PENYAKIT GENETIK: penyebab, warisan dan diagnosis

Meskipun penyakit genetik jarang terjadi, mereka mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Di Eropa, hampir 30 juta orang mengidapnya, termasuk 1,3 hingga 2,6 juta orang Polandia. Pengobatan dapat menangani beberapa penyakit genetik, tetapi tetap tidak berdaya menghadapi sebagian besar penyakit tersebut. Apa penyebab penyakit genetik? Bagaimana warisan mereka? Dan dapatkah penyakit genetik diobati?

Penyakit genetik tetap memprihatinkan karena, meskipun ada kemajuan medis, kita hanya tahu sedikit tentangnya. Penyakit langka (yatim piatu) adalah penyakit yang menyerang kurang dari 5 dari 10.000 orang. warga. Pada akarnya, ada cacat genetik, yang berarti bahwa tubuh - paling sering sejak lahir - tidak memproduksi atau secara berlebihan mengakumulasi zat yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik. Di seluruh dunia, hanya sedikit orang yang menderita beberapa penyakit genetik, sementara yang lain menderita beberapa ribu. Biasanya, penyakit ini muncul di masa kanak-kanak dan pada 65% kasus. kasusnya parah. Mereka sering menyebabkan gangguan fungsi tubuh individu. Sebanyak 35 persen anak-anak yang sakit meninggal pada tahun pertama kehidupan, 12 persen - sebelum usia 15 tahun. Para dokter menunjukkan bahwa penyakit genetik yang diambil secara terpisah tampaknya jarang terjadi, tetapi jika dipandang sebagai masalah medis, penyakit tersebut sangat serius sehingga membutuhkan solusi khusus. Karena perjalanannya yang parah dan efek kesehatan yang berbahaya, dan kebanyakan tidak ada obatnya, penyakit langka telah diidentifikasi sebagai bidang prioritas tindakan kesehatan masyarakat di Uni Eropa. Intinya adalah agar pasien yang terkena dampak memiliki akses yang sama ke terapi, terlepas dari kelangkaan penyakit tertentu dan kondisi ekonomi dan sosial di negara komunitas tertentu. Anda rela percaya bahwa Anda tidak peduli dengan masalah penyakit genetik. Terkadang ternyata sebaliknya. Oleh karena itu, Anda perlu mengetahui apa saja penyakitnya, siapa yang berisiko terkena dan kemana harus mencari pertolongan ketika muncul dalam keluarga.

Dari mana asal penyakit genetik? Penyebab penyakit genetik

Seperti dalam ilmu komputer ada unit informasi yang disebut bit, dalam genetika, blok pembangun informasi adalah gen.Informasi genetik menyangkut struktur, perkembangan dan fungsi suatu organisme. Gen disusun secara linier (satu demi satu) pada struktur seperti benang yang terbuat dari DNA dan protein, yang disebut kromosom. Mereka mengambil tempat permanen di sana dan menjalankan fungsi yang ditentukan secara ketat. Kita memiliki 46 kromosom yang diwarisi dari orang tua kita - 23 dari ibu dan 23 dari ayah (dua pasang dari 23 kromosom). Kromosom bernomor 1 sampai 22 (autosom) terlihat sama pada pria dan wanita. Pasangan nomor 23 berbeda untuk setiap jenis kelamin (kromosom seks). Ada dua jenis kromosom seks: X dan Y. Seorang wanita biasanya memiliki dua kromosom X (XX) - satu dari ibunya dan satu lagi dari ayahnya. Laki-laki mewarisi kromosom X dari ibunya dan kromosom Y dari ayahnya (XY). Suatu penyakit genetik selalu merupakan hasil dari kesalahan dalam pencatatan atau implementasi informasi genetik yang terdapat dalam DNA. Mereka dapat dikaitkan dengan satu atau lebih gen. Terkadang ini adalah perubahan dalam struktur atau jumlah kromosom - kehilangan satu kromosom X (sindrom Turner), adanya tambahan kromosom 21 (sindrom Down). Perubahan gen disebut mutasi, dalam kromosom - penyimpangan. Kebanyakan penyakit genetik adalah penyakit multi-faktor, yang dihasilkan dari kecenderungan genetik yang dikondisikan oleh mutasi pada banyak gen. Itu memanifestasikan dirinya di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan. Ini termasuk yang disebut penyakit peradaban, misalnya hipertensi, diabetes, depresi atau skizofrenia, dan yang disebut cacat lahir terisolasi. Di antara yang disebut penyakit genetik jarang, penyakit metabolik monogenik mendominasi.

