Sindrom Alagille - penyebab, gejala dan pengobatan

Sindrom Alagille adalah penyakit genetik multi-organ yang langka. Orang yang berjuang dengan sindrom Alagille menderita, antara lain, dari untuk kolestasis kronis, yang dimanifestasikan oleh rasa gatal yang terus-menerus pada kulit dan penyakit kuning, yaitu lesi kulit yang menggumpal yang disebabkan oleh penumpukan kolesterol. Apa penyebab dan gejala sindrom Alagille lainnya? Apa pengobatannya?

Sindrom Alagille adalah sekelompok kelainan bawaan yang mencakup cacat pada sistem kardiovaskular, tulang belakang dan mata, ginjal, serta kolestasis dan perubahan fitur wajah. Prevalensi diperkirakan 1: 70.000 kelahiran hidup.

Sindrom Alagille - penyebab dan warisan

Sindrom Alagille adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen Jagged1 (JAG1) yang terletak pada kromosom 20 (20p12). Gen JAG1 terlibat dalam pensinyalan antara sel-sel tetangga selama perkembangan embrio. Pemberian sinyal ini memengaruhi cara sel membentuk struktur tubuh. Mutasi pada gen JAG1 mengganggu jalur pensinyalan, menyebabkan kesalahan pada perkembangan bayi. Mutasi JAG1 sekarang dapat dideteksi pada 94% pasien. Masalah dalam mendeteksi mutasi pada pasien lainnya tidak sepenuhnya dipahami.

Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan, yaitu seseorang mewarisi satu salinan normal gen dan satu salinan gen yang telah diubah. Namun, salinan gen yang diubah mendominasi atau menjadi lebih penting daripada salinan pekerjaan. Hal ini menyebabkan munculnya gejala penyakit genetik.

Sindrom Alagille - gejala

1. Kolestasis kronis (penyumbatan empedu yang diproduksi oleh hati) yang dimanifestasikan oleh rasa gatal yang terus-menerus pada kulit, pembesaran hati, kulit menguning dan ikterus, lesi kulit yang menggumpal akibat penumpukan kolesterol, yang paling sering terjadi di sekitar kelopak mata. Ini adalah gejala penyakit yang paling konstan. Ini sering merupakan gejala pertama sindrom Alagille pada masa bayi ketika karakteristik lain dari sindrom tersebut hilang.

PERIKSA >> Jumbai kuning - perawatan dan penghilangan kuning

Meskipun jarang, ini adalah salah satu penyakit hati keturunan yang paling umum

2. Ciri-ciri khas wajah - dahi lebar cembung, mata cekung dan lebar, hidung lebar, dagu runcing kecil.

3. Cacat tulang - paling sering disebut lingkaran kupu-kupu, yaitu pemisahan satu tulang belakang, biasanya setinggi tulang belakang dada. Selain itu, falang distal mungkin memendek atau tidak ada.

4. Cacat kardiovaskular - paling sering stenosis paru perifer, kadang muncul bersamaan dengan stenosis katup arteri pulmonalis, tetralogi Fallot, dan kelainan jantung lainnya. Kemudian sianosis, serangan sesak napas dan kelelahan saat berolahraga dapat terjadi.

PERIKSA >> Cacat jantung bawaan paling umum pada anak-anak dan orang dewasa

5. Cacat mata - paling sering "embriotokson posterior" - cacat yang terdiri dari perpindahan garis Schwalbe (yaitu batas antara kornea dan sklera) ke ruang anterior mata.

Untuk mendiagnosis sindrom Alagille, penting untuk memastikan adanya tiga dari lima fitur yang terdaftar atau dua pada pasien dari keluarga dengan penyakit ini.

Selain itu, pasien dapat mengalami defek ginjal (paling sering asidosis tubulus, ginjal hipoplastik. Lebih jarang, penyakit kistik ginjal, mesangiolipidosis, nefrolitiasis), insufisiensi eksokrin pankreas, dan defisiensi pertumbuhan (perawakan pendek).

Sindrom Alagille - diagnosis

Sindrom Alagille adalah penyakit yang kompleks, oleh karena itu, jika dicurigai, sejumlah tes harus dilakukan, seperti misalnya. tes darah, ekokardiografi jantung dan rontgen dada, pemeriksaan slit-lamp segmen mata anterior, dan kadang juga pemeriksaan histopatologi dari biopsi hati.

Sindrom Alagille - pengobatan

Terapi sindrom Alagille meliputi:

• pemberian vitamin yang larut dalam lemak dan asam ursodeoxycholic (melarutkan perubahan kolesterol bilier) kepada pasien, dan rifampisin bila pruritus parah;
• pengobatan malnutrisi, asites, gangguan koagulasi, kolangitis asendens dan perdarahan dari varises esofagus;
• prosedur drainase empedu eksternal parsial;

Dalam beberapa kasus, transplantasi hati tidak dapat dihindari.

Sindrom Alagille - prognosis

Prognosis ditentukan oleh keberadaan dan tingkat keparahan penyakit hati dan kardiovaskular. Penelitian menunjukkan bahwa beberapa pasien mungkin meninggal akibat gagal hati, penyebab jantung, atau pendarahan otak.

Daftar Pustaka: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Tim Alagille, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, No. 10.

Baca juga: Sindrom Gilbert - penyebab, gejala dan pengobatan PENYAKIT GENETIK: penyebab, warisan dan diagnosis penyakit Wilson - penyebab, gejala dan pengobatan