betina. Tidak ada data manusia tentang efek sitagliptin pada kesuburan.

Komentar

Obat tersebut tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin, harus diperhatikan bahwa pusing dan mengantuk telah dilaporkan. Selain itu, pasien harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia jika sediaan digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin.

Interaksi

Pengaruh obat lain pada sitagliptin. Risiko interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan obat-obatan yang menyertai adalah rendah. Enzim utama yang bertanggung jawab atas terbatasnya metabolisme sitagliptin adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, metabolisme, termasuk melalui CYP3A4, hanya sedikit mempengaruhi pembersihan sitagliptin. Metabolisme mungkin lebih penting dalam eliminasi sitagliptin dalam pengaturan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal tahap akhir (ESRD). Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) dapat mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir. Pengaruh inhibitor CYP3A4 yang poten dalam pengaturan gangguan ginjal belum diteliti dalam uji klinis. Sitagliptin adalah substrat untuk p-glikoprotein dan organic anion transporter-3 (OAT3). Transpor sitagliptin yang dimediasi OAT3 dihambat secara in vitro oleh probenesid, meskipun risiko interaksi yang signifikan secara klinis dianggap rendah. Penggunaan inhibitor OAT3 secara bersamaan belum dievaluasi secara in vivo. Pemberian bersama beberapa dosis 1000 mg metformin dua kali sehari dengan 50 mg sitagliptin tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2. Pemberian bersama satu dosis oral 100 mg sitagliptin dengan dosis tunggal 600 mg ciclosporin oral mg meningkatkan AUC dan Cmaks sitagliptin masing-masing sekitar 29% dan 68%. Perubahan farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap relevan secara klinis. Pembersihan ginjal dari sitagliptin tidak berubah secara signifikan. Oleh karena itu, interaksi yang signifikan dengan penghambat p-gp lainnya tidak diharapkan.Efek sitagliptin pada obat lain. Sitagliptin memiliki pengaruh yang kecil terhadap konsentrasi digoksin plasma. Ketika digoksin 0,25 mg diberikan selama 10 hari bersamaan dengan sitagliptin 100 mg setiap hari, AUC plasma untuk digoksin meningkat rata-rata sebesar 11% dan Cmaks plasma sebesar 18%. Tidak ada penyesuaian dosis digoksin yang dianjurkan, tetapi pasien yang berisiko keracunan digoksin harus dipantau saat sitagliptin dan digoksin diberikan bersama. Sitagliptin tidak menghambat atau menginduksi isoenzim CYP450. Sitagliptin tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin atau kontrasepsi oral dalam uji klinis, menunjukkan sedikit potensi interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 dan in vivo organic kation transporter (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan penghambat lemah p-glikoprotein in vivo.

Harga

Januvia, harga 100% 129,0 PLN

Sediaannya mengandung zat: Sitagliptin