Penyakit Krabbe - penyakit metabolik genetik

Penyakit Krabbe (leukodistrofi globoid) adalah penyakit genetik yang jarang diketahui dan sangat langka yang terutama menyerang sistem saraf perifer dan pusat. Secara klasik, penyakit Krabbe menyerang bayi baru lahir, tetapi bisa juga terjadi di kemudian hari. Dalam kebanyakan kasus, penyakit Krabbe menyebabkan kematian sekitar usia 2 tahun. Apa penyebab dan gejala penyakit Krabbe? Apa pengobatannya?

Daftar Isi:

1. Penyakit Krabbe - penyebab
2. Penyakit Krabbe - gejala
3. Penyakit Krabbe - diagnosis
4. Penyakit Krabbe - pengobatan
5. Penyakit Krabbe - kisah Charles

Penyakit Krabbe (leukodistrofi globoid) termasuk dalam kelompok yang disebut penyakit penyimpanan dan terdiri dari kekurangan atau kekurangan enzim yang diperlukan untuk struktur mielin yang tepat, yaitu zat yang mengelilingi serabut saraf.

Konsekuensi dari cacat ini adalah kelebihan galactocerebroside, yang mengganggu fungsi sistem saraf pusat (pusat) dan perifer, dan akibatnya, disfungsi progresif otot dan saraf dikatakan - kata Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Kepala Klinik Penyakit Metabolik, Endokrinologi dan Diabetologi, Institut "Pusat Kesehatan Anak Memorial" di Warsawa, koordinator Orphanet Polandia

Penyakit Krabbe adalah contoh penyakit yang jarang terjadi, meskipun secara keseluruhan perkiraan jumlah pasien di negara-negara UE lebih dari 240.000, kebanyakan bersifat genetik dan perjalanan klinisnya parah; mereka sering menimbulkan ancaman bagi kehidupan atau menyebabkan kecacatan kronis - tambah sang ahli.

Penyakit Krabbe - penyebab

Penyebab penyakit Krabbe adalah mutasi pada gen GALC (14q31) yang mengkode enzim lisosom galactocerebrosidase yang mengkatalisis hidrolisis galaktosa dari galactocerebroside dan galactosylsphingosine (psychosine).

Leukodistrofi globoid disebut penyakit Krabbe setelah ahli saraf Denmark Knud Haraldsen Krabbe, yang pertama kali mendeskripsikan penyakit tersebut.

Penumpukan psikosin menyebabkan demielinasi sistem saraf pusat dan perifer.

Penyakit ini diturunkan secara resesif autosom. Ini berarti bahwa seseorang harus mewarisi dua salinan yang diubah dari gen yang sama (satu salinan yang diubah dari setiap induk) agar penyakit itu terjadi.

Jika seseorang mewarisi satu salinan yang diubah dan satu salinan yang benar, maka dalam banyak kasus orang itu akan menjadi pembawa yang sehat karena kehadiran salinan yang benar mengkompensasi keberadaan salinan yang diubah.

Menjadi pembawa berarti bahwa Anda tidak terpengaruh, tetapi Anda membawa salinan satu gen yang diubah pada pasangan itu dan dapat meneruskannya ke keturunan Anda.

Penyakit Krabbe - gejala

Ada empat jenis penyakit: ¹

• bentuk bayi (juga disebut "klasik") - serangan paling umum - dalam 6 bulan pertama kehidupan
• bentuk anak - awitan antara 6 bulan dan 3 tahun
• bentuk remaja - awitan antara 3 dan 10 tahun
• bentuk dewasa (paling langka) - dimulai di atas usia 10 tahun

Dalam literatur Polandia tidak ada laporan tentang keberadaan remaja, dan dalam bahasa Inggris jarang dilaporkan. Ada juga beberapa ilmuwan yang tertarik dengan subjek ini, yang mungkin disebabkan oleh skala kecil masalah dari sudut pandang masyarakat dan kurangnya dana terkait untuk jenis penelitian ini.

