Asam ibandronat Alvogen

Tindakan

Obat dari kelompok bifosfonat, bekerja secara selektif pada jaringan tulang. Ini menghambat aktivitas osteoklas tanpa secara langsung mempengaruhi pembentukan tulang. Proses ini tidak mengganggu masuknya osteoblas. Pada wanita pascamenopause, asam ibandronik menyebabkan peningkatan progresif dalam massa tulang dan penurunan insiden patah tulang dengan memperlambat perombakan tulang yang dipercepat kembali ke tingkat premenopause. Setelah paparan sistemik awal, asam ibandronic dengan cepat mengikat ke tulang atau diekskresikan dalam urin. Persentase dosis sirkulasi yang mencapai jaringan tulang diperkirakan 40-50%. Mengikat protein plasma kira-kira 85-87%. Tidak ada bukti bahwa asam ibandronat dimetabolisme. Ini dikeluarkan dari sistem peredaran darah dengan dimasukkan ke dalam jaringan tulang (sekitar 40-50% pada wanita pascamenopause), sedangkan sisanya diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Ujung nyata T0.5 berada dalam kisaran 10-72 jam.

Dosis

Secara intravena. Dosis yang dianjurkan adalah 3 mg, disuntikkan selama 15-30 detik, setiap 3 bulan. Durasi pengobatan yang optimal untuk osteoporosis dengan bifosfonat belum ditetapkan. Perlunya pengobatan lanjutan harus dievaluasi ulang secara berkala berdasarkan manfaat dan potensi risiko untuk setiap pasien secara individu, terutama setelah 5 tahun atau lebih. Jika dosis terlewat, suntikan berikutnya harus diberikan secepat mungkin; suntikan berikutnya harus direncanakan setiap 3 bulan sejak tanggal suntikan terakhir. Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, yang kadar kreatinin serumnya ≤200 µmol / L (2,3 mg / dL) atau bersihan kreatinin (diperkirakan atau diperkirakan) ≥30 ml / menit, pada pasien dengan gangguan hati dan pada pasien usia lanjut, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Tindakan pencegahan

