Pabi®-Dexamethason

Tindakan

Deksametason adalah hormon sintetis korteks adrenal dari kelompok glukokortikosteroid dengan efek anti-inflamasi, anti alergi, antipiretik dan imunosupresif yang tahan lama dan sangat kuat. Efek anti-inflamasi sekitar 7,5 kali lebih kuat, sedangkan efek pada metabolisme karbohidrat adalah 5 kali, dan pada keseimbangan air dan elektrolit 10 kali lebih lemah daripada prednison. Ini hampir tidak menahan natrium dan air di dalam tubuh, sedikit meningkatkan ekskresi kalium. Dalam dosis rendah dan sedang tidak menyebabkan hipertensi arteri. Ini mengurangi tekanan intrakranial. Itu membuat tubuh kehabisan kalsium. Jauh lebih kuat daripada hormon adrenokortikal lainnya, hormon ini menghambat sekresi kortikotropin dari kelenjar pituitari dan, kedua, mengurangi konsentrasi kortisol dalam darah. Setelah pemberian oral, obat tersebut cepat diserap dari saluran gastrointestinal. Ini dengan cepat menembus ke dalam jaringan. Konsentrasi maksimum obat dalam darah terjadi antara 1 dan 2 jam setelah meminumnya. 77% darinya terikat pada protein plasma. Sekitar 97% darinya dimetabolisme di hati, dan produk limbah diekskresikan terutama melalui urin dan sebagian kecil melalui saluran gastrointestinal. T0.5 biologis adalah 36-54 jam, hemodialisis tidak berpengaruh signifikan terhadap konsentrasi deksametason dalam darah.

Dosis

Secara lisan. Dosis disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan penyakit dan respons pasien terhadap pengobatan. Dalam kasus khusus, seperti stres dan perubahan gambaran klinis pasien, mungkin perlu diberikan deksametason dengan dosis yang lebih tinggi. Jika tidak ada tanggapan positif terhadap pengobatan dalam beberapa hari, penggunaan glukokortikoid harus dihentikan. Dewasa: biasanya 0,5-10 mg setiap hari tergantung jenis penyakitnya. Pada beberapa pasien, dosis mungkin perlu ditingkatkan untuk sementara. Setelah efek terapeutik yang diinginkan diperoleh, dosis harus dikurangi secara bertahap ke dosis efektif terendah dan pasien harus dipantau terus menerus. Dalam tes penekanan deksametason singkat, 1 mg deksametason digunakan di 23.00 dan mewakili konsentrasi kortisol dalam plasma darah yang dikumpulkan keesokan harinya. Pasien yang tidak menunjukkan peningkatan kadar kortisol bisa menjalani tes yang lebih lama. Pasien kemudian diberikan 0,5 mg setiap 6 jam selama 2 hari. Pada 2 hari berturut-turut, 2 mg deksametason diberikan setiap 6 jam. Ekskresi harian 17-hidroksisteroid dalam urin pada hari sebelum tes dan pada hari ke-2 dan ke-4 tes diukur. Anak-anak dan remaja: 0,01-0,1 mg / kg Dosis glukokortikoid ditentukan sesuai dengan respon pasien terhadap pengobatan. Penarikan deksametason. Insufisiensi adrenal berkembang dengan penggunaan glukokortikosteroid jangka panjang dan dapat bertahan selama satu tahun setelah penghentian pengobatan. Setelah pengobatan jangka panjang, penghentian glukokortikoid harus selalu bertahap untuk menghindari insufisiensi adrenal akut. Dosis harus dikurangi secara bertahap selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan tergantung pada dosis yang digunakan dan lamanya pengobatan. Seorang pasien yang telah menerima lebih dari dosis fisiologis (sekitar 1 mg deksametason) selama lebih dari 3 minggu sebaiknya tidak tiba-tiba berhenti minum obat. Metode pengurangan dosis glukokortikosteroid sangat bergantung pada kemungkinan kekambuhan penyakit. Evaluasi klinis dari kondisi pasien diperlukan selama penarikan. Jika kemungkinan kambuh rendah, tetapi ada keraguan tentang penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, dosis yang digunakan dapat segera dikurangi menjadi dosis fisiologis, pengurangan dosis lebih lanjut harus lebih lambat. Penghentian pengobatan secara tiba-tiba ketika deksametason digunakan dalam dosis harian lebih besar dari 6 mg selama 3 minggu tidak mungkin menyebabkan penekanan yang relevan secara klinis dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal pada sebagian besar pasien. Penghentian glukokortikosteroid secara bertahap harus dipertimbangkan untuk kelompok pasien berikut, bahkan jika deksametason telah digunakan kurang dari 3 minggu: pasien yang telah menggunakan kembali glukokortikoid, terutama dalam jangka waktu lebih dari 3 minggu; pasien yang telah diresepkan pengobatan jangka pendek dalam satu tahun setelah menghentikan pengobatan jangka panjang (berbulan-bulan atau bertahun-tahun); pasien yang menderita insufisiensi adrenal karena alasan selain terapi glukokortikoid; pasien yang menerima deksametason dengan dosis lebih dari 6 mg per hari; pasien yang memakai dosis kedua di sore hari. Untuk pengobatan jangka panjang, penyakit penyerta, trauma atau pembedahan mungkin memerlukan peningkatan dosis sementara. Jika pengobatan glukokortikoid dihentikan selama penggunaan jangka panjang, pengobatan mungkin perlu dimulai kembali secara berkala. Untuk mengurangi risiko yang terkait dengan penggunaan glukokortikosteroid, pasien harus menerima kartu khusus yang berisi instruksi dokter, nama obat yang digunakan, dan informasi tentang cara menggunakannya dan durasi pengobatan.

