Zahron

1 tablet pow. mengandung 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg atau 40 mg rosuvastatin sebagai garam kalsium; tabletnya mengandung laktosa dan quinoline yellow (E104).

Tindakan

Rosuvastatin adalah inhibitor HMG-CoA reduktase yang selektif dan kompetitif, enzim penentu laju untuk konversi koenzim A 3-hidroksi-3-metilglutaril menjadi mevalonat, prekursor menjadi kolesterol. Obat tersebut meningkatkan jumlah reseptor LDL pada permukaan sel hati, yang memfasilitasi penyerapan dan katabolisme LDL, menghambat produksi VLDL oleh hati, yang mengarah pada penurunan jumlah total LDL dan VLDL. Ini menurunkan konsentrasi peningkatan kolesterol LDL, kolesterol total dan trigliserida, dan meningkatkan konsentrasi kolesterol HDL. Ini juga menurunkan ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG dan meningkatkan ApoA-I. Rosuvastatin juga mengurangi rasio LDL-C / HDL-C, total C / HDL-C, nonHDL-C / HDL-C dan ApoB / ApoA-I. Setelah pemberian oral, rosuvastatin mencapai Cmax setelah kira-kira 5 jam, bioavailabilitas absolut kira-kira 20%. Mengikat protein plasma, terutama albumin, sekitar 90%.Ini dimetabolisme untuk sebagian kecil (10%). Metabolisme rosuvastatin terutama dimediasi oleh CYP2C9, dan pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim 2C19, 3A4 dan 2D6. Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, serapan rosuvastatin di hati dimediasi oleh OATP-C, sebuah transporter membran di hati; itu adalah senyawa penting dalam eliminasi rosuvastatin di hati. Kira-kira 90% dari rosuvastatin diekskresikan tanpa perubahan dalam feses (dosis yang diabsorbsi dan tidak diserap). Sisanya dikeluarkan melalui urin, sekitar 5% tidak berubah. T0.5 dalam fase eliminasi sekitar 19 jam.

Dosis

Secara lisan. Dosis harus ditentukan secara individual, sesuai dengan rekomendasi saat ini, bergantung pada tujuan terapi dan respons pasien terhadap pengobatan. Anda harus melakukan diet untuk menurunkan kolesterol Anda sebelum dan selama perawatan. Pengobatan hiperkolesterolemia: awalnya 5-10 mg sekali sehari, baik pada pasien yang belum pernah diobati dengan statin lain sebelumnya dan pada mereka yang diobati dengan penghambat reduktase HMG-CoA lainnya. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan setelah 4 minggu pengobatan. Karena peningkatan insiden efek samping dengan dosis 40 mg, peningkatan dosis akhir menjadi 30 mg atau dosis maksimum 40 mg hanya dapat dipertimbangkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat yang berisiko tinggi penyakit kardiovaskular (terutama pasien dengan riwayat keluarga hiperkolesterolemia) yang belum mencapai tujuan pengobatan yang diharapkan dengan dosis 20 mg dan sedang dalam pemantauan rutin. Pengobatan dengan dosis 30 mg atau 40 mg harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis. Pencegahan kejadian kardiovaskular: 20 mg setiap hari. Kelompok pasien khusus. Pada orang tua (> 70 tahun), pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (pembersihan kreatinin) Anak-anak dan remaja - 6 sampai 17 tahun (fase Tanner 10 mg / hari pada anak-anak usia 6-9 tahun dan> 20 mg / hari pada anak-anak usia 10-17 tahun Peningkatan dosis harus didasarkan pada respons individu dan tolerabilitas anak-anak dan remaja terhadap pengobatan, seperti yang direkomendasikan oleh rekomendasi pengobatan pediatrik. Anak-anak harus dirawat oleh seorang spesialis. Pengalaman dengan penggunaan rosuvastatin pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial homozigot, dibatasi untuk sejumlah kecil anak-anak berusia 8 hingga 17 tahun. Tablet 30 mg dan 40 mg tidak untuk digunakan pada anak-anak dan remaja. Keamanan dan khasiat rosuvastatin pada anak-anak usia Bagaimana menggunakan Produk dapat digunakan. diminum kapan saja sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan.

