Obat sitotoksik (sitostatika)

Obat sitotoksik (obat sitostatik, sitostatika) adalah obat yang digunakan dalam kemoterapi - metode pengobatan sistemik tumor ganas. Sitostatika efektif dalam menghancurkan sel kanker, tetapi memiliki banyak efek samping. Obat-obatan ini menghancurkan sel-sel yang membelah dengan cepat yang membangun jaringan tubuh kita, seperti epidermis, epitel usus, dan sumsum tulang.

Daftar Isi

1. Sitostatika: divisi
2. Obat sitostatik: karakteristik yang paling umum digunakan
3. Obat sitotoksik: efek samping

Obat sitotoksik (obat sitostatik, sitostatika) digunakan untuk menyembuhkan atau remisi jangka panjang penyakit pada tumor dengan sensitivitas tinggi terhadap kemoterapi - inilah yang disebut proses radikal.

Selain itu, sitostatika digunakan untuk memperpanjang hidup dan / atau mengurangi gejala dan gejala bila manfaat yang dihasilkan dari pengobatan lebih besar daripada risiko kemunduran kondisi umum dan kualitas hidup akibat efek samping obat tertentu - inilah yang disebut. pengobatan paliatif.

• Bagaimana cara kerja kemoterapi?

Untuk mengurangi risiko resistensi kanker terhadap pengobatan, rejimen kemoterapi multi-obat dengan penggunaan sitostatika digunakan - paling sering adalah 2-3 obat, diberikan dengan interval 21-28 hari.

Sitostatika: divisi

Obat sitostatik dapat dibagi menurut struktur kimianya dan mekanisme kerjanya, dan fase siklus sel di mana obat tersebut memberikan efeknya.

Karena struktur kimia dan mekanisme aksinya, berikut ini dibedakan:

• obat-obatan dengan efek alkilasi
• antimetabolit
• Antibiotik anti kanker
• turunan dari podophyllotoxin
• alkaloid tanaman
• taxoids
• turunan camptothecin

Bergantung pada fase siklus sel tempat mereka bekerja pada sel kanker, sitostatika dapat dibagi menjadi dua kelompok - obat yang bergantung pada fase dan obat yang tidak bergantung fase.

• Obat yang tergantung fase

Obat yang bergantung pada fase aktif dalam fase tertentu dari siklus sel. Artinya, obat yang digunakan hanya bekerja pada sekelompok sel kanker yang saat ini berada dalam fase tertentu dari siklus sel.

Karena sel tumor biasanya berada pada fase siklus yang berbeda pada titik waktu tertentu, kemanjuran obat yang bergantung pada fase tunggal yang digunakan terbatas hanya pada sebagian dari sel yang berkembang biak.

Misalnya, obat dengan aktivitas antimetabolik menunjukkan aktivitas di fase S dari siklus sel, antibiotik antitumor di fase S, G2 dan M, dan alkaloid tanaman dan taksoid di fase M. Sebaliknya, turunan podofilotoksin dan turunan camptothecin bekerja di fase G2 dari siklus sel.

• Obat fase-independen

Obat yang tidak bergantung siklus sel menunjukkan hubungan efek dosis yang linier, artinya semakin tinggi dosis obat sitostatik yang digunakan, semakin besar persentase sel tumor yang terbunuh. Kelompok sitostatika ini termasuk obat-obatan dengan efek alkilasi.

Obat sitostatik: karakteristik yang paling umum digunakan

• ALKILASI OBAT

Inti dari mekanisme kerja obat ini adalah pembentukan senyawa kimia dengan gugus fungsi molekul esensial untuk berfungsinya sel kanker, seperti DNA, RNA, enzim dan hormon dengan struktur protein.

Ini terjadi melalui alkilasi, yang merusak proses kehidupan dasar sel kanker - terutama aktivitas biologis DNA.

Obat-obatan ini, meskipun bekerja secara independen dari fase siklus sel, menunjukkan aktivitas terkuat pada periode ketika sel memasuki fase S dan mensintesis DNA, RNA, dan protein dalam jumlah besar. Efek sitostatiknya paling menonjol terhadap sel yang membelah dengan cepat.

Obat-obatan ini digunakan baik dalam monoterapi dan politerapi kanker seperti leukemia, tumor sistem limfatik dan tumor organ (termasuk kanker payudara, kanker paru-paru, kanker testis, kanker ovarium).

• ANTIMETABOLITAS

Ini adalah obat yang bergantung pada fase siklus sel, yang aktif terutama pada fase S. Struktur kimianya menyerupai senyawa kimia yang digunakan sel kanker untuk berfungsi dengan baik.

Karena fakta bahwa sel kanker tidak dapat "membedakan" antimetabolit dari zat yang dibutuhkannya, ia menggunakannya dalam siklus hidupnya. Akibatnya, struktur abnormal terbentuk dengan penyumbatan pembelahan sel neoplastik selanjutnya.

