Kesepakatan Paclitaxelum

1 ml konsentrat larutan infus mengandung 6 mg paclitaxel; obat tersebut mengandung etanol (391 mg / ml) dan minyak jarak terpoloksilasi, yaitu makrogolgliserol risinoleat (527 mg / ml).

Tindakan

Obat antikanker. Paclitaxel mendorong pembentukan mikrotubulus dari dimer tubulin dan menstabilkannya, mencegah depolimerisasi. Efek dari tindakan ini adalah untuk menghambat reorganisasi jaringan mikrotubulus, yang penting untuk fungsi dasar divisi mitosis seluler dan interfase. Selain itu, paclitaxel menyebabkan agregat atau kumpulan mikrotubulus yang abnormal selama siklus sel dan pembentukan beberapa spindel pembelahan selama mitosis. Setelah pemberian intravena, paclitaxel menunjukkan penurunan konsentrasi darah bifasik. Pada dosis 135 mg dan 175 mg / m2. Pada infus intravena 3 atau 24 jam, waktu paruh terminal rata-rata adalah 3-52,7 jam, ikatan protein plasma 89-98%. Metabolisme hati (dimediasi oleh sistem enzim sitokrom P-450, terutama CYP2C8, CYP3A4) dan ekskresi bilier dapat dianggap sebagai jalur utama eliminasi paclitaxel.

Dosis

Obat harus diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi yang berkualifikasi di pusat-pusat yang mengkhususkan diri dalam pemberian agen sitotoksik. Sebelum memulai paclitaxel, semua pasien harus diberikan premedikasi dengan: kortikosteroid deksametason 20 mg (8-20 mg pada pasien dengan sarkoma Kaposi) secara oral 12 dan 6 jam sebelum dimulainya infus atau secara intravena 30 sampai 60 menit sebelum memulai infusi; antihistamin - diphenhydramine 50 mg (atau antihistamin lain) secara intravena 30 sampai 60 menit sebelum dimulainya infus; Antagonis reseptor H2 - simetidin 300 mg intravena atau ranitidin 50 mg intravena 30 sampai 60 menit sebelum dimulainya infus. Kanker ovarium. Pengobatan kanker ovarium dengan paclitaxel sebagai pengobatan lini pertama: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam (atau dengan dosis 135 mg / m2 sebagai infus intravena 24 jam), diikuti oleh cisplatin dengan dosis 75 mg / m2, dengan interval 3 minggu antara kursus pengobatan. Pengobatan kanker ovarium dengan paclitaxel sebagai pengobatan lini kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 3 minggu antara setiap program pengobatan. Kanker payudara. Terapi tambahan pada kanker payudara: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam setiap 3 minggu setelah terapi multi-obat yang mengandung antrasiklin dan siklofosfamid (AC); pengobatan harus mencakup 4 rangkaian pemberian paclitaxel. Pengobatan lini pertama kanker payudara dengan paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam 24 jam setelah pemberian doksorubisin dengan dosis 50 mg / m2 luas permukaan tubuh, dengan interval 3 minggu antara kursus pengobatan. Dalam kombinasi dengan trastuzumab, direkomendasikan dosis paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam, dengan interval 3 minggu antar kursus (paclitaxel dapat dimulai sehari setelah dosis pertama trastuzumab atau segera setelah dosis berikutnya jika dosis trastuzumab sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik; lihat Karakteristik Produk untuk detail tentang dosis trastuzumab). Untuk trastuzumab). Pengobatan lini kedua untuk kanker payudara dengan paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 3 minggu antara setiap program pengobatan. Kanker paru non-sel kecil stadium lanjut: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam diikuti oleh cisplatin dengan dosis 80 mg / m2 luas permukaan tubuh, dengan interval 3 minggu antar program pengobatan. Sarkoma Kaposi pada AIDS: paclitaxel dengan dosis 100 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 2 minggu antara setiap program pengobatan. Penyesuaian dosis. Paclitaxel tidak boleh diberikan kembali sampai jumlah neutrofil ≥ 1.500 / mm3 (pada pasien dengan sarkoma Kaposi ≥ 1.000 / mm3) dan jumlah trombosit ≥ 100.000 / mm3 (pada pasien dengan sarkoma Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Untuk pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil 3 selama 7 hari atau lebih) atau neuropati perifer berat, dosis paclitaxel untuk pengobatan selanjutnya harus dikurangi 20% (pada pasien dengan sarkoma Kaposi sebesar 25%). Kelompok pasien khusus. Tidak ada cukup data untuk menyarankan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang; tidak digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah. Cara memberi. Obat harus diberikan melalui set infus dengan filter membran mikro dengan ukuran pori ≤ 0,22 µm. Macrogolglycerol ricinoleate yang terkandung dalam sediaan dapat mencuci DEHP dari wadah PVC, dalam jumlah yang meningkat seiring waktu dan dengan meningkatnya konsentrasi obat - sediaan, penyimpanan dan pemberian obat harus dilakukan dengan menggunakan peralatan bebas PVC.

