Saya sangat menyambut! Saya ibu dari anak 6 tahun yang menderita fenilketonuria. Setelah melalui perjuangan yang panjang, akhirnya kami mendapatkan tes genetik, oleh karena itu saya punya pertanyaan. Setelah tes kedua (karena hanya satu mutasi R408W yang terdeteksi pada tes pertama), anak saya ditemukan memiliki mutasi Q226X lagi, yang dijelaskan dalam database WWW.PAHDB, tetapi informasi tentang signifikansi klinis tidak tersedia, oleh karena itu tidak mungkin untuk menyajikan korelasi saat ini fenlotipe-gen. Oleh karena itu, muncul pertanyaan, bentuk fenilketonurri apa yang dimiliki putra saya, karena hasil konsentrasi fenilalanin tanpa diet dinaikkan secara minimal.
Halo Nona!
Sayangnya, dalam kasus sebagian besar penyakit genetik, tidak mungkin untuk menetapkan korelasi absolut antara genotipe dan fenotipe, yaitu, berdasarkan hasil pengujian genetik saja, untuk memprediksi tingkat keparahan penyakit dengan pasti. Ini juga terjadi pada fenilketonuria. Oleh karena itu, bentuk fenilketonuria ditentukan terutama berdasarkan gambaran klinis (tingkat fenilalanin yang dapat ditoleransi dalam makanan - fenilketonuria klasik, sedang, ringan, hiperfenilalaninaemia ringan dan efektivitas pengobatan tetrahidrobiopterin - fenilketonuria BH4 - "sensitif" atau "tidak sensitif").
Hasil tes genetik tentu saja memberi kita informasi berharga tentang jenis cacat pada gen tertentu, dari mana kesimpulan umum dapat ditarik tentang tingkat kerusakan fungsi produk gen. Ketika mutasi umum pada gen PAH mengubah asam amino (penyusun protein) arginin menjadi triptofan pada posisi 408 dalam fenilalanin hidroksilase (R408W), struktur protein terganggu, menyebabkan hampir seluruh aktivitas enzimatiknya hilang.
Mutasi yang jauh lebih jarang Q226X menyebabkan "penulisan ulang" dini kode genetik DNA pada posisi 226 menjadi "cetakan" RNA, yang menjadi dasar pembentukan protein. Hanya berdasarkan hasil tes genetik, seseorang akan mengharapkan perjalanan penyakit yang parah pada seseorang yang memiliki dua mutasi yang disebutkan di atas.
Namun, seperti yang telah disebutkan, literatur medis menggambarkan kasus pasien dengan fenilketonuria yang gagal memprediksi perjalanan penyakit berdasarkan jenis cacat genetik yang terdeteksi. Adanya dua mutasi "berat" yang berbeda, secara paradoks, dapat menyebabkan gejala yang kurang parah daripada gejala yang diprediksi untuk masing-masing mutasi ini secara terpisah.
Ada berbagai hipotesis yang menjelaskan keadaan ini. Cukup untuk menyebutkan bahwa fenilalanin hidroksilase terdiri dari empat subunit (dalam kasus protein normal, yang sama, yang disebut homotetramer), jadi harus penting dua mutasi apa yang akan "bertemu" pada pasien tertentu - yaitu, bagaimana subunit yang diubah dari protein abnormal tersebut akan bekerja sama .
Diyakini juga bahwa perubahan gen lain mempengaruhi tingkat keparahan penyakit. Saya berasumsi bahwa kedua mutasi yang terdeteksi pada anak Anda ditemukan pada masing-masing dari dua salinan gen PAH (satu salinan diwarisi dari ayah dan yang lainnya dari ibu). Jika Anda dan ayah anak tersebut telah melakukan tes genetik dan salah satu dari Anda adalah pembawa mutasi Q226X yang sehat, dan yang lainnya - mutasi R408W, inilah situasinya di sini. Jika Anda belum melakukan tes semacam itu, tidak dapat disangkal bahwa kedua mutasi yang terdeteksi pada putra Anda ditemukan bersama hanya pada satu salinan gen.Mutasi yang "lebih ringan" harus dicari pada salinan kedua dari gen tersebut. Situasi ini juga dapat menjelaskan perjalanan ringan penyakit putra Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, silakan hubungi saya untuk konseling genetik.
Hormat kami, Dr. Krystyna Spodar
Ingatlah bahwa jawaban ahli kami informatif dan tidak akan menggantikan kunjungan ke dokter.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - spesialis di bidang genetika klinis di NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warsawa, www.nzoz.genomed.pl, email: [email protected]
Pakar menjawab pertanyaan tentang penyakit genetik dan kelainan bawaan, warisan, dan diagnosis prenatal.
mdroci.jpg)