Indikasi

Tabl. pow. 5 mg, 10 mg, 20 mg dan 40 mg. Pengobatan hiperkolesterolemia. Hiperkolesterolemia primer (tipe IIa) atau dislipidemia campuran (tipe IIb) sebagai tambahan untuk diet ketika diet dan perawatan non-farmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai. Hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai tambahan untuk diet dan perawatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL), atau ketika perawatan lain tidak sesuai. Pencegahan kejadian kardiovaskular utama: pada pasien yang berisiko tinggi mengalami kejadian seperti itu untuk pertama kalinya, bersama dengan tindakan untuk mengurangi faktor risiko lainnya. Tabl. pow. 15 mg dan 30 mg. Pengobatan hiperkolesterolemia. Pada orang dewasa, remaja dan anak-anak ≥6 tahun dan hiperkolesterolemia primer (tipe IIa, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot) atau dislipidemia campuran (tipe IIb), sebagai tambahan untuk diet ketika diet dan perawatan non-farmakologis lainnya (mis. berat badan) tidak cukup. Hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai tambahan untuk diet dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau jika pengobatan lain tidak sesuai. Pencegahan kejadian kardiovaskular utama: pada pasien yang risiko suatu kejadian dianggap tinggi untuk pertama kalinya, bersama dengan tindakan untuk mengurangi faktor risiko lainnya.

Kontraindikasi

Hipersensitif thd rosuvastatin atau bahan sediaan lainnya. Penyakit hati aktif, termasuk peningkatan transaminase serum yang persisten yang tidak dapat dijelaskan dan peningkatan lebih dari 3 kali lipat di atas batas atas normal (ULN) di salah satunya. Ggn ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit). Miopati. Pengobatan bersamaan dengan siklosporin. Kehamilan. Masa menyusui. Wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi efektif. Selain itu, penggunaan dosis 30 mg dan 40 mg merupakan kontraindikasi pada pasien dengan faktor predisposisi miopati atau rhabdomyolysis; Ini termasuk: disfungsi ginjal sedang (klirens kreatinin <60 ml / menit), hipotiroidisme, penyakit otot yang ditentukan secara genetik pada pasien atau anggota keluarganya, terjadinya gejala kerusakan otot setelah menggunakan penghambat reduktase HMG-CoA lain atau obat dari kelompok fibrat, penyalahgunaan alkohol, situasi di mana kadar obat dalam darah dapat meningkat, asal Asia, penggunaan fibrat secara bersamaan.

