FANHDI

Tindakan

Kombinasi faktor pembekuan - faktor VIII dan faktor von Willebrand merupakan komponen fisiologis plasma manusia yang berperan sebagai komponen endogen. Pemberian faktor von Willebrand memungkinkan koreksi gangguan hemostatik yang terjadi pada pasien dengan defisiensi faktor von Willebrand pada dua tingkat: faktor von Willebrand menstabilkan kembali adhesi trombosit ke endotel vaskular di lokasi kerusakan vaskular (menempel pada endotelium dan membran trombosit darah), menghasilkan primer hemostasis, yang dimanifestasikan dengan pengurangan waktu perdarahan (efeknya segera muncul dan sebagian besar tergantung pada tingkat polimerisasi protein); Faktor von Willebrand menyebabkan peningkatan yang tertunda dalam defisiensi faktor VIII bersamaan, injeksi intravena faktor von Willebrand mengikat faktor VIII endogen (yang disintesis pada pasien), menstabilkan faktor ini mencegah degradasinya yang cepat. Untuk alasan ini, pemberian faktor von Willebrand murni (persiapan faktor von Willebrand faktor VIII yang rendah) mengembalikan tingkat faktor VIII ke normal sebagai efek sekunder setelah infus pertama. Ketika diberikan secara intravena pada pasien dengan hemofilia, faktor VIII mengikat faktor von Willebrand dalam aliran darah pasien. Faktor aktif VIII (VIlla) berperan sebagai kofaktor dari faktor aktif IX (IXa) untuk mempercepat konversi faktor X menjadi faktor aktif X (Xa). Faktor aktif X mengubah protrombin menjadi trombin. Trombin kemudian mengubah fibrinogen menjadi fibrin, yang memungkinkan bekuan untuk terbentuk. Pada pasien dengan hemofilia A, setelah suntikan, sekitar dua pertiga hingga tiga perempat faktor VIII tetap berada dalam sirkulasi. Tingkat aktivitas faktor VIII yang dicapai dalam plasma harus antara 80% dan 120% dari aktivitas faktor VIII yang diprediksi. Aktivitas faktor VIII dalam plasma menurun dengan distribusi dua fase eksponensial. Pada fase awal, distribusi antara intravaskular dan kompartemen lain (cairan tubuh) terjadi dengan waktu paruh eliminasi plasma 3 hingga 6 jam. Pada fase berikutnya, fase yang lebih lambat, yang mungkin mencerminkan konsumsi faktor VIII, waktu paruh adalah 8 hingga 18 jam, dengan rata-rata 15 jam. h.