Gejala infantil muncul antara usia 2 dan 6 bulan, dan perjalanan penyakit dapat dibagi menjadi 3 tahap:

Pasien dengan cepat mengembangkan gangguan menelan dan pernapasan, kebutaan dan tuli. Bayi biasanya meninggal sampai usia 2 tahun - kata Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Tahap I - mudah tersinggung, kaku, kontrol kepala yang buruk, kesulitan makan, pengencangan ibu jari secara berkala, episode peningkatan suhu tubuh, keterlambatan perkembangan
• Tahap II - ada serangan peningkatan ketegangan otot dengan opisthotonus, kejang mioklonik, regresi dalam perkembangan, pengepalan tangan dan gangguan penglihatan
• Tahap III - ketegangan otot menurun, kebutaan dan tuli terjadi

Penderita tumbuh subur dan meninggal pada usia 2-3 tahun, umumnya karena infeksi saluran pernapasan.

Pada akhir bayi / remaja (1-8 tahun) dan dewasa (> 8 tahun), gejala awal bervariasi dan perkembangan penyakit bervariasi (umumnya lebih lambat pada pasien yang lebih tua).

Gejala pada pasien dengan bentuk kekanak-kanakan / remaja mirip dengan yang terlihat pada bentuk bayi, tetapi seringkali gejala awal pada orang dewasa adalah:

• kelemahan
• gangguan gaya berjalan (spastic paraparesis atau ataksia)
• paresthesia parah
• hemiplegia dan / atau kebutaan, dengan atau tanpa neuropati perifer

Penurunan kognitif bervariasi dan sering tidak terlihat pada orang dewasa.

Penyakit Krabbe - diagnosis

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala, tes neurologis, dan hasil tes enzimatik dan genetik.

Penyakit Krabbe - pengobatan

Pengobatan terbatas pada transplantasi sel punca hematopoietik pada pasien infantil yang tidak bergejala dan onset lambat pada kasus ringan. Perawatan ini telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit.

Pilihan pengobatan lain (yaitu terapi protein pendamping, terapi penggantian enzim, terapi gen) saat ini sedang diselidiki pada model hewan.

Baca juga: HUNTER SYNDROME - Gejala dan Pengobatan Mucopolysaccharidosis Type II Chediak-Higashi Syndrome: Penyebab, Gejala, Pengobatan Penyakit Gaucher - Penyebab, Gejala dan Pengobatan Pendapat Ahli Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, kepala Departemen Penyakit Metabolik, Endokrinologi dan Diabetologi, Institut CZD, koordinator Orphanet Polandia

Untuk menjinakkan penyakit yatim piatu

Di Polandia, masalahnya adalah rendahnya kesadaran akan adanya penyakit langka tersebut, yang disebut yatim piatu akibat perasaan terasing dari pasien dan keluarganya, terkait dengan kesalahpahaman umum di lingkungan (juga di kalangan dokter).

Itulah mengapa inisiatif Komisi Eropa, yang meluncurkan konsultasi publik tentang penyakit-penyakit ini di negara-negara UE, menjadi sangat penting. Tujuan dari konsultasi ini adalah untuk menyebarkan pengetahuan tentang mereka, meningkatkan diagnosa, akses ke pengobatan dan perawatan bagi pasien.

Pasien dengan penyakit langka harus memiliki hak atas pencegahan, diagnosis, dan pengobatan yang sama seperti pasien lain. Saya mendorong semua pihak yang berkepentingan untuk menggunakan layanan informasi internet http://www.orpha.net/

Artikel yang direkomendasikan:

Apa penyakit langka itu? Diagnostik dan pengobatan penyakit langka di Polandia ...

Penyakit Krabbe - kisah Charles

Karol lahir pada tanggal 19 Juni 1995. Dia adalah anak kami yang pertama dan dirindukan. Semuanya berjalan sesuai rencana: pertama pernikahan, lalu apartemen saya sendiri dan anak. Kehamilan dan persalinan berjalan lancar. Karolek makan dengan baik, tumbuh dewasa dan mulai mengangkat kepalanya pada usia tiga bulan.

