Gonadotrophins: fungsi, norma, kelebihan dan kekurangan

Gonadotrofin adalah hormon manusia yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis anterior. Gonadotrofin meliputi: hormon perangsang folikel - FSH dan hormon luteinizing - LH. Apa norma gonadotrofin? Apa efek dari kelebihan atau kekurangan gonadotropin?

Daftar Isi

Gonadotrofin - peran
Tingkat gonadotrofin normal
Kekurangan gonadotropin
Penyebab paling umum dari penurunan kadar gonadotropin
Peningkatan kadar gonadotrofin
Gangguan proporsi sekresi gonadotropin
Diagnosis defisiensi gonadotropin
Indikasi untuk uji konsentrasi gonadotropin
Pengobatan gangguan sekresi gonadotrophin

Gonadotrofin - peran

Gonadotrofin, seperti namanya, dirancang untuk merangsang aktivitas gonad manusia (ovarium dan testis). Mereka diperlukan untuk prokreasi yang tepat.

Gonadotrofin, yaitu follitropin dan lutropin, terdiri dari dua subunit α dan β, tetapi hanya rantai beta yang menentukan aktivitas biologis. Sekresi mereka dirangsang oleh gonadoliberin (GnRH) yang disekresikan oleh hipotalamus. Frekuensi denyut yang rendah merangsang sekresi FSH dan sekresi LH yang tinggi.

Pengaturan sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium terjadi melalui tiga jenis putaran umpan balik:

loop panjang - umpan balik antara aktivitas hormonal ovarium dan aktivitas hipotalamus dan kelenjar pituitari
loop pendek - umpan balik antara aktivitas hormonal kelenjar pituitari dan hipotalamus
ultra-short loop - perubahan konsentrasi hormon pelepas di dalam sel

Di ovarium, FSH menempel pada reseptor di permukaan sel granulosa yang mengelilingi folikel dominan di ovarium. Mereka memiliki kemampuan untuk mengharumkan androgen menjadi estrogen ketika dirangsang oleh FSH dan, bersama dengan estrogen, menstimulasi munculnya reseptor LH.

Selama fase folikuler dari siklus menstruasi, follitropin merangsang pematangan folikel dominan, yang pada gilirannya mengeluarkan estradiol dan inhibin, serta menghambat sekresi FSH (umpan balik negatif).

Ketika kadar estradiol meningkat dengan tepat dalam waktu 48 jam, hipotalamus melepaskan sejumlah besar GnRH dan terjadi puncak sekresi FSH dan LH (umpan balik positif), yang menghasilkan ovulasi - yaitu, folikel dominan pecah dan sel telur dilepaskan. Kadar FSH tetap rendah selama sisa siklus sehingga lebih banyak sel telur yang tidak matang di ovarium.

Pada pria, FSH memiliki reseptor pada sel Sertoly, menyebabkan pembesaran tubulus mani, bersama dengan testosteron, merangsang spermatogenesis (produksi sperma) dan meningkatkan produksi protein pengikat androgen, yang diperlukan untuk berfungsinya testosteron.

Selama menopause, karena punahnya aktivitas hormonal gonad, baik wanita maupun pria mengalami peningkatan kadar FSH dalam darah dan juga dalam urin.

Sel-sel theecal, yang juga mengelilingi folikel dominan, memiliki reseptor lutropin dan kemampuan untuk memproduksi androgen dari kolesterol. LH memulai pembelahan sel telur lebih lanjut dan proses luteinisasi (transformasi sel granular menjadi sel lutein tubuh kuning) dan produksi progesteron dalam jumlah yang meningkat.

Pelepasan progesteron bergantung pada denyut LH, yang terjadi oleh sel lutein dalam korpus luteum, yang muncul setelah ovulasi di lokasi folikel dominan tempat telur dilepaskan. Puncak sekresi progesteron pada 8–9. sehari setelah ovulasi. Di bawah pengaruhnya, ada peningkatan lebih lanjut dalam ketebalan endometrium di rahim.

Ketika pembuahan tidak tercapai, biasanya 14 hari setelah ovulasi di korpus luteum, produksi progesteron berhenti, kemundurannya dimulai dan berubah menjadi bekas luka non-vaskular, dan endometrium di dalam rahim terkelupas dalam bentuk perdarahan bulanan.

