Ultibro Breezhaler

Tindakan

Sediaan untuk penggunaan inhalasi yang mengandung agonis β2-adrenergik kerja panjang dan antagonis reseptor muskarinik kerja lama. Ketika indacaterol dan glycopyrronium diberikan secara bersamaan, kemanjuran kedua senyawa ini aditif karena mode tindakan yang berbeda menargetkan reseptor dan mekanisme yang berbeda yang mengarah pada relaksasi otot polos. Agonis reseptor Β2 lebih efektif dalam merelaksasi saluran napas perifer, sedangkan senyawa dengan aktivitas antikolinergik mungkin lebih efektif dalam bekerja pada saluran napas sentral. Kombinasi indacaterol dan glycopyrronium menunjukkan onset kerja yang cepat dalam 5 menit setelah pemberian dosis. Efeknya tetap konstan selama periode pemberian dosis 24 jam. Setelah menghirup sediaan, waktu rata-rata ke konsentrasi plasma puncak indacaterol dan glycopyrronium masing-masing adalah sekitar 15 menit dan 5 menit. Ketersediaan hayati absolut indacaterol setelah penghirupan sediaan adalah 61-85% dari dosis yang diberikan, dan ketersediaan hayati absolut dari glikopirronium - sekitar 47% dari dosis yang diberikan. Konsentrasi indacaterol kondisi-mapan dicapai dalam 12-15 hari setelah pemberian dosis sekali sehari; dalam kasus glikopironium - dalam 1 minggu setelah memulai pengobatan. Pengikatan indacaterol ke serum manusia dan protein plasma kira-kira 95%, dan glikopironium - 38-41%. UGT1A1 adalah isoform utama yang memetabolisme indacaterol; CYP3A4 adalah isoenzim dominan yang bertanggung jawab atas hidroksilasi indacaterol. Banyak isoenzim CYP yang terlibat dalam transformasi oksidatif glikopironium. Kadar indacaterol serum menurun secara multifase dengan rata-rata T terminal 0,5 45,5-126 jam; T0.5 efektif, dihitung dari akumulasi indacaterol setelah pemberian dosis ganda, adalah 40-52 jam Konsentrasi glikopironium plasma menurun secara multifase; rata-rata T0.5 pada fase terakhir adalah 33-57 jam.

Dosis

Inhalasi. Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah menghirup isi 1 kapsul sekali sehari menggunakan inhaler Ultibro Breezhaler. Dianjurkan agar persiapan diberikan pada waktu yang sama setiap hari. Jika dosis terlewat, harus diminum sesegera mungkin pada hari yang sama. Jangan minum lebih dari 1 dosis sehari. Kelompok pasien khusus. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut (≥75 tahun), pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang, dan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir yang membutuhkan dialisis, gunakan hanya jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya, karena paparan sistemik terhadap glikopironium dapat meningkat. Tidak ada data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan hati berat - hati-hati. Gunakan pada anak-anak dan remaja (Metode tua pemberian. Kapsul hanya boleh diberikan menggunakan inhaler Ultibro Breezhaler, tidak boleh tertelan. Gunakan inhaler yang disediakan dengan setiap kemasan baru.