Saat dia berusia kurang dari enam bulan, kami dikunjungi oleh teman-teman yang memiliki anak yang sebaya. Saat itulah kami pertama kali menyadari bahwa Karolek berperilaku berbeda dari bocah itu. Dia sangat lesu, apalagi bergerak. Kami mulai mengawasinya.

Segera saya pergi bersamanya ke dokter di klinik. Dokter mengatakan bahwa si kecil ... kurang gizi dan merekomendasikan konsultasi di klinik laktasi. Saya menyusui Karol dan makan cukup banyak, dan dia jelas tidak kurus kering.

Hanya setelah sebulan atau lebih dan secara tidak sengaja - berkat seorang kenalan pribadi - kami menemukan diri kami di Children's Memorial Health Institute. Karolek tinggal di rumah sakit untuk penelitian. Kami mengetahui tentang hasil mereka dengan cukup cepat. Saya tidak akan pernah melupakan kunjungan itu.

Seorang dokter dari departemen metabolisme mengatakan bahwa Karol menderita penyakit Krabbe - penyakit metabolik langka yang berasal dari genetik yang mengakibatkan kekurangan atau tidak adanya enzim tertentu. Tidak ada kemungkinan sembuh.

Kami mengetahui bahwa kondisi putra kami berangsur-angsur akan memburuk dan bahwa anak-anak seperti itu biasanya meninggal sebelum usia dua tahun. Kami mendapat selebaran dari rumah sakit untuk pergi. Itu sangat mengejutkan kami. Suaminya tidak tahan dengan ketegangan, dia meneriakkan sesuatu kepada dokter ...

Anak-anak yang menderita penyakit Krabbe biasanya meninggal sebelum usia dua tahun

Sampai sekarang, saya tidak tahu bagaimana saya bisa bertahan dari semuanya. Agar bisa berpikir sesedikit mungkin, saya mencoba untuk fokus pada hal-hal tertentu - kegiatan sehari-hari yang berhubungan dengan merawat anak saya yang sakit. Dan itu menjadi semakin sulit.

Gangguan neurologis berkembang - Karolek kehilangan penglihatannya, dia memiliki lebih banyak masalah dengan menelan, dia tersedak. Saya harus memberinya makan dan meminumnya melalui probe.Tidak ada tempat, bahkan untuk berjalan-jalan, saya bergerak tanpa alat penghisap listrik untuk menyedot sekresi dari saluran pernapasan.

Itu sangat sulit. Kadang-kadang kami dikunjungi oleh pekerja rumah sakit - seorang psikolog dan dua orang muda. Saya sangat berterima kasih kepada mereka. Mereka adalah satu-satunya orang yang terlibat dalam apa yang terjadi, mereka menemani saya dalam penderitaan saya.

Orang biasanya menghindari keluarga dengan anak yang sakit seperti itu karena mereka tidak tahu bagaimana menghadapi kemalangan. Selain itu, perasaan terasing dan kesalahpahaman diperkuat oleh fakta bahwa ini adalah penyakit yang sangat langka.

Karolek meninggal pada malam hari, saat tidur, 10 hari setelah ulang tahun pertamanya. Putra kami lahir tanpa enzim yang diperlukan untuk berfungsinya sistem saraf. Ini adalah penyakit genetik yang langka dimana kedua orang tuanya memiliki satu gen yang tidak normal.

Ini disebut gen resesif - tidak berpengaruh pada kesehatan saya dan suami, tetapi ketika dua orang dengan gen seperti itu bertemu, ada risiko tinggi (25%) bahwa anak akan mewarisi kedua gen resesif dan akan sakit.

Kemungkinan bahwa kedua pasangan akan memiliki gen seperti itu sangat kecil, tapi sayangnya, itulah kasus kami. Dengan pahit bisa dikatakan bahwa kita adalah "orang-orang pilihan".

Patut diketahui

Dari mana asal penyakit Krabbe di Polandia?