Indikasi

Kanker ovarium: pada kemoterapi lini pertama untuk kanker ovarium yang dikombinasikan dengan cisplatin atau karboplatin pada pasien dengan kanker ovarium lanjut atau kanker sisa (> 1 cm) setelah laparotomi sebelumnya. Sebagai kemoterapi lini kedua untuk kanker ovarium untuk mengobati kanker ovarium metastasis ketika rejimen berbasis platinum standar gagal. Kanker payudara: dalam pengobatan tambahan untuk kanker payudara node-positif setelah pengobatan dengan antrasiklin dan siklofosfamid (AC). Penggunaan terapi adjuvan dengan sediaan harus dipertimbangkan sebagai alternatif dari pemberian kombinasi antrasiklin dan siklofosfamid dalam waktu yang lama. Pengobatan awal kanker payudara stadium lanjut atau metastatik lokal, baik dalam kombinasi dengan antrasiklin pada pasien yang dapat diobati dengan antrasiklin dan dalam kombinasi dengan trastuzumab pada pasien dengan peningkatan ekspresi HER-2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2) pada Level 3+ ditentukan oleh imunohistokimia dimana pengobatan dengan antrasiklin tidak sesuai. Monoterapi untuk kanker payudara metastatik pada pasien yang gagal dalam pengobatan antrasiklin standar atau pada pasien yang tidak memenuhi syarat untuk jenis pengobatan ini. Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut: dikombinasikan dengan cisplatin untuk pengobatan kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) pada pasien yang tidak cocok untuk operasi yang dapat disembuhkan dan / atau terapi radiasi. AIDS Kaposi's sarcoma: Pengobatan pasien dengan AIDS Kaposi's sarcoma (MK) dimana pengobatan sebelumnya dengan liposomal anthracyclines telah gagal. Data yang terbatas mendukung keefektifan obat dalam indikasi ini.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas parah terhadap paclitaxel atau salah satu eksipien (terutama minyak jarak polioksietilasi). Jumlah neutrofil dasar 3 (3 pada pasien MK). Infeksi serius yang tidak dapat diobati (untuk pengobatan pasien dengan MK). Kehamilan dan menyusui.