Risiko penularan penyakit genetik

Mewarisi gen normal atau diubah selalu merupakan fenomena acak, sepenuhnya tidak bergantung pada kita. Terkadang penyakit genetik tidak muncul pada generasi tertentu. Terkadang, bagaimanapun, itu hanya bagi kita. Itu terjadi ketika seseorang memiliki gejala yang sangat ringan sehingga mereka tidak menyadarinya sama sekali. Ada juga situasi ketika seorang anak adalah orang pertama dalam keluarga yang terkena penyakit genetik (tidak ada orang tua yang menjadi pembawa penyakit tersebut). Ini bisa terjadi ketika embrio dibentuk oleh pembuahan sel telur atau sperma dari apa yang disebut mutasi baru pada gen dominan, yang berarti gejala penyakit sudah ada. Kemudian, jika orang tuanya sehat, kemungkinan besar anak berikutnya tidak akan mengalami kondisi yang sama. Namun, seorang anak yang sudah memiliki gen yang berubah dapat menularkannya kepada keturunannya. Risiko gen yang rusak diturunkan oleh orang yang sakit adalah 50%. terlepas dari jenis kelamin anak tersebut. Ini adalah kasus dengan pewarisan dominan autosomal. Sebagian besar penyakit yang ditularkan dengan cara ini (misalnya displasia skeletal, penyakit Huntington) adalah akibat mutasi baru. Beberapa penyakit genetik yang dominan muncul sejak lahir, yang lain sedikit kemudian atau hingga dewasa (penyakit yang menyerang akhir). Di antara penyakit genetik langka, penyakit metabolik dengan pewarisan resesif autosom mendominasi. Dalam kasus warisan resesif (misalnya penyakit Pompe, penyakit Gaucher), gejala penyakit hanya terungkap ketika anak menerima dua salinan gen yang sama dari kedua orang tua (satu dari ibu dan ayah). Risiko penyakit kambuh pada keturunan berikutnya adalah 25%. dan konstan pada setiap kehamilan berikutnya, baik untuk laki-laki maupun perempuan. Ketika seorang anak mewarisi satu salinan gen yang buruk dan satu salinan gen yang baik (kemungkinan 50%), maka ia akan menjadi pembawa yang sehat, sama seperti orang tuanya. Jika seorang anak mewarisi kedua salinan gen yang baik, mereka tidak akan terpengaruh oleh penyakit atau pembawanya.

Ke mana mencari bantuan

Dimana bantuannya?

• Layanan informasi online tentang penyakit langka, uji klinis, obat-obatan, tautan ke asosiasi dan kelompok dukungan di seluruh Eropa,
• Forum Nasional Yatim Piatu untuk pengobatan penyakit langka,
• Asosiasi Keluarga dengan Penyakit Fabry,
• Asosiasi Pasien dengan Mucopolysaccharidosis dan Penyakit Terkait,
• Masyarakat Genetika Manusia Polandia,
• Portal genetika dan bioteknologi untuk dokter, pasien, dan orang tua tentang penyakit genetik.

Ketika anak perempuan mewarisi penyakit genetik, dan ketika anak laki-laki

Penyakit genetik terkait-X disebabkan oleh perubahan gen pada kromosom itu. Pria menderita penyakit resesif yang terkait dengan kromosom X (misalnya hemofilia, mucopolysaccharidosis tipe II), sedangkan wanita adalah pembawa mutasi gen. Jika sang ibu membawa mutasi pada gen untuk penyakit tertentu, kemungkinan dia akan menurunkan kromosom X dengan gen yang salah kepada putranya adalah 50%. terlepas dari jumlah kehamilannya. Untuk setiap anak perempuan, risiko mewarisi gen yang rusak dari ibunya juga 50%. Ketika seorang anak perempuan mewarisi gen yang salah, sama seperti ibunya akan menjadi pembawa mutasi yang sehat pada gen penyakit tersebut. Seorang pria akan selalu mewariskan gen yang diubah kepada putrinya, jadi semua putrinya akan menjadi pembawa. Penyakit terkait X yang diturunkan sebagai ciri dominan sangat jarang. Seorang wanita yang membawa mutasi mungkin memiliki gejala penyakit yang sangat ringan. Probabilitas penularan mutasi ke keturunan jantan dan betina adalah 50%. Namun, pada anak laki-laki, perjalanan penyakitnya bisa sangat parah, terkadang kehamilannya mati dengan sendirinya. Pada anak perempuan, gejalanya biasanya lebih ringan.