Tindakan pencegahan

Rosuvastatin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi miopati atau rhabdomyolysis, seperti: disfungsi ginjal, hipotiroidisme, penyakit otot yang ditentukan secara genetik pada pasien atau anggota keluarganya, perkembangan gejala kerusakan otot setelah menggunakan penghambat atau obat reduktase HMG-CoA lain fibrat, penyalahgunaan alkohol, usia> 70 tahun, situasi di mana kadar darah dapat meningkat (misalnya pada pasien Asia di mana paparan rosuvastatin meningkat). Risiko miopati juga dapat meningkat dengan interaksi obat rosuvastatin (interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik; lihat juga interaksi). Dalam kelompok pasien dengan peningkatan risiko miopati, risiko pengobatan harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan manfaatnya, dan pemantauan pasien dianjurkan selama pengobatan. Kadar kreatin kinase (CK) harus diukur sebelum memulai terapi rosuvastatin; jika meningkat secara signifikan (> 5 x ULN), pemeriksaan harus dilakukan setelah 5-7 hari. Pengobatan sebaiknya tidak dimulai jika CK kontrol> 5 x ULN. Jika nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan, atau kram otot terjadi selama pengobatan dengan rosuvastatin, terutama bila disertai dengan malaise atau demam, kadar CK harus diukur; pengobatan harus dihentikan jika kadar CK meningkat secara signifikan (> 5 kali ULN) atau jika gejala otot parah dan tidak nyaman dengan aktivitas sehari-hari (bahkan jika kadar CK ≤ 5 kali ULN). Setelah gejala klinis sembuh dan penurunan kadar CK menjadi normal, pemberian kembali rosuvastatin atau penghambat HMG-CoA lain dengan dosis terendah dapat dipertimbangkan dengan observasi pasien secara cermat. Jika pasien asimtomatik, tidak diperlukan pemantauan rutin kadar CK. Kasus yang sangat jarang dari miopati nekrotikans yang dimediasi oleh imun (IMNM) telah dilaporkan selama atau setelah pengobatan dengan statin; Gambaran klinis IMNM adalah kelemahan otot proksimal yang persisten dan aktivitas CK yang meningkat, yang dipertahankan meskipun terapi statin dihentikan. Rosuvastatin tidak boleh digunakan jika pasien memiliki kondisi miopati akut dan parah atau mendukung perkembangan gagal ginjal sekunder akibat rhabdomyolysis (misalnya sepsis, hipotensi, pembedahan besar, trauma, metabolik parah, gangguan endokrin dan elektrolit atau kejang yang tidak terkontrol) . Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyalahgunaan alkohol dan / atau riwayat penyakit hati. Sebelum memulai pengobatan dengan sediaan, tes fungsi hati harus dilakukan, tes lain harus dilakukan setelah 3 bulan.Obat harus dihentikan atau dosis dikurangi jika aktivitas transaminase lebih dari 3 kali lebih tinggi dari ULN. Pada pasien dengan hiperkolesterolemia sekunder yang disebabkan oleh hipotiroidisme atau sindrom nefrotik, penyakit yang mendasari harus diobati dengan tepat sebelum memulai pengobatan dengan sediaan. Karena peningkatan risiko proteinuria pada pasien yang diobati dengan 30 mg atau 40 mg, pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada kunjungan tindak lanjut rutin. Jika pasien dicurigai mengembangkan penyakit paru interstisial (dimanifestasikan oleh dispnea, batuk kering, kemunduran umum - kelelahan, penurunan berat badan, demam) pengobatan statin harus dihentikan. Statin dapat meningkatkan kadar glukosa darah dan, pada beberapa pasien yang berisiko terkena diabetes, dapat menyebabkan hiperglikemia, dan perawatan diabetes yang tepat diperlukan. Namun, risiko ini tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan pengobatan statin karena manfaat dari pengurangan risiko gangguan vaskular dengan statin lebih besar. Pasien berisiko (glukosa puasa 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional. . Karena kandungan laktosa, obat tersebut tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa. Karena adanya quinoline yellow (E104), obat tersebut dapat menyebabkan reaksi alergi.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: diabetes melitus (frekuensi tergantung faktor risiko: glukosa puasa ≥ 5,6 mmol / l, IMT> 30 kg / m2, peningkatan trigliserida, riwayat hipertensi), sakit kepala, pusing, konstipasi, mual, sakit perut, nyeri otot, kelemahan. Jarang: pruritus, ruam, urtikaria. Jarang: trombositopenia, reaksi hipersensitivitas (termasuk angioedema), pankreatitis, peningkatan transaminase hati, miopati (termasuk miositis) dan rhabdomyolysis. Sangat jarang: polineuropati, gangguan memori, ikterus, hepatitis, nyeri sendi, hematuria, ginekomastia. Tidak diketahui: depresi, neuropati perifer, gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi buruk), batuk, dispnea, diare, sindrom Stevens-Johnson, penyakit tendon (terkadang dipersulit oleh ruptur), miopati nekrosis yang dimediasi oleh sistem imun, kerusakan tendon, pembengkakan. Hal berikut telah diamati pada pasien yang diobati dengan rosuvastatin: Proteinuria (terutama berasal dari tubular; terutama pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi; proteinuria belum terbukti menjadi prekursor penyakit ginjal akut atau progresif); peningkatan aktivitas kreatin kinase. Disfungsi seksual dan penyakit paru interstitial juga telah dilaporkan dengan beberapa statin (terutama dengan penggunaan jangka panjang). Insiden rhabdomyolysis, efek samping ginjal dan hati yang parah lebih tinggi dengan dosis 40 mg. Peningkatan CK> 10 x ULN dan gejala otot diamati lebih sering pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan selama kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan kontrasepsi yang efektif.