Tindakan pencegahan

Obat tidak boleh diberikan secara intra-arteri. Tidak dianjurkan untuk menggunakan antrasiklin yang diberikan dalam 2 pc. Pasien saat memutuskan frekuensi penilaian fungsi ventrikel. Jika hasil tes fungsi jantung menunjukkan penurunan kinerja jantung, bahkan tanpa gejala, manfaat klinis dari perawatan lebih lanjut harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan kerusakan jantung, termasuk kemungkinan kerusakan permanen. Jika pengobatan dilanjutkan, fungsi jantung harus dipantau lebih sering (misalnya setiap 1-2 siklus pengobatan). Berhati-hatilah pada pasien dengan gangguan hati; pantau peningkatan mielotoksisitas. Tidak ada data pada pasien dengan kolestasis hati berat pada awal. Pemberian paclitaxel tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati yang parah. Jika diare berat atau persisten didiagnosis selama atau segera setelah pengobatan, kemungkinan kolitis pseudomembran harus dipertimbangkan. Mucositis parah jarang berkembang pada pasien dengan MK. Jika terjadi reaksi yang parah, dosis paclitaxel harus dikurangi 25%. Sediaannya mengandung etanol (393 mg / ml), yang mungkin berbahaya bagi penderita alkoholisme, anak-anak dan orang-orang yang berisiko tinggi, termasuk mereka yang menderita penyakit hati atau epilepsi; kemungkinan pengaruh alkohol pada o.u.n. harus diperhitungkan. dan efek lain dari operasinya. Karena kandungan macrogolglycerol ricinoleate, obat tersebut dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang parah.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan setelah pemberian monoterapi paclitaxel sebagai infus 3 jam dalam pengobatan lesi metastasis dan reaksi merugikan dari laporan pasca pemasaran. Sangat umum: infeksi (terutama saluran kemih dan saluran pernapasan bagian atas; kematian telah dilaporkan), mielosupresi, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, perdarahan, reaksi hipersensitivitas ringan (terutama hot flushes dan ruam), neurotoksisitas (terutama neuropati perifer), hipotensi, mual, muntah, diare, mucositis, alopecia, nyeri sendi dan otot. Umum: bradikardia, perubahan kulit dan kuku ringan sementara, reaksi di tempat suntikan (edema, nyeri, eritema, indurasi; dalam kasus yang jarang terjadi, ekstravasasi dapat menyebabkan selulitis, fibrosis dan nekrosis kulit), peningkatan yang signifikan pada AST dan alkali fosfatase . Jarang: syok septik, reaksi hipersensitivitas berat yang memerlukan pengobatan (misalnya hipotensi, angioedema, gangguan pernapasan, urtikaria umum, menggigil, nyeri punggung, nyeri dada, takikardia, nyeri perut, nyeri pada ekstremitas, diaforesis, dan hipertensi) , kardiomiopati, takikardia ventrikel asimtomatik, takikardia kembar, blok atrioventrikular dengan sinkop, infark miokard, hipertensi, trombosis, tromboflebitis, peningkatan bilirubin yang nyata. Jarang: pneumonia, peritonitis, sepsis, febrile neutropenia, reaksi anafilaksis, neuropati motorik (kelemahan pada ekstremitas distal), dispnea, infiltrasi pleura, pneumonia interstisial, emboli paru, gagal napas, fibrosis paru, obstruksi usus, perforasi usus, kolitis iskemik, pankreatitis, pruritus, ruam, eritema, kelemahan, demam, dehidrasi, edema, malaise, peningkatan kreatinin. Sangat jarang: leukemia mieloid akut, sindrom mielodisplastik, syok anafilaksis, anoreksia, keadaan bingung, neuropati otonom (menyebabkan obstruksi usus paralitik dan hipotensi ortostatik), kejang grand mal, kejang, ensefalopati, pusing, sakit kepala, ataksia, fungsi saraf optik dan / atau penglihatan (skotoma, terutama pada pasien yang menerima dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan), ototoksisitas, gangguan pendengaran, tinnitus, vertigo, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular, syok, batuk, trombosis vaskular mesenterika, kolitis pseudomembran, kolitis neutropenik, esofagitis, konstipasi, asites, nekrosis hati dan ensefalopati hati (kedua kasus fatal telah dilaporkan), sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, urtikaria, pemisahan paku dari tempat tidur ska. Ketika paclitaxel digunakan pada kemoterapi lini pertama untuk kanker ovarium yang diberikan sebagai infus 3 jam, neurotoksisitas, nyeri otot dan / atau sendi dan reaksi alergi dilaporkan lebih sering pada pasien yang menerima paclitaxel diikuti oleh cisplatin dibandingkan pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid. diikuti oleh cisplatin. Untuk kemoterapi lini pertama pada pasien dengan kanker payudara metastatik yang menerima paclitaxel (220 mg / m2) sebagai infus intravena 3 jam 24 jam setelah pemberian dosis dengan doksorubisin (50 mg / m2), dibandingkan dengan pengobatan standar di dengan rejimen FAC (5-FU 500 mg / m2, doksorubisin 50 mg / m2, siklofosfamid 500 mg / m2), reaksi merugikan berikut lebih sering dan lebih parah: neutropenia, anemia, neuropati perifer, artralgia dan / atau otot, kelemahan, demam dan diare. Gangguan kontraktilitas jantung telah dilaporkan dengan terapi kombinasi dengan doksorubisin. Pemberian bersama trastuzumab dengan paclitaxel pada pasien yang sebelumnya diobati dengan antrasiklin menghasilkan peningkatan insiden dan keparahan gagal jantung dibandingkan dengan pengobatan dengan paclitaxel saja; kematian telah dilaporkan dalam beberapa kasus. Pneumonitis radiasi telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan paclitaxel dan menerima radioterapi tambahan. Gangguan berikut terjadi lebih sering pada pengobatan lini pertama kanker payudara metastasis dengan infus paclitaxel 3 jam dalam kombinasi dengan trastuzumab dibandingkan dengan paclitaxel saja: gagal jantung, infeksi, menggigil, pireksia, batuk, ruam, artralgia, takikardia, diare, hipertonia, epistaksis, jerawat, luka dingin, cedera tidak disengaja, insomnia, rinitis, sinusitis, reaksi tempat suntikan. Pada pasien dengan sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS, diamati bahwa, dengan pengecualian sistem hematopoietik dan gangguan hati, frekuensi dan keparahan efek samping sebanding dengan pasien yang diobati dengan paclitaxel dalam monoterapi dengan tumor padat lainnya.

