Abilify

1 vial (1,3 ml) berisi 9,75 mg aripiprazole.

Tindakan

Obat antipsikotik. Aripiprazole menunjukkan efek agonis parsial gabungan pada reseptor dopamin D2 dan serotonin 5-HT1a dan antagonis pada reseptor serotonin 5-HT2a. Secara in vitro, ini menunjukkan afinitas tinggi untuk reseptor dopamin D2 dan D3, serotonin 5-HT1a dan 5-HT2a, dan afinitas sedang untuk reseptor dopamin D4, serotonin 5-HT2c dan 5-HT7, serta reseptor α-1 adrenergik dan histamin H1. Aripiprazole juga menunjukkan afinitas sedang untuk lokasi pengambilan kembali serotonin, tetapi tidak ada afinitas yang signifikan untuk reseptor muskarinik. Ketersediaan hayati absolut setelah pemberian intramuskular adalah 100%. AUC aripiprazole dalam 2 jam pertama setelah injeksi intramuskular adalah 90% lebih besar dari AUC setelah dosis formulasi tablet yang sama. Pada konsentrasi terapeutik, aripiprazole dan dehydro-aripiprazole (metabolit aktif) lebih dari 99% terikat pada protein serum, terutama albumin. Aripiprazole dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, dimediasi oleh enzim CYP3A4 dan CYP2D6. Pada keadaan stabil, metabolit aktif, dehydro-aripiprazole, menyumbang sekitar 40% dari AUC aripiprazole dalam plasma. Aripiprazole terutama diekskresikan sebagai metabolit dalam urin - 27% dan feses - 60%. T0.5 adalah sekitar 75 jam pada pasien dengan aktivitas CYP2D6 yang meningkat dan sekitar 146 jam pada pasien dengan aktivitas CYP2D6 yang menurun.

Dosis

Secara intramuskular (ke dalam otot deltoid atau jauh ke dalam otot gluteal, hindari area berlemak). Dewasa. Dosis awal yang dianjurkan adalah 9,75 mg (1,3 ml) sebagai suntikan tunggal. Dosis efektif adalah 5,25-15 mg diberikan sebagai suntikan tunggal. Dosis yang lebih rendah dari 5,25 mg (0,7 ml) dapat diberikan berdasarkan penilaian klinis individu, yang juga harus mencakup pertimbangan obat-obatan yang telah diberikan untuk perawatan atau pengobatan akut. Suntikan kedua dapat diberikan 2 jam setelah injeksi pertama berdasarkan penilaian klinis, dengan tidak lebih dari 3 suntikan dalam setiap 24 jam Dosis harian maksimum aripiprazole adalah 30 mg (termasuk semua bentuk aripiprazole). Anak-anak dan remaja: Keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dan remaja usia 0-17 tahun belum ditetapkan. Kelompok pasien khusus. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada individu dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Karena data yang tidak mencukupi pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah, dosis harus disesuaikan dengan hati-hati; dosis harian tertinggi 30 mg harus digunakan dengan hati-hati pada kelompok pasien ini. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Pada pasien usia lanjut (65 tahun ke atas), dosis awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan, jika keadaan klinis memungkinkan. Dosis aripiprazole harus dikurangi jika diberikan bersama dengan agen yang sangat menghambat CYP3A4 atau CYP2D6. Ketika inhibitor CYP3A4 atau CYP2D6 ditarik dari terapi kombinasi, dosis aripiprazole harus ditingkatkan. Dosis aripiprazole harus ditingkatkan bila diberikan bersamaan dengan penginduksi kuat CYP3A4. Setelah penghentian penginduksi CYP3A4, dosis aripiprazole harus dikurangi lagi menjadi dosis yang dianjurkan. Sediaan siap digunakan dan ditujukan untuk penggunaan jangka pendek.

Indikasi

Penatalaksanaan kecemasan yang cepat dan perilaku yang terganggu pada pasien dewasa dengan skizofrenia atau pada pasien dengan episode manik pada gangguan bipolar I ketika terapi oral tidak sesuai. Pengobatan dengan larutan aripiprazole untuk injeksi harus dihentikan segera setelah sesuai secara klinis, dan terapi aripiprazole oral harus dimulai.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Tindakan pencegahan