Konseling genetik membuat diagnosis

Kadang-kadang seorang anak lahir dengan gejala penyakit genetik, tetapi seringkali kondisi genetik yang serius berkembang secara bertahap, dan tanda-tanda pertamanya adalah misalnya sikap apatis, mobilitas kurang, gangguan makan, dan kenaikan berat badan yang lambat. Semua sinyal yang mengganggu, baik dalam perkembangan atau perilaku seorang anak, yang tidak dapat dibenarkan secara pediatrik, memerlukan konsultasi genetik. Pusat konseling genetik atau departemen genetika molekuler terletak di setiap akademi kedokteran di Polandia.Dokter genetik, berdasarkan hasil tes khusus, tidak hanya menegakkan diagnosis, tetapi juga memberikan apa yang disebut konseling genetik. Ini melayani, antara lain, penilaian risiko genetik, yaitu menjawab pertanyaan tentang kemungkinan penyakit akan kambuh pada anak lain. Dalam beberapa kasus dibutuhkan waktu satu bulan untuk mendiagnosis penyakit tersebut, pada kasus lain lebih lama. Misalnya, mucopolysaccharidosis tipe I sering didiagnosis sebelum anak berusia satu tahun. Ini lebih buruk dengan diagnosis pada orang dewasa. Seorang Jerman didiagnosis dengan penyakit Fabry hanya 44 tahun setelah tanda-tanda pertama muncul. Dalam perjalanannya, dia dirawat karena berbagai penyakit, bahkan kejiwaan. Tetapi penyakit ini sangat sulit untuk didiagnosis. Pusat pengumpulan laporan kasus langka sedang dibuat di seluruh dunia untuk membantu para spesialis membuat diagnosis. Dokter selalu memulai dengan wawancara (menanyakan pertanyaan tentang gejala penyakit), melakukan pemeriksaan kesehatan dan menganalisis silsilah (informasi tentang penyakit genetik dalam keluarga). Jika dia mencurigai adanya penyakit genetik, dia merekomendasikan pengujian genetik.

Jenis penelitian genetik

Anda harus tahu bahwa tidak ada tes genetik universal, dan tipenya tergantung pada jenis penyakit, latar belakang genetik dan laporan kesehatannya (misalnya hemofilia, mucopolysaccharidosis tipe II) mempengaruhi laki-laki, perempuan pembawa mutasi gen. Jika sang ibu membawa mutasi pada gen untuk penyakit tertentu, kemungkinan dia akan menurunkan kromosom X dengan gen yang salah kepada putranya adalah 50%. terlepas dari jumlah kehamilannya. Untuk setiap anak perempuan, risiko mewarisi gen yang rusak dari ibunya juga 50%. Ketika seorang anak perempuan mewarisi gen yang salah, sama seperti ibunya akan menjadi pembawa mutasi yang sehat pada gen penyakit tersebut. Seorang pria akan selalu mewariskan gen yang diubah kepada putrinya, jadi semua putrinya akan menjadi pembawa. Penyakit terkait X yang diturunkan sebagai ciri dominan sangat jarang. Seorang wanita yang membawa mutasi mungkin memiliki gejala penyakit yang sangat ringan. Probabilitas penularan mutasi ke keturunan jantan dan betina adalah 50%. Namun, pada anak laki-laki, perjalanan penyakitnya bisa sangat parah, terkadang kehamilannya mati dengan sendirinya. Pada anak perempuan, gejalanya biasanya lebih ringan. Para ilmuwan terus mencari terapi gen yang efektif yang akan membantu mengendalikan penyakit akibat kesalahan penulisan dalam DNA kita. Untuk saat ini, kami dapat meringankan gejala beberapa penyakit ini. itu berbeda. Oleh karena itu, perlu diketahui penyakit apa itu, siapa yang secara teknis memungkinkan untuk melakukan tes semacam itu yang akan memverifikasi kecurigaan penyakit tersebut. Ini mungkin tes kariotipe, aktivitas enzim tertentu atau produk proteinnya, dan dalam beberapa kasus analisis DNA untuk mencari mutasi gen. Bahan tes biasanya berupa sampel darah. Tidak ada laboratorium di Polandia atau di dunia yang memungkinkan dilakukannya semua tes genetik. Karena kelangkaan penyakit tertentu, maka tidak masuk akal untuk melakukan penelitian tertentu di setiap negara. Oleh karena itu, beberapa pusat di Eropa mengkhususkan diri pada diagnosis penyakit yang sangat langka.

Tes sebelum atau selama kehamilan untuk menentukan risiko pengembangan penyakit genetik

Penyakit genetik tidak dapat dicegah. Oleh karena itu, ketika penyakit seperti itu terjadi dalam keluarga, atau seseorang dari keluarga atau pasangan membawa mutasi penyakit tertentu, ada baiknya berbicara dengan dokter keluarga Anda. Dia kemudian harus merujuk Anda ke dokter genetik untuk konsultasi. Di sana Anda akan mengetahui apakah ketakutan Anda benar dan tes apa, jika ada, yang harus dilakukan pada Anda dan kerabat terdekat Anda untuk membuat keputusan yang tepat tentang keturunan Anda. Beberapa kondisi genetik dapat diuji selama kehamilan untuk memastikan bayi Anda sehat (pemeriksaan pranatal). Tes prenatal invasif hanya dilakukan pada yang disebut keluarga berisiko genetik, yaitu dalam keluarga yang sebelumnya diketahui bahwa kemungkinan penyakit tertentu tinggi. Indikasi untuk jenis diagnosis ini biasanya ditentukan oleh ahli genetika klinis.

