Progesteron adalah perwakilan utama dari salah satu dari dua kelompok terpenting hormon seks wanita - gestagens. Nama progesteron dikaitkan dengan fungsi terpenting hormon ini - penundaan (dari bahasa Latin pro gestationem - untuk menjaga kehamilan). Di mana progesteron diproduksi dan bagaimana cara kerjanya? Bagaimana itu digunakan dalam pengobatan?
Progesteron terutama dirancang untuk mempersiapkan tubuh wanita, dan khususnya organ reproduksinya, untuk proses pembuahan dan pemeliharaan kehamilan selanjutnya.
Namun, efek progesteron tidak terbatas pada sistem reproduksi. Hormon ini memiliki kemampuan untuk mengikat reseptor yang tersebar di berbagai jaringan. Untuk alasan ini, efek progesteron terlihat di seluruh tubuh.
Daftar Isi
- Struktur progesteron. Di mana dan bagaimana progesteron diproduksi
- Fungsi progesteron
- siklus bulanan
- kehamilan
- kelenjar susu
- sistem syaraf pusat
- aksi metabolik
- Tingkat progesteron normal. Penyebab kekurangan dan kelebihan progesteron
- Progesteron sebagai obat
Struktur progesteron. Di mana dan bagaimana progesteron diproduksi
Progesteron termasuk dalam kelompok hormon steroid. Jalur pembentukannya di dalam tubuh dimulai dengan molekul kolesterol. Sintesis semua hormon steroid dalam tubuh manusia adalah rangkaian reaksi kimia yang terkait erat.
Progesteron dapat bertindak sebagai perantara dalam sintesis hormon lain - dalam beberapa reaksi dapat diubah menjadi, misalnya, estrogen atau testosteron.
Menariknya, produk transformasi hormon ini tidak harus hanya berupa hormon seks. Di dalam tubuh kita, misalnya, kortisol dan aldosteron juga dihasilkan darinya.
Tempat sintesis progesteron dalam tubuh manusia adalah:
- ovarium (khususnya korpus luteum)
- kelenjar adrenal
- sistem syaraf pusat
Selama kehamilan, progesteron juga diproduksi oleh plasenta. Sel-sel organ ini melepaskan progesteron ke dalam darah, di mana ia mengikat protein: albumin atau transkortin. Dalam bentuk ini, bersama dengan darah, darah mencapai jaringan target untuk memenuhi tugasnya.
Bagaimana cara mengenali sel di mana ia harus bertindak? Nah, itu hanya berlaku untuk mereka yang memiliki molekul khusus yang memungkinkan mereka menerima sinyalnya. Ini disebut reseptor progesteron. Stimulasi reseptor ini oleh molekul progesteron menyebabkan perubahan spesifik dalam fungsi sel.
Seperti disebutkan di atas, semua reaksi pembentukan hormon steroid saling terkait. Hubungan serupa menyangkut pengaruhnya terhadap reseptor.
Progesteron, selain mengikat reseptornya sendiri, juga dapat berinteraksi dengan reseptor yang ditujukan untuk hormon lain - misalnya, aldosteron dan kortisol.
Pada gilirannya, berkat kemampuan untuk mengikat reseptor yang terletak di sistem saraf pusat, progesteron dapat bertindak sebagai neurotransmitter (molekul yang mentransmisikan sinyal antar sel sistem saraf). Banyak turunan progesteron buatan, bila digunakan sebagai obat, berinteraksi dengan reseptor testosteron. Interaksi progesteron dengan reseptornya sendiri pada gilirannya ditingkatkan oleh aksi estrogen.
Semua ketergantungan ini berarti bahwa progesteron dapat melakukan sejumlah fungsi berbeda, dan aksinya terkait erat dengan keseimbangan hormonal seluruh tubuh.
Fungsi progesteron
- siklus bulanan
Perubahan tingkat hormon seks selama siklus menstruasi dikondisikan oleh perubahan aktivitas ovarium selama fase tertentu.
Pada fase folikuler, perkembangan folikel ovarium terjadi dan pilihan salah satunya dari mana sel telur akan dilepaskan selama ovulasi. Selama fase siklus ini, kadar progesteron tetap rendah, dan aktivitas hormonal ovarium terutama merupakan produksi estrogen. Timbulnya pelepasan progesteron terjadi pada awal ovulasi dan merupakan salah satu sinyal yang memulai pelepasan sel telur.