Komentar

Saat mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin, harus diperhitungkan bahwa pusing dapat terjadi.

Interaksi

Rosuvastatin adalah substrat untuk beberapa transporter, termasuk transporter serapan hati OATP1B1 dan transporter limbah BCRP. Penggunaan rosuvastatin secara bersamaan dengan obat yang menghambat protein transpor ini dapat meningkatkan kadar rosuvastatin dalam darah dan meningkatkan risiko miopati. Bila perlu untuk memberikan rosuvastatin bersama dengan obat lain yang diketahui meningkatkan paparan rosuvastatin, dosis rosuvastatin harus disesuaikan. Dosis harian maksimum rosuvastatin harus disesuaikan sehingga paparan rosuvastatin tidak diharapkan melebihi paparan ketika dosis harian rosuvastatin 40 mg diambil tanpa interaksi. Penggunaan rosuvastatin dengan siklosporin menyebabkan peningkatan AUC rosuvastatin sekitar 7 kali lipat, tetapi tidak ada perubahan konsentrasi siklosporin yang diamati - penggunaan dengan siklosporin merupakan kontraindikasi. Penggunaan rosuvastatin dengan protease inhibitor dapat secara signifikan meningkatkan keterpaparan rosuvastatin; Penggunaan rosuvastatin secara bersamaan dengan kombinasi protease inhibitor tertentu dapat dipertimbangkan setelah mempertimbangkan secara cermat penyesuaian dosis rosuvastatin, dengan mempertimbangkan peningkatan pajanan rosuvastatin yang diharapkan; dalam uji klinis, hal berikut diamati: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg sekali sehari, 8 hari diberikan dengan dosis tunggal rosuvastatin 10 mg menghasilkan peningkatan AUC 3,1 kali lipat untuk rosuvastatin; simeprevir 150 mg sekali sehari selama 7 hari, diberikan dengan rosuvastatin 10 mg dosis tunggal, menghasilkan peningkatan AUC rosuvastatin 2,8 kali lipat; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 hari, diberikan dengan rosuvastatin 20 mg sekali sehari selama 7 hari, menghasilkan peningkatan AUC rosuvastatin 2,1 kali lipat; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 hari, diberikan dengan rosuvastatin 10 mg, sekali sehari selama 7 hari, menghasilkan peningkatan AUC 1,5 kali lipat untuk rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 hari, diberikan dengan rosuvastatin dosis tunggal 10 mg, menghasilkan peningkatan AUC rosuvastatin 1,4 kali lipat; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dua kali sehari, 8 hari diberikan dengan rosuvastatin dosis tunggal 10 mg tidak meningkatkan AUC rosuvastatin. Penggunaan rosuvastatin (10 mg sekali sehari, 14 hari) dengan ezetimibe (10 mg sekali sehari, 14 hari) menghasilkan peningkatan AUC 1,2 kali lipat untuk rosuvastatin, namun efek samping dan interaksi farmakodinamik tidak dapat dikesampingkan - hati-hati. Penggunaan rosuvastatin dan gemfibrozil, fenofibrate atau fibrat dan niasin (asam nikotinat) lainnya secara bersamaan dengan dosis penurun lipid (1 g per hari atau lebih) meningkatkan risiko miopati. Penggunaan rosuvastatin dan gemfibrozil tidak dianjurkan. Penggunaan rosuvastatin 40 mg dan fibrat secara bersamaan merupakan kontraindikasi; pasien ini harus memulai pengobatan dengan dosis 5 mg.Karena risiko miopati (termasuk rhabdomyolysis), rosuvastatin tidak boleh digunakan secara bersamaan dengan asam fusidat sistemik atau dalam 7 hari setelah penghentian terapi asam fusidat - terapi statin harus dihentikan selama terapi asam fusidat, dan terapi statin dapat dilanjutkan setelah 7 hari setelah dosis terakhir asam fusidat; Jika penggunaan rosuvastatin dan asam fusidat secara bersamaan tidak dapat dihindari, kombinasi seperti itu hanya boleh dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan di bawah pengawasan medis yang ketat. Suspensi pengurang asam lambung yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida menurunkan kadar rosuvastatin dalam darah sekitar 50%; efeknya berkurang bila antasida diminum 2 jam setelah pemberian rosuvastatin. Penggunaan rosuvastatin dan eritromisin secara bersamaan mengurangi AUC rosuvastatin sebesar 20% dan Cmaks rosuvastatin sebesar 30% (interaksi ini mungkin disebabkan oleh peningkatan motilitas gastrointestinal setelah pemberian eritromisin). Rosuvastatin tidak menghambat atau menginduksi CYP450, terlebih lagi, ia dimetabolisme dalam jumlah kecil dan memiliki afinitas yang rendah untuk CYP450 - interaksi karena efek pada metabolisme yang bergantung pada enzim sitokrom P450 tidak diharapkan. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara rosuvastatin dan flukonazol (penghambat CYP2C9 dan CYP3A4) atau ketokonazol (penghambat CYP2A6 dan CYP3A4). Pemberian bersama itrakonazol (penghambat CYP3A4) dengan rosuvastatin menghasilkan peningkatan 1,4 kali lipat di area di bawah kurva (AUC) rosuvastatin. Selain itu, dalam uji klinis, hal berikut diamati: clopidogrel 300 mg dosis pemuatan diikuti oleh 75 mg setelah 24 jam diberikan dengan dosis tunggal rosuvastatin 20 mg menghasilkan peningkatan AUC 2 kali lipat untuk rosuvastatin, eltrombopag 75 mg sekali sehari, 10 hari diberikan dengan dosis tunggal rosuvastatin 10 mg menyebabkan peningkatan AUC 1,6 kali lipat untuk rosuvastatin; dronedarone 400 mg dua kali sehari meningkatkan AUC rosuvastatin sebesar 1,4 kali lipat; baicalin yang diberikan dengan satu dosis 20 mg rosuvastatin menghasilkan penurunan AUC rosuvastatin 47%. Tidak ada perubahan AUC rosuvastatin saat diberikan dengan aleglitazar, silymarin, dan rifampisin. Memulai terapi rosuvastatin atau meningkatkan dosis rosuvastatin pada pasien yang diobati dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin atau antikoagulan kumarin lainnya) dapat meningkatkan INR; Penurunan INR atau penghentian dosis rosuvastatin dapat menyebabkan penurunan INR - INR harus dipantau dengan tepat. Penggunaan rosuvastatin dan kontrasepsi oral secara bersamaan meningkatkan AUC etinilestradiol dan norgestrel masing-masing sebesar 26 dan 34%, yang harus dipertimbangkan saat memilih dosis kontrasepsi; efek serupa pada pengguna HRT tidak dapat disingkirkan (bagaimanapun, agen hormonal digunakan secara bersamaan dan ditoleransi dengan baik oleh banyak pasien yang termasuk dalam uji klinis). Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara rosuvastatin dan digoxin.

Harga

Zahron, harga 100% PLN 56.96

Sediaannya mengandung zat: Rosuvastatin