Penyakit Krabbe di Polandia kemungkinan besar terkait dengan Air Bah Swedia .¹ Penyakit ini mungkin telah memulai penyebaran alel mutan dari negara dengan prevalensi penyakit Krabbe tertinggi di Eropa saat ini. Untuk saat ini, asumsi-asumsi ini tetap menjadi hipotesis kerja yang hanya dapat diverifikasi dengan pengujian genetik .¹

Sebuah klinik di Rotterdam yang menangani penyakit Krabbe

Kami menjalani tes segera setelah diagnosis penyakit Karolek dan kami mendengar bahwa jika kami memutuskan untuk memiliki anak lagi, kami melakukannya dengan risiko kami sendiri. Sulit untuk menyerah pada impian sebuah keluarga, tetapi kami takut untuk mencobanya.

Namun, setelah beberapa waktu kami dipanggil untuk mengatakan bahwa sebuah klinik ditemukan di Belanda, di Rotterdam, yang menangani penyakit Krabbe dan dapat menentukan dari tes prenatal apakah anak tersebut akan sakit. Lalu kami mencoba. Saya hamil dengan cepat dan tanpa masalah.

Pada minggu ke 21, saya menjalani amniosentesis dan sampel cairan ketuban yang diambil dikirim ke Belanda. Kami menunggu sekitar satu bulan untuk hasil tes. Mereka datang ke CZD melalui faks. Dan itu seperti hukuman - hukuman mati untuk anak kedua kami.

Kami menemukan bahwa itu adalah anak laki-laki lagi dan dia menderita penyakit terkutuk ini lagi. Saya harus mengakhiri kehamilan saya. Sungguh kejam melahirkan anak hanya untuk menderita, mengutuknya dengan kematian yang lambat dan tak terelakkan. Kami sudah tahu apa artinya itu.

Namun, ada orang yang berani mengingatkan saya tentang 'penghentian kehamilan'. Berapa banyak yang dibutuhkan untuk menjadi tidak berperasaan dan tanpa imajinasi untuk membuat wanita melahirkan anak dalam situasi ini? Tapi aku tidak semudah itu untuk disentuh.

Saya tahu saya harus kuat, saya harus mengatasinya, saya sama sekali tidak bisa hancur. Dan saya kuat. Setelah dua kali gagal, bahkan suami saya - yang terlahir optimis - sedikit merasa sedih. Kami enggan membicarakannya. Tetapi kami tidak menjauh satu sama lain, meskipun dalam situasi krisis seperti itu kadang-kadang terjadi.

Artikel yang direkomendasikan:

Tes NIFTY: tes prenatal non-invasif. Ada apa, berapa biayanya?

Kehamilan ketiga - tes prenatal menunjukkan bahwa bayi tidak akan memiliki kondisi genetik

Di akhir tahun 1997, saya hamil untuk ketiga kalinya. Amniosentesis lagi dan satu bulan menunggu hasil tes. Semakin dekat saya dengan mereka, semakin saya takut. Saya ingat saat itu hari Jumat sore dan saya sedang bekerja. Telepon berdering setelah jam 3 sore.

Saya berpikir: siapa yang menelepon saat ini? Sudah hampir akhir pekan sekarang. Seorang wanita dari Children's Memorial Health Institute yang mengatakan bahwa hasil dari Belanda baru saja keluar dan anak kami sehat. Saya merasa menggigil. Jadi itu mungkin! Saya akan melahirkan seorang anak yang normal dan sehat, seorang putra. Betapa melegakan, sungguh menyenangkan! Setelah dua tahun hidup dalam ketakutan terus-menerus.

Berkat tes prenatal, kami juga mengetahui bahwa bayi tersebut tidak memiliki cacat serius lainnya, terutama cacat tabung saraf, dan pengetahuan semacam itu sangat berharga. Tetapi, tentu saja, rasa takut itu tidak sepenuhnya meninggalkan saya. Setelah apa yang telah saya alami, setiap kontraksi yang lebih kuat, setiap pemeriksaan tambahan membuat saya tidak nyaman. Untungnya, kehamilannya berjalan lancar dan pada 23 Juli 1998 lahirlah Jakub.