Dosis

Secara intravena. Perawatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam perawatan gangguan perdarahan. Defisiensi faktor VIII: Dosis dan durasi pengobatan tergantung pada keparahan defisiensi faktor VIIII, lokasi dan luasnya perdarahan, dan kondisi klinis pasien. 1 IU Aktivitas faktor VIII setara dengan jumlah faktor VIII dalam 1 ml plasma manusia normal. Administrasi 1 IU faktor VIII / kg meningkatkan aktivitas faktor VIII plasma sekitar 1,7% - 2,5% dari aktivitas normal, maka dosis yang diperlukan dihitung sebagai berikut: jumlah unit yang dibutuhkan = berat badan (kg) x peningkatan faktor VIII yang diinginkan (%) x 0,5 . Jumlah yang akan diberikan dan frekuensi pemberian harus selalu bergantung pada keefektifan klinis individu dalam kasus tertentu (kadang-kadang, misalnya dengan adanya titer inhibitor yang rendah, mungkin perlu menggunakan dosis yang lebih tinggi dari yang dihitung menurut rumus). Dalam perdarahan dan pembedahan, aktivitas faktor VIII dari waktu ke waktu tidak boleh turun di bawah tingkat aktivitas berikut (dalam% normal atau IU / dL): perdarahan dini ke dalam sendi, otot atau mulut - tingkat faktor VIII yang diperlukan adalah 20-40% dari normal dan obat diberikan setiap 12-24 jam minimal 1 hari, sampai perdarahan selesai (pereda nyeri) atau lukanya sembuh; perdarahan yang lebih parah pada persendian, otot atau hematoma - tingkat faktor VIII yang diperlukan adalah 30-60% dari normal, dan infus obat diulangi setiap 12-24 jam selama 3-4 hari atau lebih sampai pereda nyeri dan gangguan fungsi akut teratasi; perdarahan yang mengancam jiwa - tingkat faktor VIII yang diperlukan adalah 60-100% dari normal, infus obat diulang setiap 8-24 jam sampai ancaman teratasi; operasi kecil (termasuk pencabutan gigi) - tingkat faktor VIII yang diperlukan adalah 30-60%, obat diberikan setiap 24 jam minimal 1 hari, sampai luka sembuh; pembedahan mayor - kadar faktor VIII yang dibutuhkan adalah 80-100% (sebelum dan sesudah pembedahan), infus diulangi setiap 8-24 jam sampai luka sembuh, kemudian dilanjutkan minimal 7 hari berturut-turut, pertahankan kadar faktor VIII pada 30-60 % (IU / dL). Respon terhadap pengobatan bervariasi secara individu dan oleh karena itu pemantauan kadar faktor VIII sangat penting, terutama pada pembedahan besar. Untuk profilaksis perdarahan jangka panjang pada hemofilia A berat, dosis umum faktor VIII adalah 20-40 IU / kg. setiap 2-3 hari, interval dosis yang lebih pendek atau dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan pada pasien yang lebih muda. Penyakit Von Willebrand. Secara umum diasumsikan bahwa pemberian 1 IU VWF: RCo / kg berat badan meningkatkan kadar VWF: RCo dalam sirkulasi sebesar 2%. Tujuan pengobatan adalah untuk mendapatkan kadar VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) dan FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) dalam plasma. Dalam kebanyakan kasus, untuk hemostasis, dosis faktor von Willebrand 40-80 IU / kg berat badan dan 20-40 IU / kg berat badan FVIII: C direkomendasikan. Pasien dengan penyakit von Willebrand tipe 3 yang mungkin memerlukan dosis lebih tinggi untuk mempertahankan kadar faktor yang memadai mungkin memerlukan dosis awal faktor von Willebrand 80 IU / kg berat badan. Dosis yang dipilih harus diberikan setiap 12-24 jam. Dosis dan lama pengobatan tergantung pada kondisi klinis pasien, lokasi dan luasnya perdarahan, dan tingkat VWF: RCo dan FVIII: C. Saat menggunakan sediaan faktor VIII yang mengandung faktor von Willebrand, dokter yang merawat harus mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kadar FVIII: C yang berlebihan. Untuk menghindari peningkatan kadar FVIII: C yang berlebihan, pengurangan dosis dan / atau perpanjangan interval pemberian dosis atau penggunaan produk obat yang mengandung VWF dan jumlah faktor VIII yang lebih rendah harus dipertimbangkan setelah 24-48 jam pengobatan. Hanya data terbatas dari uji klinis pada anak di bawah usia 6 tahun yang tersedia untuk indikasi di atas - jangan gunakan. Pada anak-anak, pada indikasi yang disebutkan di atas, titrasi untuk efektivitas klinis juga dilakukan dengan menghitung dosis sesuai berat badan. Obat ini diberikan sebagai injeksi intravena lambat (kecepatan pemberian tidak boleh melebihi 10 ml / menit).

Indikasi

Untuk mencegah dan mengontrol perdarahan pada pasien dengan hemofilia A (defisiensi bawaan faktor pembekuan manusia VIII). Pencegahan dan pengendalian perdarahan (termasuk perdarahan bedah) pada pasien dengan penyakit von Willebrand (VWD) bila terapi desmopresin (DDAVP) tidak efektif atau kontraindikasi. Sediaan dapat digunakan dalam pengobatan defisiensi faktor pembekuan VIII manusia yang didapat.