Setelah ovulasi, folikel tempat sel ini berasal berubah menjadi korpus luteum. Struktur inilah yang bertanggung jawab untuk produksi progesteron yang intens dalam fase luteal siklus. Pelepasannya dikontrol dengan ketat oleh hormon lain - peran terpenting di sini dimainkan oleh hormon luteinizing (LH), yang diproduksi oleh kelenjar pituitari.
Saat pembuahan terjadi, fungsi kontrol terpenting adalah beta-hCG (chorionic gonadotropin) hingga plasenta mengambil alih produksi progesteron.
Tugas terpenting progesteron adalah mempersiapkan rahim untuk implantasi embrio. Ini menyebabkan penebalan dan pertumbuhan mukosa, meningkatkan suplai darah dan mengakumulasi nutrisi cadangan.
Progesteron juga memengaruhi lendir serviks, menyebabkannya menebal dan mengurangi permeabilitas sperma.
Jika seorang wanita tidak hamil, atrofi korpus luteum dimulai sekitar 10-11 hari setelah ovulasi. Tingkat progesteron juga mulai menurun. Mukosa uterus yang membesar terkelupas - begitulah cara terjadinya perdarahan menstruasi.
- kehamilan
Progesteron bertindak sebagai "pengasuh kehamilan" - ia memfasilitasi pembuahan, memungkinkan embrio untuk ditanamkan di dalam rahim dan memungkinkan pemeliharaan kehamilan yang tepat. Selama 2-3 bulan pertama kehamilan, produksi testosteron terjadi di korpus luteum. Plasenta kemudian mengambil alih fungsi ini.
Progesteron memfasilitasi implantasi embrio di mukosa uterus yang telah disiapkan sebelumnya. Selama kehamilan, itu disebut temporal dan membentuk bagian ibu dari plasenta. Rekonstruksinya memungkinkan embrio menerima nutrisi.
Progesteron juga memungkinkan pertumbuhan otot rahim secara bertahap dan membatasi kontraktilitasnya, sehingga memungkinkan untuk melaporkan kehamilan.
Bersama dengan hormon lain, ia juga memiliki fungsi kekebalan yang sangat penting - memungkinkan sistem kekebalan ibu diatur secara berlebihan sehingga jaringan janin tidak dikenali sebagai benda asing.
Selama kehamilan, sejumlah perubahan fisiologis yang signifikan terjadi di tubuh ibu melalui progesteron. Adaptasi terhadap keadaan ini mencakup hampir semua organ.
Progesteron merangsang pusat pernapasan, yang memungkinkan untuk menutupi peningkatan kebutuhan oksigen. Berkat itu, otot polos di seluruh tubuh juga menjadi rileks.
Meskipun ini adalah fenomena yang menguntungkan di saluran genital, dalam kasus saluran pencernaan hal ini menyebabkan gerakan peristaltik yang lebih lambat dan kecenderungan sembelit. Progesteron juga bertanggung jawab atas kecenderungan mual dan muntah di awal kehamilan.
Pada gilirannya, pengaruhnya pada pusat termoregulasi di hipotalamus dapat menyebabkan peningkatan suhu tubuh yang konstan. Penurunan kadar progesteron secara tiba-tiba menjelang akhir kehamilan mungkin merupakan salah satu faktor yang memulai persalinan.
- kelenjar susu
Progesteron merangsang perkembangan kelenjar susu dengan mempengaruhi vesikula kelenjar dan epitel saluran keluar. Aktivitas progesteron di payudara terkait erat dengan aktivitas estrogen - mereka meningkatkan jumlah reseptor progesteron.
Selama kehamilan, kerja sama progesteron, estrogen, dan prolaktin memungkinkan kelenjar payudara beradaptasi dengan laktasi. Progesteron juga merupakan salah satu faktor yang bertanggung jawab atas perubahan periodik pada struktur payudara selama siklus menstruasi.
Peran progesteron dan reseptornya dalam pengembangan dan pengobatan kanker payudara tetap menjadi subjek penelitian yang sedang berlangsung. Turunan progesteron tertentu, bila digunakan sebagai pengobatan (misalnya, dalam terapi penggantian hormon), dapat meningkatkan risiko kanker ini.
Kehadiran reseptor progesteron di permukaan sel kanker payudara menunjukkan kemungkinan respons yang baik terhadap terapi hormon. Pengaruh langsung progesteron pada perkembangan kanker payudara belum terbukti.
Penelitian di bidang ini cukup sulit karena jaringan payudara secara bersamaan dipengaruhi oleh banyak hormon. Para ilmuwan masih perlu bekerja selama bertahun-tahun untuk menetapkan peran progesteron yang tegas.