Antimetabolit paling efektif dalam mengobati tumor yang tumbuh dengan cepat. Misalnya, methotrexate digunakan untuk mengobati mis. leukemia, limfoma, kanker payudara, sarkoma, penyakit trofoblas gestasional, dan fluorourasil - dalam pengobatan kanker payudara dan kanker banyak organ saluran cerna.

• Antibiotik ANTI-Kanker

Tindakan obat dari kelompok ini tergantung pada fase siklus sel dan didasarkan pada kerusakan struktur DNA, pembentukan radikal bebas, dan kerusakan langsung pada membran sel kanker.

Antrasiklin dan aktinomisin generasi pertama dan kedua digunakan dalam kemoterapi. Contoh dari antrasiklin generasi pertama adalah daunorubicin, yang digunakan dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut dan leukemia mieloid akut.

Antrasiklin generasi kedua (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) digunakan dalam pengobatan myeloid akut dan leukemia limfoblastik. Selain itu, mitoxantrone digunakan untuk mengobati kanker payudara dan prostat.

• DERIVATIF SUBFILOTOXIN

Kelompok obat ini termasuk etoposide dan teniposide. Tindakan mereka didasarkan pada penghambatan topoisomerase II, sebagai akibatnya proses replikasi materi genetik sel tumor terputus dan kematian selanjutnya.

Etoposide terutama digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid akut, limfoma non-Hodgkin, kanker paru-paru sel kecil dan non-sel kecil, kanker testis, sarkoma Hodgkin dan sarkoma Ewing.

Teniposida diberikan untuk leukemia limfoblastik akut pada masa kanak-kanak dan kanker paru-paru sel kecil.

• ALKALOID TANAMAN, PAJAK DAN DERIVATIF CAMPTOTHIN

Obat-obatan ini adalah racun dari poros (disebut mitotoksin). Mereka mengganggu pembelahan inti sel yang mendahului pembelahan sel secara keseluruhan, yang mengakibatkan kematian sel kanker.

Contoh alkaloid tanaman adalah vinblastine yang digunakan dalam pengobatan banyak kanker hematologi, kanker testis, kanker payudara, kanker kandung kemih, kanker paru-paru dan lain-lain, dan vincristine dengan spektrum aksi yang serupa.

Paclitaxel dan docetaxel termasuk dalam kelompok taksoid. Mereka digunakan untuk mengobati kanker payudara metastatik lanjut dan kanker ovarium. Kelompok terakhir turunan camptothecin termasuk i.a. irinotecan dan topotecan. Mereka terutama digunakan dalam pengobatan kanker usus besar dan rektal, kanker perut, tetapi juga kanker ovarium dan kanker paru-paru sel kecil.

Obat sitotoksik: efek samping

Penggunaan kemoterapi dikaitkan dengan terjadinya banyak efek samping, yang disebabkan oleh kerusakan organ dan sistem dengan kandungan sel tertinggi yang mengalami pembelahan sel (selaput lendir sistem pencernaan dan sistem pernapasan, sumsum tulang, gonad, kulit dan rambut), tetapi juga kerusakan pada jaringan dan organ pasien. yang menghilangkan obat ini.

Efek samping obat sitotoksik yang umum termasuk kerusakan sumsum tulang, yang menyebabkan leukopenia yang ditunjukkan oleh defisiensi imun dan peningkatan risiko infeksi, trombositopenia yang dimanifestasikan oleh perdarahan, dan anemia.

Selain itu, kemoterapi dapat merusak mukosa saluran cerna, yang dimanifestasikan oleh malabsorpsi dan diare, kerusakan hati yang menyebabkan fibrosis dan sirosis hati, serta kerusakan folikel rambut yang mengakibatkan kerontokan rambut.

Penggunaan obat sitostatik meningkatkan risiko perkembangan kanker sekunder selama bertahun-tahun.

Efek samping pengobatan kanker, seperti kerusakan ginjal, kerusakan gonad, gangguan penyembuhan luka, dan gangguan pertumbuhan pada anak tidak boleh dilupakan.

Setelah penggunaan obat sitostatik, terutama pada leukemia akut dan beberapa limfoma, yang disebut sindrom lisis tumor. Ini terjadi akibat kerusakan mendadak sejumlah besar sel kanker dan ditandai dengan gangguan seperti hiperkalemia, hiperfosfatemia, hipokalsemia, hiperurisemia, dan gagal ginjal.

Ada juga rincian efek samping menurut waktu terjadinya dari siklus kemoterapi:

• pedas (langsung)
  
  - mual
  - muntah
  - reaksi alergi
  
  
• lebih awal (4-6 minggu)
  
  - penekanan sumsum tulang
  - radang mukosa gastrointestinal
  - rambut rontok
  
  
• tertunda (beberapa hingga beberapa minggu)
  
  - fibrosis paru
  - kerusakan ginjal
  - kardiomiopati
  - neuropati
  
  
• terlambat (jauh, bulan-tahun)
  - kerusakan pada gonad
  - terjadinya tumor sekunder