Terobosan dalam pengobatan leukemia limfositik kronis

Tahun 2018 telah membawa banyak manfaat bagi pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL). Beberapa pasien Polandia, yaitu pasien dengan CLL berulang, resisten, dengan penghapusan 17p atau mutasi TP53, memperoleh akses ke obat penyelamat hidup. Pada saat yang sama, hasil penelitian juga dipublikasikan yang menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan venetoclax yang dikombinasikan dengan rituximab dapat menghentikan pengobatan setelah 2 tahun tanpa perkembangan penyakit.

Apakah kita sedang melihat terobosan dalam pengobatan leukemia limfositik kronis? Akankah pasien CLL setelah pengobatan bebas kemoterapi dapat menghentikan pengobatan, yang akan memungkinkan tubuh beregenerasi, dan orang dengan CLL akan dapat meningkatkan kualitas hidup?

Leukemia limfositik kronis adalah kanker darah yang paling umum. Di Polandia, sekitar 17.000 orang sakit, dan 1.900 kasus baru didiagnosis setiap tahun. Penyakit ini biasanya berkembang perlahan, dan 1/3 pasien tidak akan pernah membutuhkan pengobatan dan hanya akan berada di bawah pengawasan medis. CLL disebabkan oleh mutasi pada sel yang disebut limfosit B. Bentuk yang paling sulit diobati adalah bentuk CLL di mana penyakit muncul kembali dan resisten terhadap pilihan pengobatan yang ada dan tersedia.

Prestasi pertama dalam pengobatan leukemia limfositik kronis adalah pengenalan ibrutinib - terapi yang menghambat penggandaan sel kanker. Mekanisme kerja obat ini membutuhkan penggunaan terus menerus sampai berkembang, yaitu perkembangan penyakit lebih lanjut. Pada 2017, obat inovatif lain terdaftar - venetoclax dengan mekanisme kerja yang berbeda. Venetoclax mengembalikan kapasitas alami sel kanker ke kematian sel terprogram, yaitu apoptosis. Berkat mekanisme ini, sel-sel yang digunakan atau rusak dikeluarkan dari tubuh.

Pada November 2018, hasil penelitian dipublikasikan, yang menunjukkan bahwa dimungkinkan untuk menghentikan pemberian terapi (venetoclax dalam kombinasi dengan rituximab) setelah 2 tahun pengobatan. Hal ini dimungkinkan karena keefektifan yang tinggi dari bentuk pengobatan CLL yang bebas kemoterapi ini. Ini berarti bahwa pasien dapat menghindari efek samping dan tidak memikirkan beratnya penyakit sampai penyakit mulai berkembang kembali. Perawatan pasien dengan CLL yang kambuh dan refrakter dengan venetoclax yang dikombinasikan dengan rituximab didaftarkan berdasarkan studi MURANO, yang juga termasuk pasien Polandia.

Studi MURANO

Penelitian MURANO melibatkan 389 pasien dengan CLL yang kambuh dan refrakter yang telah menerima setidaknya satu pengobatan sebelumnya. Penelitian ini dirancang untuk menilai kemanjuran dan keamanan venetoclax yang digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. Usia rata-rata pasien dalam penelitian ini adalah 65 tahun (rentang usia: 22-85 tahun).

Studi tersebut menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas
dari perkembangan penyakit (PFS) pada pasien yang menerima venetoclax dalam kombinasi dengan rituximab. Penurunan risiko perkembangan penyakit lebih lanjut atau kematian pasien setelah 2 tahun pengobatan setinggi 83%. Pada 87% pasien, remisi penyakit (yaitu jumlah sel leukemia dalam tubuh berkurang secara signifikan), yang berlangsung satu tahun setelah pengobatan dihentikan. Efektivitas terapi sangat tinggi sehingga 64% pasien yang merespons terapi mencapai penyakit sisa minimal yang tidak terdeteksi (uMDR).

Kita dapat berbicara tentang penyakit sisa minimal yang tidak terdeteksi ketika dari 10.000 sel darah putih yang tersisa di dalam darah atau sumsum tulang setelah pengobatan ada kurang dari
1 sel tumor.

Penderita leukemia limfositik kronis lebih sering adalah orang muda. Penting agar mereka dirawat dengan metode modern sedini mungkin. Ini memungkinkan kehidupan bebas perkembangan yang lebih lama.

Kemungkinan pengobatan dengan venetoclax dalam kombinasi dengan rituximab sangat penting bagi pasien yang menjadi resisten (yaitu berhenti merespons) terhadap pengobatan yang digunakan sejauh ini, dan yang tidak mengalami penghapusan 17p dan mutasi TP53. Mereka tidak memiliki terapi efektif yang tersedia saat ini. Pasien dengan leukemia limfositik kronis refrakter yang kambuh dengan penghapusan 17p atau mutasi TP53 dapat diobati dengan ibrutinib atau venetoclax saja.