- sistem syaraf pusat
Salah satu fungsi progesteron yang paling menarik adalah aktivitasnya di sistem saraf pusat. Tidak semua mekanismenya telah dipahami sepenuhnya.
Diketahui bahwa progesteron dapat bertindak sebagai neurotransmitter - yaitu, pengangkut informasi antar sel saraf. Tindakannya di bidang regulasi perilaku seksual dan dorongan seks tampaknya sangat penting.
Banyak penelitian ilmiah juga menunjukkan peran pelindung saraf dari progesteron. Ini terdiri dari melindungi sel-sel saraf dari kerusakan dan meningkatkan kapasitas regenerasinya.
Pentingnya progesteron di area lain dari fungsi otak masih dieksplorasi: belajar, mengingat informasi, kecanduan, dan merasakan emosi. Penurunan kadar progesteron secara tiba-tiba setelah melahirkan sekarang dianggap sebagai salah satu penyebab depresi pascapartum.
- aksi metabolik
Progesteron, melalui kemampuan untuk berinteraksi dengan berbagai reseptor di seluruh tubuh, melakukan sejumlah fungsi tambahan.
Pengikatan progesteron ke reseptor aldosteron menyebabkan peningkatan jumlah keluaran urin dengan hilangnya ion air dan natrium.
Efek progesteron pada metabolisme karbohidrat termasuk peningkatan sintesis glukagon (hormon yang meningkatkan glukosa darah) dan melemahnya efek insulin.
Progesteron juga bertanggung jawab atas peningkatan suhu tubuh periovulatorik. Dengan memblokir enzim 5-alfa-reduktase, progesteron menghambat pembentukan bentuk aktif testosteron (dihidrotestosteron - DHT). Di sisi lain, kehadiran reseptor progesteron di tulang memungkinkan pengaturan remodelingnya.
Tingkat progesteron normal. Penyebab kekurangan dan kelebihan progesteron
- Tingkat progesteron normal
Konsentrasi progesteron pada wanita bervariasi tergantung pada usia dan fase siklus menstruasi.
Pada fase folikuler, paling rendah - biasanya di bawah 1 ng / ml.
Peningkatan konsentrasi pertama terjadi pada periode periovulasi - kemudian mencapai kira-kira 2 ng / ml.
Pada fase luteal, progesteron diproduksi secara intensif oleh korpus luteum. Konsentrasinya mencapai nilai maksimalnya sekitar hari ke-9 setelah ovulasi. Biasanya berkisar antara 10-20 ng / ml.
Pada gadis pra-pubertas dan wanita pascamenopause, jumlah progesteron yang diproduksi jauh lebih rendah.
Akibatnya, konsentrasinya tinggi selama kehamilan - bisa berkisar dari 11 hingga 120 ng / ml.
Kadar progesteron yang sangat rendah selama kehamilan dapat membuat Anda berisiko mengalami keguguran. Kadar progesteron yang optimal pada pria adalah <1 ng / ml.
- Terlalu banyak progesteron
Terlepas dari situasi di mana konsentrasi progesteron secara fisiologis lebih tinggi (kehamilan, fase luteal siklus), ada juga sejumlah gangguan di mana terjadi kelebihan produksi progesteron.
Contoh umum dari kondisi ini adalah hiperplasia adrenal kongenital, yang dapat terjadi pada kedua jenis kelamin. Penyakit ini terdiri dari kekurangan salah satu enzim yang memungkinkan produksi hormon adrenal. Karena ketidakmampuan untuk mendapatkan produk akhir dari reaksi metabolik, konsentrasi zat antara, termasuk progesteron, meningkat.
Kadar progesteron yang tinggi juga dapat disebabkan oleh produksinya oleh tumor yang aktif secara hormonal (seperti ovarium). Penyebab lain kelebihan progesteron mungkin adalah gangguan kerusakan hati.
- Kekurangan progesteron
Dalam pengobatan, defisiensi progesteron jauh lebih umum. Salah satu penyebab dari kondisi ini adalah kegagalan korpus luteum (atau dikenal sebagai insufisiensi luteal). Korpus luteum kemudian menghasilkan terlalu sedikit progesteron, yang menyebabkan ketidakmampuan untuk hamil atau keguguran berulang.
Ada juga ketidakteraturan menstruasi yang khas dan gejala PMS yang parah. Kadar progesteron yang rendah juga mungkin disebabkan oleh siklus anovulatorik di mana tidak ada korpus luteum yang diproduksi. Siklus seperti itu terjadi, misalnya, selama sindrom ovarium polikistik (PCOS).