Kekurangan kalsium yang ada harus diperbaiki sebelum memulai pengobatan. Gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral juga harus diobati secara efektif sebelum memulai pengobatan dengan sediaan. Semua pasien harus menerima suplemen kalsium dan vitamin D dalam dosis yang sesuai. Pasien dengan kondisi medis yang mendasari atau menggunakan obat lain yang mungkin memiliki efek merugikan pada ginjal harus dipantau secara teratur selama pengobatan. Karena pengalaman klinis yang terbatas, injeksi asam ibandronik tidak direkomendasikan untuk pasien dengan kreatinin serum> 200 µmol / l (2,3 mg / dl) atau dengan klirens kreatinin <30 ml / menit. Overhidrasi harus dihindari pada pasien yang berisiko mengalami gagal jantung. Kasus osteonekrosis rahang dan / atau rahang bawah (ONJ) yang sangat jarang telah dilaporkan dalam pengaturan pascapemasaran pada pasien yang menerima asam ibandronat untuk pengobatan osteoporosis. Pada pasien dengan lesi jaringan lunak yang tidak sembuh dan terbuka di mulut, permulaan pengobatan atau permulaan pengobatan baru harus ditunda. Pada pasien dengan faktor risiko, pemeriksaan gigi dan penilaian manfaat-risiko individu dianjurkan sebelum memulai pengobatan dengan persiapan. Faktor risiko berikut harus dipertimbangkan: potensi obat yang menghambat resorpsi tulang (risiko lebih tinggi terjadi dengan obat potensi tinggi), rute pemberian (risiko lebih tinggi dengan pemberian parenteral) dan dosis kumulatif obat antiresorptif; diagnosis penyakit neoplastik, komorbiditas (misalnya anemia, gangguan koagulasi, infeksi), merokok; pengobatan bersamaan: kortikosteroid, kemoterapi, penghambat angiogenesis, radioterapi kepala dan leher; kebersihan mulut yang tidak memadai, penyakit periodontal, protesa gigi yang tidak pas, penyakit gigi sebelumnya, prosedur gigi invasif, misalnya pencabutan gigi. Pasien harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut, melaporkan gejala apa pun (misalnya mobilitas gigi, nyeri atau bengkak, ulkus yang tidak sembuh atau adanya cairan) selama perawatan dengan persiapan. Saat menjalani perawatan, prosedur gigi invasif harus dilakukan hanya setelah pertimbangan yang cermat, dan harus dihindari di dekat pemberian obat. Sebagai bagian dari meminimalkan faktor risiko pada pasien dengan ONJ, harus dilakukan kerjasama erat antara dokter yang merawat dan dokter gigi atau ahli bedah mulut yang berpengalaman dalam pengobatan ONJ. Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal telah dilaporkan dengan penggunaan bifosfonat jangka panjang. Faktor risiko yang mungkin untuk osteonekrosis saluran pendengaran eksternal termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi dan / atau faktor risiko lokal seperti infeksi atau trauma. Perhatian harus dilakukan jika Anda mengalami gejala yang berhubungan dengan telinga (termasuk infeksi telinga). Fraktur subtrochanteric dan diaphyseal atipikal telah dilaporkan dengan pengobatan bifosfonat. Fraktur ini sering terjadi di kedua sisi; oleh karena itu, evaluasi tulang di ekstremitas lain pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur poros femoralis. Ada juga laporan penyembuhan yang buruk dari patah tulang ini. Berdasarkan penilaian manfaat-risiko individu, penghentian bifosfonat harus dipertimbangkan pada pasien dengan dugaan fraktur femoralis atipikal menunggu evaluasi. Pasien harus disarankan untuk melaporkan setiap nyeri di paha, pinggul dan selangkangan, dan setiap pasien dengan gejala ini harus dievaluasi untuk fraktur femur yang tidak lengkap. Tidak ada indikasi penggunaan obat pada anak-anak. Perhatian harus diberikan untuk tidak memberikan obat secara intra-arteri atau di samping vena karena dapat merusak jaringan.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: sakit kepala, gastritis, dispepsia, diare, sakit perut, mual, sembelit, ruam, artralgia, mialgia, sakit punggung, nyeri muskuloskeletal, gejala mirip flu (sementara, biasanya berhubungan dengan dosis pertama), kelelahan. Jarang: eksaserbasi asma, flebitis, flebitis, nyeri tulang, reaksi di tempat suntikan, astenia. Jarang: reaksi hipersensitivitas, radang mata (uveitis, episkleritis, sklera), angioedema, edema wajah, edema, urtikaria, fraktur subtrokanterik atipikal dan molar femoralis. Sangat jarang: reaksi anafilaksis, syok, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis bulosa, osteonekrosis rahang, osteonekrosis saluran pendengaran eksternal (efek samping yang terkait dengan penggunaan bifosfonat).

Interaksi

Interaksi metabolik dianggap tidak mungkin karena asam ibandronik tidak menghambat isoenzim sitokrom P-450 hati utama. Selanjutnya, pengikatan protein plasma adalah sekitar 85-87% dan oleh karena itu hanya ada sedikit potensi interaksi obat karena perpindahannya. Asam ibandronic diekskresikan secara eksklusif oleh ginjal dan tidak dimetabolisme. Jalur eliminasi tampaknya tidak melibatkan sistem transpor asam atau basa yang diketahui terlibat dalam eliminasi zat aktif lainnya. Studi pada wanita pascamenopause menunjukkan tidak ada interaksi apapun dengan tamoxifen atau HRT (estrogen). Tidak ada interaksi dari sediaan yang diberikan bersamaan dengan melphalan / prednisolon pada pasien dengan multiple myeloma yang diamati.