Pada wanita yang telah membuahi dan menanamkan embrio, fungsi korpus luteum dipertahankan oleh human chorionic gonadotropin - tujuannya adalah untuk menjaga produksi progestreone.

Pada pria, LH merangsang produksi testosteron dengan bekerja pada sel Leydig di testis.

Tingkat gonadotrofin normal

Kadar FSH dan LH pada wanita bergantung pada hari siklus menstruasi dan usia. Ini menunjukkan variabilitas harian dengan maksimal di pagi hari. Pada anak-anak, kadar FSH - kecuali pada periode setelah lahir, ketika lonjakan FSH diamati - rendah dan meningkat sebelum masa pubertas.

Konsentrasi normal gonadotropin pada wanita

1) FSH: pada fase folikuler 1,4-8,6 IU / l, selama ovulasi 2,3-21 IU / l, pascamenopause 42-188 IU / l

2) LH: pada fase folikuler 0,2-26 IU / l, selama ovulasi 25-57 IU / l, pascamenopause 8-102 IU / l

Kekurangan gonadotropin

Kekurangan LH dan FSH tidak hanya menyebabkan gangguan kesuburan, tetapi juga amenore, disfungsi ereksi, penurunan libido dan tidak adanya ciri seksual tersier (rambut seksual).

Kondisi medis saat kadar FSH dan LH menurun akibat disfungsi hipotalamus atau kelenjar pituitari disebut hipogonadisme hipogonadotrofik. Kedua, ini menyebabkan defisiensi estrogen. Bergantung pada usia di mana defisiensi gonadotropin berkembang, kita dapat mengamati gejala klinis yang berbeda sebelum dan sesudah pematangan seksual.

Gejala hipogonadisme sebelum pubertas:

pada anak laki-laki - keterlambatan pematangan seksual (hipoplasia genitalia luar, tidak ada mutasi, ginekomastia), struktur tubuh eunuchoid (tinggi, tungkai panjang, dekomposisi lemak ginekoid)
pada anak perempuan - amenore primer, keterbelakangan genitalia eksternal dan internal, keterbelakangan puting susu

Setelah pubertas: pada pria - pengurangan rambut kemaluan, ketiak dan wajah, pengurangan kekuatan dan massa otot, osteoporosis, spermatogenesis atrofi, pengurangan volume ejakulasi, pada wanita - amenore sekunder (anovulasi), hilangnya rambut kemaluan dan ketiak, perubahan vulva atrofi dan vagina.

Penyebab paling umum dari penurunan kadar gonadotropin

penyakit hipotalamus - tumor (craniopharyngioma, glioblastoma, meningioma, metastasis neoplastik), penyakit infiltratif dan inflamasi (sarkoidosis, tuberkulosis, sifilis, mikosis, infiltrat leukemia), cedera, cacat vaskular (aneurisma, stroke hemoragik, stroke iskemik) obat-obatan, penyakit genetik (sindrom Kallmann, sindrom Prader-Willi, sindrom Laurence-Moon-Biedl, sindrom Morsier)
penyakit hipofisis - tumor (adenoma hipofisis, adenoma, kista, kraniofaring, meningioma, glioma, metastasis neoplastik), penyakit infiltratif dan inflamasi (sarkoidosis, hemokromatosis, ensefalitis atau meningitis, inflamasi limfositik), stroke iskemik postpartum (z. Sheehan), nekrosis diabetes, trauma dengan pelepasan tangkai, kerusakan intraoperatif pada tangkai atau kelenjar pituitari, tidak adanya kelenjar pituitari bawaan, cacat vaskular (aneurisma, stroke hipofisis), terapi radiasi, malnutrisi, obat-obatan, sindrom pelana kosong.

Peningkatan kadar gonadotrofin

Peningkatan kadar FSH dan LH dengan tidak adanya atau penurunan sekresi hormon steroid oleh gonad (ovarium dan testis) dan tidak adanya atau penurunan kesuburan disebut hipogonadisme hipergonadotrofik.