Kehamilan dan menyusui

Paclitaxel diduga menyebabkan cacat lahir yang serius bila digunakan selama kehamilan. Paclitaxel telah terbukti bersifat embriotoksik dan foetotoksik pada kelinci, dan menurunkan kesuburan pada tikus. Ini dapat membahayakan bayi yang belum lahir bila digunakan pada wanita hamil. Obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan (kecuali jika penggunaan paclitaxel mutlak diperlukan) dan menyusui. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama dan hingga 6 bulan setelah perawatan dengan persiapan. Pria yang dirawat dengan paclitaxel disarankan untuk tidak menjadi ayah selama dan selama enam bulan setelah menghentikan perawatan. Pasien pria harus mencari nasihat tentang penyimpanan air mani yang dikumpulkan sebelum memulai terapi paclitaxel karena infertilitas ireversibel dapat terjadi.

Komentar

Karena kandungan alkoholnya, sediaan tersebut dapat mengurangi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Interaksi

Simetidin premedikasi tidak mempengaruhi pembersihan paclitaxel. Dalam terapi kombinasi dengan cisplatin, paclitaxel harus diberikan sebelum cisplatin (maka profil keamanan paclitaxel sama dengan jika paclitaxel diberikan sendiri); Ketika paclitaxel diberikan setelah cisplatin, myelosuppression yang lebih kuat dan penurunan pembersihan paclitaxel sekitar 20% diamati. Terapi kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin dapat meningkatkan risiko gagal ginjal dibandingkan dengan cisplatin saja. Pada tahap awal pengobatan kanker payudara metastatik, pemberian paclitaxel 24 jam setelah doksorubisin dianjurkan, karena ekskresi doksorubisin dan metabolit aktifnya dapat berkurang bila kedua obat diberikan pada interval yang lebih pendek. Karena paclitaxel dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 dan sebagian oleh CYP3A4, inhibitor (misalnya eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil) atau penginduksi (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) harus digunakan dengan hati-hati. baik CYP2C8 dan CYP3A4. Penggunaan ketokonazol secara bersamaan (penghambat CYP3A4 yang kuat) tidak menghambat eliminasi paclitaxel, oleh karena itu kedua obat tersebut dapat digunakan secara bersamaan tanpa perlu penyesuaian dosis. Bersihan paclitaxel sistemik dapat dikurangi secara signifikan ketika nelfinavir dan ritonavir diberikan bersama, sementara pembersihan indinavir tidak mempengaruhi pembersihan paclitaxel; Interaksi dengan protease inhibitor lain belum dinilai - berhati-hatilah saat menggunakan paclitaxel dan protease inhibitor bersama.

Harga

Paclitaxelum Accord, harga 100% PLN 212.8

Sediaannya mengandung zat: Paclitaxel