Penyakit genetik langka tertentu

Penyakit Pompe - kerusakan otot terjadi karena kekurangan atau kerusakan enzim yang terjadi secara alami di dalam sel. Itu dapat memanifestasikan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan dan kemudian itu adalah yang paling berbahaya. Biasanya menyebabkan kematian dalam tahun pertama kehidupan karena komplikasi sirkulasi atau pernapasan. Pasien dengan penyakit awitan terlambat memiliki gejala dengan tingkat keparahan yang bervariasi - kelemahan otot progresif di kaki, masalah pernapasan. Mereka bergerak dengan bantuan kruk atau gerobak, mereka membutuhkan bantuan pernapasan.

Penyakit Maroteaux-Lama (mucopolysaccharidosis VI) - ditandai dengan kurangnya enzim yang bertanggung jawab atas pemecahan mucopolysaccharides. Zat yang tidak sepenuhnya rusak tidak dapat digunakan untuk perkembangan tulang dan tulang rawan yang tepat dan terakumulasi di dalam sel-sel tubuh, yang menyebabkan kerusakan bertahap.

Penyakit Fabry - kesalahan dalam catatan genetik menyebabkan tubuh kekurangan enzim a-GAL, yang tugasnya adalah memecah zat tertentu agar sel dapat menggunakannya kembali atau mengeluarkannya. Akibatnya, zat tersebut menumpuk di sel-sel yang menyusun dinding pembuluh darah. Jika tidak diobati, penyakit ini menyebabkan kerusakan pada sistem utama tubuh dan kematian.

Penyakit Gaucher - intinya adalah kekurangan atau kekurangan enzim yang bertanggung jawab atas pemecahan zat lemak tertentu dalam tubuh. Akibatnya, itu disimpan di berbagai bagian tubuh. Jika penyakit ini tidak diobati, penyakit ini akan menyebabkan kecacatan parah akibat kerusakan organ lain: otak, hati, limpa, tulang, darah, dan akibatnya hingga kematian.

Beberapa penyakit genetik bisa diobati

Anda selalu terkejut mengetahui bahwa seorang anak memiliki kondisi genetik. Kemarahan, keterkejutan, dan keputusasaan adalah reaksi normal dalam situasi ini. Anda tidak hanya harus menghadapi banyak masalah, tetapi Anda juga bergumul dengan perasaan bersalah karena Anda telah mewariskan gen "buruk" kepada anak Anda. Anda harus yakin bahwa Anda benar-benar tidak memiliki kendali atasnya. Terlepas dari perawatan medis dan psikologis, orang tua dari anak-anak yang sakit sering merasa tidak berdaya dan terasing. Karena orang biasanya menjauhkan diri dari keluarga seperti itu karena tidak tahu bagaimana menghadapi kemalangan. Karena itu, carilah dukungan pada keluarga yang bernasib sama. Di dunia dan semakin sering di negara kita, asosiasi keluarga yang terkena berbagai penyakit genetik terbentuk. Sayangnya, penyakit genetik tidak dapat disembuhkan. Gen yang berubah tidak dapat diperbaiki, gen itu ada sepanjang hidup. Seringkali peran dokter adalah mendampingi orang sakit dalam penderitaan. Akan tetapi, dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi jelas bahwa beberapa penyakit genetik, yang sampai saat ini dianggap fatal, dapat diobati, yaitu mengurangi atau bahkan menghilangkan gejalanya. Terapi yang dimulai harus dilanjutkan sepanjang hidup, karena bila dihentikan, gejala akan muncul kembali dengan kekuatan berlipat ganda. Penyakit ini akan tetap menyerang manusia sampai para ilmuwan menemukan terapi gen yang efektif. Pengobatan kausal adalah pengobatan paling awal untuk fenilketonuria dan didasarkan pada diet eliminasi. Saat ini, beberapa penyakit metabolik langka diobati dengan terapi substitusi, yang terdiri dari pemberian infus intravena dari enzim terisolasi, yang tidak dapat diproduksi oleh tubuh. Perawatan substitusi enzimatik dilakukan oleh Pusat Kesehatan Anak di Warsawa di bangsal penyakit metabolik. Biayanya sangat mahal (misalnya pengobatan tahunan untuk 18 pasien penyakit Pompe sekitar PLN 7,4 juta). Beberapa perawatan pasien didanai oleh perusahaan untuk amal. Sayangnya, tidak ada obat untuk kebanyakan penyakit genetik.

bulanan "Zdrowie"