Penyebab paling umum:

Hipotiroidisme bawaan: tidak adanya testis bawaan (torsi dalam rahim), disgenesis testis (X0, X / XY, XY, XX), sindrom Klinefelter (47, XXY), kriptorkismus bilateral, sindrom atrofi testis
hipofungsi testis didapat: hemokromatosis, atrofi testis didapat (cedera, peradangan, torsio testis), radiasi dan kemoterapi, pengebirian farmakologis (kanker testis)
penuaan sistem reproduksi pria
Kerusakan bawaan pada ovarium: agenesis gonad, penyakit genetik - sindrom Turner 45, X0, disgenesis gonad (45, X; 46, XX; 47, XXX), disgenesis gonad murni
kerusakan ovarium yang didapat: sarkoidosis, terapi radiasi, kemoterapi, operasi pengangkatan, hipoplasia autoimun
sindrom kegagalan ovarium prematur

Gangguan proporsi sekresi gonadotropin

Kita juga dapat membedakan keadaan proporsi sekresi gonadotropin yang terganggu:

lebih banyak stimulasi sekresi FSH daripada LH terjadi pada anoreksia nervosa dan pada gangguan tertentu di hipotalamus (yang disebut jenis respons pra-pubertas)
stimulasi berlebih, terutama di area sekresi LH, diamati pada sindrom ovarium polikistik (PCOS)

Obat yang diminum dapat mempengaruhi konsentrasi FSH - kontrasepsi, beberapa hormon dan obat-obatan (fenotiazin mengurangi konsentrasinya, sedangkan levodopa, glikosida jantung, klomifen meningkatkan konsentrasinya)

Diagnosis defisiensi gonadotropin

Diagnosis defisiensi FSH dan LH terdiri dari penilaian konsentrasi hormon-hormon ini dalam darah dan melakukan tes fungsional. Ini adalah tes untuk merangsang sekresi gonadotrofin setelah pemberian gonadoliberin (GnRH). Tujuan pengujian ini adalah untuk menilai efisiensi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad.

Ini digunakan dalam diagnosis hipogonadisme hipogonadotrofik, serta dalam diagnosis gangguan pubertas.

Indikasi lain untuk tes ini adalah penilaian cadangan hipofisis. GnRH diberikan secara intravena. Konsentrasi gonadotropin: LH, FSH ditentukan pada tiga titik waktu - sebelum pemberian obat (titik waktu 0), pada 30 dan 60 menit pengujian.

Pada wanita yang sedang menstruasi, tes dilakukan selama fase folikuler dari siklus atau setelah pendarahan diinduksi dengan sediaan progestogenik. Stimulasi normal sekresi gonadotropin adalah peningkatan konsentrasi LH 3-8 kali lipat dengan puncak pada 30 menit dan peningkatan konsentrasi FSH 3-4 kali lipat dengan puncak pada 60 menit.

Tidak ada jawaban yang ditemukan dalam kasus tidak adanya atau kerusakan kelenjar pituitari. Respons yang melemah menunjukkan gangguan pada fungsi sistem hipotalamus-hipofisis atau mungkin terjadi setelah pengobatan tumor hipofisis (pembedahan, radiasi).

Penilaian FSH juga diperlukan untuk menilai apa yang disebut cadangan ovarium - ini adalah jumlah folikel di ovarium yang mampu tumbuh dan berkembangnya sel telur. Setiap wanita terlahir dengan cadangan ovarium tertentu, yang menurun selamanya selama hidup.

Tes cadangan ovarium yang paling tepat adalah penentuan kadar FSH dan estradiol atau AMH.
Hasil dari cadangan ovarium yang berkurang tidak menyiratkan ketidakmampuan penuh untuk hamil dan tidak boleh digunakan sebagai satu-satunya dasar untuk mengurangi atau menolak perawatan kesuburan.

Untuk menilai cadangan ovarium, tes dengan klomifen sitrat dilakukan. Wanita dengan kadar FSH normal diberikan 100 mg klomifen sitrat secara oral pada siklus hari ke-3 selama 5 hari, antara hari ke-5 dan hari ke-9 dari siklus tersebut. Kadar FSH darah diukur pada hari ke-3 dan ke-10 dari siklus. Jika konsentrasi pada kedua tes adalah 10 IU / L, dan pada hari ke 10 <10 IU / L, hasilnya salah dan mengindikasikan cadangan ovarium rendah.

Perubahan pada hipotalamus dan kelenjar pituitari divisualisasikan menggunakan CT atau MR dengan kontras.