Tindakan pencegahan

Karena risiko efek samping kejiwaan, kehati-hatian harus dilakukan jika gejala psikologis memburuk, terutama suasana hati yang tertekan dan pikiran untuk bunuh diri. Sebagian besar gejala hilang saat dosis dikurangi atau obat dihentikan, dan pengobatan yang tepat mungkin diperlukan. Perhatian khusus harus diberikan ketika mempertimbangkan penggunaan glukokortikosteroid pada pasien dengan bentuk aktif dari gangguan psikiatrik dari siklus siklofrenia, termasuk depresi, penyakit manik-depresif dan psikosis steroid. Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi terpendek dan dengan menggunakan dosis harian yang diperlukan sebagai dosis tunggal di pagi hari atau setiap hari jika memungkinkan. Untuk memilih dosis yang tepat, pemantauan kondisi klinis pasien secara rutin diperlukan. Jika pasien mengalami gejala seperti penglihatan kabur atau gangguan penglihatan lainnya, pertimbangan harus diberikan untuk merujuk mereka ke dokter mata untuk kemungkinan penyebabnya, yang dapat mencakup katarak, glaukoma, atau kondisi langka seperti central serous chorioretinopathy (CSCR) yang telah dilaporkan setelah penggunaan kortikosteroid sistemik dan topikal. Pemberian inhibitor CYP3A secara bersamaan, termasuk sediaan yang mengandung cobicistat, meningkatkan risiko efek samping sistemik. Kombinasi obat harus dihindari kecuali manfaatnya lebih besar daripada peningkatan risiko efek samping sistemik dari penggunaan glukokortikoid; dalam kasus ini, pasien harus dipantau untuk efek kortikosteroid sistemik. Resistensi yang berkurang dan kesulitan menemukan infeksi dapat terjadi dengan penggunaan kortikosteroid. Kortikosteroid dapat menutupi beberapa gejala peradangan atau infeksi, gejalanya seringkali tidak biasa, dan infeksi parah seperti sepsis dan tuberkulosis dapat menjadi serius sebelum diagnosis. Penggunaan glukokortikosteroid bersama dengan pengobatan infeksi hanya mungkin dalam kasus yang diperlukan, misalnya infeksi tuberkulosis, virus dan jamur pada mata. Pasien yang diobati dengan imunosupresan lebih rentan terhadap infeksi daripada orang sehat. Cacar air dan campak bisa menjadi jauh lebih serius dan bahkan bisa berakibat fatal pada pasien dengan gangguan sistem kekebalan yang diobati dengan kortikosteroid. Paparan harus dihindari terutama pada pasien yang sebelumnya naif. Risiko berkembangnya infeksi sistemik bervariasi dari orang ke orang dan mungkin terkait dengan dosis, rute dan durasi pemberian kortikosteroid, dan penyakit yang mendasari. Pasien yang menggunakan kortikosteroid pada saat terpapar, atau yang telah menggunakannya dalam 3 bulan terakhir, harus menerima pengobatan profilaksis dengan varicella zooster immunoglobulin (VZIG) dalam 10 hari setelah terpapar cacar air. Jika cacar air berkembang, pasien memerlukan perawatan spesialis yang sesuai. Pengobatan dengan glukokortikoid tidak boleh dihentikan, tetapi dosis yang diambil sejauh ini mungkin perlu ditingkatkan. Setelah pajanan campak, pemberian profilaksis imunoglikin (IG) diindikasikan. Perhatian khusus harus diberikan saat mempertimbangkan penggunaan glukokortikosteroid pada pasien dengan kondisi berikut: osteoporosis (risiko khusus pada wanita pascamenopause); hipertensi atau gagal jantung kongestif; saat ini atau riwayat penyakit mental yang parah (terutama penyakit steroid); diabetes (atau riwayat keluarga diabetes); riwayat tuberkulosis; glaukoma (atau riwayat keluarga glaukoma); riwayat miopati yang diinduksi kortikosteroid; gagal