Kekurangan progesteron dapat menyebabkan keunggulan relatif efek estrogen pada endometrium. Ketidakseimbangan hormon ini dapat menyebabkan hiperplasia endometrium dan meningkatkan risiko kanker.
Progesteron sebagai obat
Progesteron dan turunannya yang diperoleh secara artifisial, serta zat yang berinteraksi dengan reseptor progesteron, digunakan di beberapa bidang ginekologi dan kebidanan. Mereka bisa menjadi komponen kontrasepsi, obat yang digunakan dalam terapi penggantian hormon, dan terkadang juga sebagai profilaksis persalinan prematur.
- Profilaksis keguguran
Pada pasien yang keguguran berulang disebabkan oleh kegagalan korpus luteum, progesteron terkadang digunakan untuk mengurangi risiko kehilangan kehamilan baru.
- Kelahiran prematur
Progesteron diberikan per vaginam untuk mengobati kontraksi uterus prematur. Namun, hasil uji klinis mengenai administrasi jika terjadi risiko persalinan prematur tidak meyakinkan.
- Siklus non-ovulasi
Siklus non-ovulasi ditandai dengan kurangnya pelepasan sel telur, yang mencegah pembentukan tubuh kuning. Dalam situasi ini, suplementasi progesteron direkomendasikan, yang tidak dapat diproduksi secara alami.
- Terapi penggantian hormon
Progesteron dan turunannya digunakan dalam terapi penggantian hormon untuk mengimbangi efek estrogenik berlebihan yang dapat menyebabkan hiperplasia endometrium patologis. Jenis perlindungan ini tidak diperlukan untuk pasien yang pernah menjalani histerektomi. Efek samping paling serius dari terapi penggantian estrogen-gestagen gabungan adalah peningkatan risiko kanker payudara.
- Hiperplasia endometrium, perdarahan uterus patologis, endometriosis
Progesteron sangat efektif dalam menghambat dan menghilangkan pertumbuhan jinak pada mukosa rahim. Turunannya digunakan dalam pengobatan perdarahan intermenstrual, menstruasi yang berat dan menyakitkan, serta endometriosis.
- Kontrasepsi
Turunan progesteron yang diperoleh secara artifisial digunakan dalam sediaan yang menghambat kesuburan (sendiri atau dalam kombinasi dengan estrogen). Mereka bertindak dengan menghambat ovulasi, serta meningkatkan kepadatan lendir serviks, yang mencegah penetrasi sperma.
Zat yang dapat bekerja pada reseptor progesteron juga digunakan sebagai apa yang disebut Kontrasepsi darurat. Salah satu contohnya adalah ulipristal (ulipristal asetat), yang menunda ovulasi selama beberapa hari. Memberikannya setelah hubungan seksual mencegah kehamilan.
- Tes progesteron
Yang terakhir dari penggunaan progesteron yang layak disebut adalah apa yang disebut tes progesteron. Ini melibatkan pemberian progesteron bukan untuk tujuan terapeutik, tetapi sebagai metode diagnostik. Tes ini untuk memverifikasi penyebab tidak adanya menstruasi. Tes terdiri dari pasien yang mengonsumsi progesteron selama beberapa hari dan kemudian menghentikannya.
Jika perdarahan menstruasi terjadi setelah penghentian, tesnya positif. Ini membuktikan produksi estrogen yang tepat oleh ovarium dan pengaruhnya yang tepat pada mukosa rahim. Dalam kasus ini, amenore mungkin disebabkan oleh siklus anovulatori dan kegagalan luteal sekunder.
Hasil tes negatif adalah tidak adanya perdarahan menstruasi setelah penghentian progesteron. Penyebabnya bisa bermacam-macam: defisiensi estrogen, gangguan aksis endokrin hipotalamus-hipofisis-ovarium, kurangnya respons mukosa rahim terhadap perubahan kadar hormon, atau cacat bawaan pada organ reproduksi yang mencegah menstruasi.
Bibliografi:
- "Gynecology and obstetrics" Vol.1 dan 2, Grzegorz Bręborowicz, edisi ke-2, Warsawa 2017
- "Aksi Fisiologis Progesteron di Jaringan Target" J. D. Graham, C. L. Clarke, Ulasan Endokrin 0163-769X / 97
- "Progesteron dan kanker payudara" oleh C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Rekomendasi dari Polish Gynecological Society mengenai penggunaan progesteron dalam ginekologi dan kebidanan, Polish Gynecology 3/2015, 86
Baca lebih banyak artikel dari penulis ini