Tindakan pencegahan

Reaksi hipersensitivitas tipe alergi mungkin terjadi. Pasien harus diberitahu tentang tanda-tanda awal reaksi hipersensitivitas termasuk ruam, gatal-gatal yang luas, dada sesak, mengi, hipotensi, hingga syok anafilaksis. Jika gejala seperti itu terjadi, pemberian obat harus dihentikan segera dan pengobatan yang tepat diberikan sebagaimana mestinya. Pasien yang diobati dengan faktor pembekuan VIII manusia harus dipantau secara hati-hati untuk perkembangan penghambat anti-faktor VIII dengan observasi klinis dan penilaian tes laboratorium. Risiko mengembangkan inhibitor berhubungan dengan durasi paparan faktor VIII, dengan risiko tertinggi selama 20 hari pertama paparan. Terkadang, inhibitor juga dapat berkembang setelah 100 hari paparan pertama. Setelah beralih ke produk faktor VIII lain, pembentukan inhibitor berulang (titer rendah) telah diamati pada pasien yang sebelumnya dirawat setidaknya selama 100 hari dengan riwayat pembentukan inhibitor. Oleh karena itu, pemantauan pasien yang cermat terhadap terjadinya inhibitor dianjurkan setelah beralih ke produk obat. Ada risiko komplikasi trombotik dengan penggunaan produk obat faktor von Willebrand, terutama pada pasien dengan faktor risiko klinis atau laboratorium yang diketahui. Untuk alasan ini, pemantauan pasien berisiko diperlukan untuk mendeteksi tanda-tanda awal trombosis. Selain itu, rekomendasi pedoman terkini untuk pengobatan dan pencegahan tromboemboli vena harus diikuti. Selama periode pengobatan dengan produk obat yang mengandung faktor VIII dan faktor von Willebrand, dokter harus mempertimbangkan bahwa pengobatan yang berkepanjangan dapat menyebabkan peningkatan kadar FVIII: C yang berlebihan. Pada pasien yang diobati dengan produk obat yang mengandung faktor VIII dan faktor von Willebrand, kadar FVIII: C harus dipantau untuk menghindari berlebihnya kadar yang dapat meningkatkan risiko komplikasi trombotik. Pasien dengan penyakit von Willebrand, terutama tipe 3, dapat mengembangkan antibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor von Willebrand. Jika VWF plasma yang diharapkan: tingkat aktivitas RCo tidak tercapai, atau perdarahan terkontrol dengan dosis yang sesuai, pemeriksaan harus dilakukan untuk memeriksa adanya penghambat faktor von Willebrand. Pada pasien dengan tingkat inhibitor yang tinggi, terapi faktor von Willbrand mungkin tidak efektif dan pilihan terapeutik lainnya harus dipertimbangkan. Jika jalur vena sentral diperlukan, infeksi lokal, bakteremia dan trombosis kateter dapat terjadi. Vaksinasi yang tepat (melawan virus hepatitis A dan B) harus dipertimbangkan pada pasien yang secara teratur menerima faktor pembekuan VIII yang diturunkan dari plasma.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi hipersensitivitas atau alergi (angioedema, sensasi terbakar dan menyengat di tempat suntikan, menggigil, kemerahan paroksismal, urtikaria umum, sakit kepala, ruam, penurunan tekanan darah, mengantuk, mual, gelisah, takikardia, sesak di dada, sensasi kesemutan, muntah, mengi), dalam beberapa kasus menyebabkan anafilaksis parah dengan syok. Peningkatan suhu jarang diamati. Pasien dengan hemofilia A dapat mengembangkan antibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor VIII. Ketika inhibitor berkembang, respon klinis terhadap pengobatan diamati. Dalam kasus yang sangat jarang, pasien dengan penyakit von Willebrand, terutama penyakit tipe 3, dapat mengembangkan antibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor von Willebrand. Jika inhibitor tersebut berkembang, respon klinis terhadap pengobatan diamati. Antibodi ini sangat erat kaitannya dengan reaksi anafilaksis. Untuk alasan ini, pasien yang mengalami reaksi anafilaksis harus diuji inhibitornya. Dalam kasus seperti itu, disarankan untuk menghubungi pusat khusus perawatan gangguan hemostatik. Ada risiko komplikasi trombotik jika produk obat digunakan pada pasien dengan penyakit von Willebrand dengan faktor risiko klinis atau laboratorium yang diketahui.