Seorang anak laki-laki yang besar, sehat, dan cantik. Ketika dia masih kecil, saya gemetar tentang segala hal - ketika dia cegukan di malam hari, saya ingin pergi ke dokter bersamanya! Butuh waktu lama untuk menyadari bahwa Jakub bisa diperlakukan seperti anak sehat lainnya. Misalnya, saya mencampur semua makanannya untuk waktu yang sangat lama, karena saya teringat saat-saat mengerikan ketika Karolek tersedak dan tersedak.

Aku mungkin akan menjadi ibu yang terlalu protektif selamanya ... Namun, Jakub tumbuh dengan luar biasa: dia tumbuh dengan cepat, dia jarang sakit, dia mulai berbicara cukup awal, dan ketika harus berjalan, lalu ... Fiuh, aku merasa lelah karena ingatan.

Bocah kecil ini sebenarnya tidak berjalan sama sekali, dia hanya berlari! Dia adalah anak tersibuk yang saya kenal - seolah-olah dia memiliki motor bawaan di kakinya. Itu berlangsung selama beberapa tahun. Gerakan selalu dan merupakan elemennya - pada usia tujuh tahun dia adalah perenang dan ski yang hebat, dan hari ini, pada usia sembilan tahun, dia melatih hoki di Legia dan melakukannya dengan sangat baik.

Kehamilan yang tidak terduga - stres dan ketakutan bahwa bayi berisiko terkena penyakit genetik

Kami tidak pernah menginginkan anak tunggal, tetapi kami merencanakan anak kedua saat Jakub bersekolah. Sedangkan setelah ulang tahun ketiganya, ternyata saya hamil.

Saya tidak senang. Saya hanya kembali bekerja setelah cuti melahirkan, saya ingin melanjutkan studi dan menulis gelar doktor. Hidup saya stabil dan bahagia - kami membangun rumah, bisnis suami saya makmur.

Dan di sini semuanya kembali, ketakutan kembali. Saya takut. Saya tidak ingin melalui semua tes lagi dan menunggu hasilnya. Itu adalah periode yang sangat sulit bagi saya. Harus diingat bahwa bahan untuk penelitian diambil pada minggu ke 21, dan hasilnya diketahui sebulan kemudian - itu hampir setengah tahun dari kecemasan konstan!

Robert mencoba menghibur saya dan meyakinkan saya, meyakinkan saya bahwa semuanya akan baik-baik saja ... Dan memang begitu. Hasil penelitiannya ternyata berhasil. Ludwik lahir pada tanggal 23 Maret 2002. Sejak dia muncul di dunia, saya tidak ragu apakah ini saat yang tepat untuk memiliki anak lagi dan saya tidak dapat membayangkan hari ini bahwa dia mungkin tidak ada di sana.

Dia benar-benar berbeda dari kakak laki-lakinya - lebih tenang, lebih reflektif. Ketika dia masih kecil, dia sering mengejutkan kami dengan wawasan yang bijak. Pada usia 5 tahun, dia mulai bermain piano. Kami sangat terharu ketika dia memainkan lagu-lagu Natal pertamanya pada Natal yang lalu.

Saya kehilangan dua anak, saya mengalami saat-saat terburuk yang bisa dimiliki seorang ibu. Hari ini saya memiliki dua putra yang luar biasa. Hidup tidak selalu menjadi seperti yang kita inginkan. Tapi yang terpenting adalah jangan putus asa. Anda harus percaya bahwa takdir akan berubah dan setelah masa yang lebih buruk, yang lebih baik akan datang. Kita berhasil.

Bibliografi:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe's globoid leukodystrophy - penyakit dengan banyak wajah?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8

Teks tersebut menggunakan kutipan dari artikel oleh Agnieszka Roszkowska dari "M jak mama" bulanan.

Artikel yang direkomendasikan:

USG genetik janin: tujuan dan jalannya pemeriksaan