Penyakit Morquio (MPS IV) dan terapi penggantian enzim

Penyakit Morquio, juga dikenal sebagai mucopolysaccharidosis tipe IV (MPS IV), adalah penyakit langka dengan asal genetik yang termasuk dalam kelompok mucopolysaccharidoses. Penyebab penyakit Morquio adalah kekurangan enzim yang memecah mucopolysaccharides, yang akumulasi di dalam sel bertanggung jawab atas gejala khas penyakit.

Daftar Isi:

1. Penyakit Morquio - penyebab
2. Penyakit Morquio - gejala
3. Penyakit Morquio - diagnosis
4. Penyakit Morquio - pengobatan dan terapi penggantian enzim

Penyakit Morquio adalah penyakit penyimpanan lisosom langka yang berasal dari genetik. Itu termasuk dalam kelompok mucopolysaccharidoses (MPS), oleh karena itu nama lainnya adalah mucopolysaccharidosis tipe IV (MPS IV).

Penyakit Morquio pertama kali dijelaskan pada tahun 1929 oleh dua dokter secara bersamaan, dokter anak Uruguay Luis Morquio dan James Frederick Brailsford dari Birmingham, Inggris. Itulah sebabnya penyakit ini kadang disebut penyakit Morquio-Brailsford.

Prevalensi seleksi penyakit Morquio diperkirakan sekitar 1 dari 76.000 hingga 640.000 kelahiran hidup. Penyakit ini menyerang wanita sesering pria.

Penyakit Morquio - penyebab

Penyebab penyakit Morquio adalah mutasi genetik resesif autosom. Artinya, hanya satu salinan gen yang rusak cukup untuk menyebabkan penyakit (kita selalu memiliki dua salinan dari satu gen di tubuh kita). Bergantung pada gen yang bermutasi, kami membedakan:

• Sindrom Morquio tipe A (MPS IV A) yang disebabkan oleh mutasi pada gen GALNS yang mengkode galaktosamin 6-sulfatase; sindrom jenis ini memiliki perjalanan klinis yang lebih parah
• Sindrom Morquio tipe B (MPS IV B) yang disebabkan oleh mutasi pada gen GLB1 yang mengkode beta-galaktosidase; sindrom jenis ini memiliki perjalanan klinis yang lebih ringan

Konsekuensi dari mutasi genetik adalah kekurangan enzim lisosom dalam sel, yang terlibat dalam pemecahan glikosaminoglikan, misalnya dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glikosaminoglikan diproduksi, dipecah dan dikeluarkan dari tubuh selama siklus berkelanjutan. Pada orang dengan penyakit Morquio, sebagai akibat dari blok enzim, glikosaminoglikan yang tidak terdegradasi terakumulasi di dalam sel.

Hal ini menyebabkan gangguan fungsional dan gejala penyakit di berbagai organ. Glikosaminoglikan memainkan peran khusus dalam membangun tulang, tulang rawan, dan tendon.

Penyakit Morquio - gejala

Gejala pertama penyakit Morquio berkembang antara usia 1 dan 3 tahun. Oleh karena itu, biasanya tidak ada gejala penyakit yang diamati pada bayi baru lahir. Gejala penyakit Morquio yang paling khas adalah osteochondrodysplasia (gangguan perkembangan tulang dan tulang rawan), yang memanifestasikan dirinya:

• pertumbuhan terhambat dan perawakan pendek
• punuk
• ketidakstabilan tulang belakang leher
• kyphoscoliosis dengan kelainan bentuk dada
• perkembangan abnormal epifisis tulang panjang
• displasia pinggul, lutut, pergelangan kaki dan pergelangan tangan
• valgus lutut
• kaki datar
• sendi yang longgar

Gangguan lain juga terkait dengan perubahan tulang dan tulang rawan:

• penyakit katup jantung
• penyakit sistem pernapasan
• gangguan pendengaran
• mengaburkan kornea, degenerasi retinal, glaukoma
• penyimpangan gigi (jarak gigi lebar dan enamel berwarna keabu-abuan)
• gangguan ketahanan fisik

Perlu disebutkan bahwa penyakit Morquio, tidak seperti jenis mucopolysaccharidosis lainnya, tidak menyebabkan keterbelakangan mental.

Penyakit Morquio - diagnosis

Diagnosis penyakit Morquio didasarkan pada gambaran klinis pasien sehubungan dengan hasil pemeriksaan laboratorium seperti:

• penilaian kuantitatif glikosaminoglikan dalam urin (misalnya keratan sulfat)
• pada orang dengan glikosaminoglikan tinggi dalam urin, aktivitas enzimatik 6-galaktosamin sulfatase (diagnostik MPS IVA) atau beta-galaktosidase (diagnostik MPS IVB) dalam kultur sel dinilai
• tes genetik untuk mendeteksi mutasi pada gen GALNS dan GLB1

Dimungkinkan juga untuk mendiagnosis penyakit Morquio pada periode prenatal.

Penyakit Morquio - pengobatan dan terapi penggantian enzim

Pengobatan penyakit Morquio terutama bergejala. Karena disfungsi sistem lokomotor, penderita penyakit Morquio menerima terapi fisik, yang diperlukan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.

Sekarang mungkin untuk mengobati penyakit Morquio tipe A dengan terapi penggantian enzim. Pada tahun 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat yang disebut Vimizim, yang mengandung enzim elosulfase alfa yang dimurnikan. Terapi terdiri dari pemberian obat secara intravena yang menggantikan enzim lisosom yang hilang dari sel.

Di Polandia, obat tersebut sedang menunggu penggantian.

literatur

1. Prat C. et al. Sindrom Morquio: diagnosis pada orang dewasa. Tulang Belakang Sendi. 2008, 75 (4), 495-8. - akses on-line
2. Northover H. dkk. Mucopolysaccharidosis tipe IVA (sindrom Morquio): Tinjauan klinis. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - akses on-line
3. Cozma C. dkk. Diagnosis Sindrom Morquio pada Bercak Darah Kering Berdasarkan Uji MRM-MS Baru. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. akses on-line
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Tentang Penulis

Karolina Karabin, MD, PhD, ahli biologi molekuler, ahli diagnosa laboratorium, Polska Diagnostik Cambridge Seorang ahli biologi dengan spesialisasi dalam mikrobiologi dan seorang ahli diagnosa laboratorium dengan lebih dari 10 tahun pengalaman dalam pekerjaan laboratorium. Lulusan Fakultas Kedokteran Molekuler dan anggota Masyarakat Genetika Manusia Polandia. Kepala dana penelitian di Laboratorium Diagnostik Molekuler di Departemen Hematologi, Onkologi, dan Penyakit Dalam dari Universitas Kedokteran Warsawa. Dia mempertahankan gelar doktor ilmu kedokteran di bidang biologi medis di Fakultas Kedokteran Pertama Universitas Kedokteran Warsawa. Penulis banyak karya ilmiah dan sains populer di bidang diagnostik laboratorium, biologi molekuler dan nutrisi. Sehari-hari, sebagai spesialis di bidang diagnostik laboratorium, ia menjalankan departemen substantif di Cambridge Diagnostics Polska dan bekerja sama dengan tim ahli gizi di CD Dietary Clinic. Dia berbagi pengetahuan praktisnya tentang diagnostik dan terapi diet penyakit dengan spesialis di konferensi, pelatihan, dan di majalah serta situs web. Dia sangat tertarik pada pengaruh gaya hidup modern pada proses molekuler dalam tubuh.

Baca lebih banyak artikel dari penulis ini