Tindakan pencegahan

Ini tidak boleh digunakan dalam pengobatan asma karena kurangnya data dalam indikasi ini (agonis β2-adrenergik kerja lama dapat meningkatkan risiko efek samping terkait asma yang parah). Persiapan tidak diindikasikan untuk pengobatan episode akut bronkospasme. Jika terjadi gejala reaksi alergi atau bronkospasme paradoks, persiapan harus dihentikan segera dan terapi alternatif dilakukan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien: dengan glaukoma sudut sempit (jika terjadi gejala glaukoma sudut sempit akut, pengobatan dengan sediaan harus dihentikan); dengan retensi urin; dengan gangguan ginjal berat (GFR 2pc.), termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan dialisis (gunakan hanya jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya, dan pasien harus dimonitor untuk mengetahui efek sampingnya); dengan penyakit kardiovaskular seperti penyakit arteri koroner, infark miokard akut, aritmia, tekanan darah tinggi, dan pada pasien yang memiliki atau mungkin mengalami perpanjangan interval QT atau yang dirawat dengan obat yang mempengaruhi interval QT (dalam kasus Jika efek pada sistem kardiovaskular tidak diamati, seperti peningkatan denyut jantung, tekanan darah dan / atau gejala lainnya, pengobatan mungkin perlu dihentikan). Pasien dengan penyakit jantung iskemik tidak stabil, gagal ventrikel kiri, riwayat infark miokard, aritmia (selain fibrilasi atrium kronis yang stabil), riwayat sindrom long QT, atau di mana QTc (diukur dengan metode Frideric) dikeluarkan dari uji klinis dikeluarkan. berkepanjangan, yaitu> 450 ms untuk pria atau> 470 ms untuk wanita - tidak ada pengalaman terkait penggunaan obat pada kelompok pasien ini, berhati-hatilah. Β2 agonis adrenergik dapat menyebabkan hipokalemia yang signifikan secara klinis; pada pasien dengan PPOK berat, hipoksia dan obat-obatan yang menyertainya dapat memperburuk hipokalemia, yang membuatnya lebih rentan terhadap aritmia. Karena risiko peningkatan kadar glukosa darah setelah memulai pengobatan dengan sediaan, kontrol glikemik harus lebih hati-hati pada pasien diabetes; persiapan belum dipelajari pada pasien dengan diabetes yang tidak terkontrol secara memadai. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan kejang atau tirotoksikosis, dan pada pasien yang sangat sensitif terhadap efek agonis adrenergik β2. Sediaan mengandung laktosa - tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi galaktosa herediter langka, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: infeksi saluran pernafasan bagian atas. Umum: nasofaringitis, infeksi saluran kemih, sinusitis, rinitis, hipersensitivitas, hiperglikemia dan diabetes mellitus, sakit kepala dan pusing, batuk, nyeri orofaring (termasuk iritasi tenggorokan), dispepsia, kerusakan gigi , obstruksi kandung kemih dan retensi urin, demam, nyeri dada. Jarang: angioedema, insomnia, glaukoma, penyakit jantung iskemik, fibrilasi atrium, takikardia, palpitasi, bronkospasme paradoks, disfonia, epistaksis, gastroenteritis, mulut kering, pruritus, ruam, tulang, kejang otot, nyeri otot, nyeri pada tungkai, edema perifer, kelelahan. Jarang: paresthesia.

Interaksi

Pemberian bersama inhalasi oral indacaterol dan glycopyrronium tidak berpengaruh pada farmakokinetik salah satu zat aktif. Sediaan tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat lain dari kelompok agonis β-adrenergik kerja lama atau dari kelompok antagonis muskarinik kerja lama. Penggunaan glikopirronium secara bersamaan dengan obat lain yang mengandung zat dengan aktivitas antikolinergik belum dipelajari - jangan gunakan secara bersamaan. Pemberian obat simpatomimetik secara bersamaan (sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi) dapat meningkatkan efek yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan indacaterol. Beta-blocker dapat melemahkan atau membatalkan efek indacaterol - sediaan tidak boleh digunakan bersamaan dengan beta-blocker (termasuk dalam bentuk obat tetes mata), kecuali jika ada alasan kuat untuk penggunaannya; Bila perlu, beta-blocker kardioselektif lebih disukai, meskipun penggunaannya harus hati-hati. Pengobatan hipokalemia secara bersamaan dengan turunan metilxantin, steroid atau diuretik hemat kalium dapat meningkatkan potensi efek hipokalemia agonis β2-adrenergik dan penggunaannya harus hati-hati. Memblokir faktor utama inaktivasi indacaterol, CYP3A4 dan P-glycoprotein (P-gp) meningkatkan paparan sistemik terhadap indacaterol hingga 2 kali lipat - derajat paparan, meningkat karena interaksi, tidak menimbulkan masalah keamanan, dengan mempertimbangkan pengalaman keamanan pengobatan indacaterol dalam uji klinis hingga 1 tahun dengan dosis hingga 2 kali lipat dosis maksimum yang dianjurkan dari indacaterol. Simetidin - penghambat transpor kation organik, dianggap ikut bertanggung jawab atas ekskresi glikopirronium oleh ginjal yang menyebabkan sedikit peningkatan AUC glikopironium (sebesar 22%) dan sedikit penurunan pembersihan ginjal (sebesar 23%) - tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang diharapkan selama penggunaan glikopirronium dan simetidin atau penghambat transpor kation organik lainnya.