hati; gagal ginjal; Hipotiroidisme; epilepsi; sakit maag migrain; beberapa cacing, terutama amoebiasis. Laporan literatur menunjukkan hubungan antara penggunaan kortikosteroid dan ruptur dinding bebas atrium kiri setelah infark miokard akut; kortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini. Dexamethasone harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak karena kemungkinan efeknya pada pertumbuhan dan perkembangan. Glukokortikoid menyebabkan retardasi pertumbuhan tergantung dosis pada bayi, anak-anak dan remaja. Dampaknya mungkin tidak bisa diubah. Bayi prematur: data yang tersedia menunjukkan efek samping jangka panjang yang mempengaruhi perkembangan saraf bayi prematur dengan penyakit paru-paru kronis setelah memulai pengobatan dini (<96 jam) dengan dosis awal 0,25 mg / kg. Dua kali sehari. Reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan glukokortikoid mungkin lebih parah pada pasien usia lanjut, terutama dalam hal osteoporosis, hipertensi, hipokalemia, diabetes, kepekaan terhadap infeksi dan penipisan kulit. Pasien-pasien ini harus diberikan perawatan khusus untuk menghindari reaksi yang mengancam nyawa. Sediaan mengandung laktosa - tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Tidak diketahui: peningkatan kerentanan dan keparahan infeksi dengan penekanan gejala klinis, infeksi resisten, kambuhnya tuberkulosis tidak aktif, penurunan respons terhadap vaksin dan tes kulit, reaksi hipersensitivitas (termasuk anafilaksis, dermatitis alergi, urtikaria, angioedema), penekanan sumbu hipotalamus kelenjar hipofisis-adrenal, penekanan pertumbuhan pada bayi, anak-anak dan remaja, gangguan menstruasi, amenore, sindrom Cushing, hirsutisme, penurunan toleransi karbohidrat, peningkatan kebutuhan insulin dan obat antidiabetes, osifikasi dini, penambahan berat badan, keseimbangan nitrogen dan kalsium negatif, meningkat nafsu makan, retensi natrium dan air, kehilangan kalium, alkalosis defisiensi kalium, gangguan afektif (lekas marah, euforia, depresi dan perubahan suasana hati, pikiran untuk bunuh diri), reaksi mental (mania, halusinasi, delusi, memburuknya skizofrenia), gangguan perilaku, gugup, kecemasan , gangguan tidur, disfungsi kognitif (kebingungan, kehilangan ingatan), kejang, perburukan epilepsi, peningkatan tekanan intrakranial dan pembengkakan bola lampu (tumor semu otak), pusing, sakit kepala, ketergantungan psikologis, penglihatan kabur, katarak subkapsular posterior, peningkatan tekanan intraokular, glaukoma, papilloedema, exophthalmos, penipisan kornea dan sklera, eksaserbasi penyakit virus dan jamur pada mata, tromboemboli, pecahnya otot jantung setelah infark miokard baru-baru ini, hipertensi, gangguan pencernaan, tukak lambung dengan kemungkinan perforasi dan perdarahan, pankreatitis akut, infeksi jamur, esofagitis ulserativa , perut kembung, muntah, mual, gangguan penyembuhan luka, memar, penipisan kulit, eksimosis dan perdarahan, eritema, stretch mark, jerawat, peningkatan keringat, osteoporosis, patah tulang belakang dan tulang panjang, nekrosis tulang, ruptur tendon, kelemahan otot, leukositosis , cegukan, merasa tidak enak badan. Penghentian pengobatan setelah penggunaan kortikosteroid jangka panjang dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut, hipotensi, dan kematian. Anda mungkin mengalami sindrom penarikan termasuk demam, pilek, konjungtivitis, benjolan gatal yang menyakitkan pada kulit, penurunan berat badan, nyeri otot dan sendi, dan perasaan tidak enak badan.

Kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, obat tersebut hanya boleh digunakan jika manfaat bagi ibu lebih besar daripada potensi risikonya bagi janin. Deksametason dengan mudah melintasi plasenta. Penggunaan kortikosteroid jangka panjang atau sering selama kehamilan dapat meningkatkan risiko keterlambatan perkembangan janin. Hipoadrenokortisisme secara teoritis mungkin terjadi pada bayi dari ibu yang diobati dengan kortikosteroid selama kehamilan, dan biasanya sembuh setelah lahir dan jarang relevan secara klinis. Kortikosteroid masuk ke dalam ASI, meskipun tidak ada data yang tersedia tentang deksametason. Penekanan korteks adrenal dapat terjadi pada anak-anak dari ibu yang mengonsumsi kortikosteroid dosis tinggi dalam jangka waktu yang lama.

Interaksi

Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon, dan aminoglutetimida dapat meningkatkan metabolisme kortikosteroid, yang mengurangi efektivitasnya. Efedrin meningkatkan metabolisme deksametason. Kortikosteroid menunjukkan aktivitas antagonis terhadap obat hipoglikemik (termasuk insulin), obat antihipertensi dan diuretik, sedangkan kortikosteroid meningkatkan efek hipokalemia dari acetazolamide, loop dan diuretik thiazide dan karbenoksolon. Kortikosteroid dapat meningkatkan efek antikoagulan kumarin (waktu protrombin harus dipantau). Kontrasepsi oral (estrogen dan progestogen) meningkatkan konsentrasi kortikosteroid dalam serum darah, obat antivirus ritonavir memiliki efek yang mirip dengan deksametason. Deksametason mengurangi konsentrasi obat antivirus indinavir dan saquinavir dalam plasma. Kortikosteroid meningkatkan pembersihan ginjal dari salisilat dan oleh karena itu, penghentian steroid dapat menyebabkan keracunan salisilat. Penggunaan NSAID dan glukokortikoid secara bersamaan dapat menyebabkan perkembangan dan / atau perburukan gejala tukak lambung dan duodenum. Pasien yang menerima metotreksat dan deksametason secara bersamaan berisiko lebih tinggi mengembangkan efek toksik pada aliran darah. Antasida, terutama yang mengandung magnesium silikat, mengganggu penyerapan glukokortikosteroid gastrointestinal.