Jangan berikan sediaan secara intravena atau subkutan. Kemanjuran larutan aripiprazole untuk injeksi pada kecemasan dan gangguan perilaku belum ditetapkan dalam hal kondisi selain skizofrenia dan episode manik pada gangguan bipolar I. Jika pengobatan dengan benzodiazepin parenteral dianggap perlu sebagai tambahan Dalam bentuk suntik, pasien harus dimonitor dengan hati-hati untuk sedasi yang berlebihan dan penurunan tekanan darah ortostatik. Pasien yang menerima larutan aripiprazole untuk injeksi harus dimonitor dengan hati-hati untuk hipotensi postural. Tekanan darah, detak jantung, laju pernapasan dan tingkat kesadaran harus dipantau secara teratur. Keamanan dan kemanjuran larutan aripiprazole untuk injeksi belum dievaluasi pada pasien dengan keracunan alkohol atau obat. Dengan pengobatan antipsikotik, perbaikan klinis dapat terjadi dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Selama ini, pasien harus diawasi dengan ketat. Pasien yang menjalani terapi antipsikotik harus dipantau untuk tanda-tanda perilaku bunuh diri. Terjadinya perilaku bunuh diri telah dilaporkan segera setelah memulai atau mengganti terapi antipsikotik. Pengobatan dengan aripiprazole pada pasien berisiko tinggi harus dipantau dengan cermat. Aripiprazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (riwayat infark miokard atau penyakit iskemik, gagal jantung atau gangguan konduksi), penyakit serebrovaskular, kondisi predisposisi hipotensi (dehidrasi, deplesi volume dan pengobatan dengan obat antihipertensi) atau hipertensi arteri, termasuk progresif atau ganas. Karena risiko tromboemboli vena (VTE), semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama perawatan dengan produk dan tindakan pencegahan yang tepat diterapkan. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat keluarga perpanjangan interval QT. Jika tanda atau gejala tardive dyskinesia muncul, pengurangan dosis atau penghentian harus dipertimbangkan.Gejala-gejala ini dapat memburuk sementara atau bahkan muncul setelah penghentian pengobatan. Akatisia dan parkinsonisme telah diamati dalam uji klinis pediatrik dengan aripiprazole. Jika tanda dan gejala gangguan ekstrapiramidal lainnya terjadi, pengurangan dosis dan pemantauan klinis harus dipertimbangkan. Jika tanda dan gejala Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) atau demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan muncul tanpa manifestasi NMS lainnya, pengobatan dengan semua antipsikotik, termasuk aripiprazole, harus dihentikan. Aripiprazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memiliki riwayat kejang atau memiliki kondisi yang berhubungan dengan kejang. Pasien lansia dengan psikosis terkait penyakit Alzheimer yang diobati dengan aripiprazole memiliki peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo (pasien yang diobati dengan aripiprazole memiliki insiden 3,5%, plasebo hingga 1,7%). ; Mayoritas kematian tampaknya terkait dengan penyakit kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau penyakit menular (misalnya pneumonia). Reaksi merugikan otak (misalnya stroke, serangan iskemik transien), termasuk yang fatal, telah dilaporkan pada orang tua. Persiapan tidak diindikasikan untuk pengobatan psikosis terkait demensia. Pasien yang diobati dengan antipsikotik, termasuk aripiprazole, harus dipantau untuk tanda dan gejala yang berhubungan dengan hiperglikemia (seperti rasa haus yang berlebihan, poliuria, nafsu makan meningkat dan kelemahan); pasien dengan diabetes atau faktor risiko diabetes harus dipantau secara teratur untuk penurunan kontrol glikemik. Anda mungkin mengalami gejala reaksi alergi saat mengonsumsi aripiprazole. Pertambahan berat badan harus dipantau selama pengobatan pada remaja dengan gangguan bipolar, dan pengurangan dosis harus dipertimbangkan jika pertambahan berat badan secara klinis signifikan. Penggunaan antipsikotik dikaitkan dengan perlambatan motilitas esofagus dan risiko aspirasi - obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami pneumonia aspirasi. Kecanduan patologis terhadap perjudian telah dilaporkan pada pasien yang memakai obat (terlepas dari apakah pasien ini pernah berjudi di masa lalu, pasien dengan riwayat kecanduan judi mungkin memiliki risiko lebih besar dari efek ini dan harus dipantau secara ketat), peningkatan dorongan seks, kompulsif kebutuhan untuk mengeluarkan uang, pesta makan atau makan kompulsif, dan perilaku impulsif atau kompulsif lainnya. jika terjadi dorongan seperti itu, penyesuaian dosis atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. Meskipun gangguan bipolar I dan ADHD memiliki koeksistensi yang tinggi, data tentang keamanan kombinasi sediaan dan stimulan sangat terbatas - kehati-hatian yang ekstrem harus dilakukan saat memberikan obat ini secara bersamaan. Tidak ada pengalaman pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: diabetes melitus, insomnia, gelisah, gelisah (terutama gerakan), akatisia, gangguan ekstrapiramidal, tremor, sakit kepala, sedasi, mengantuk, pusing, penglihatan kabur, konstipasi, dispepsia, mual, hipersalivasi, muntah, kelelahan. Jarang: hiperprolaktinemia, hiperglikemia, depresi, hiperseksualitas, tardive dyskinesia, distonia, diplopia, takikardia, peningkatan tekanan darah diastolik, hipotensi ortostatik, cegukan, mulut kering. Tidak diketahui: leukopenia, neutropenia, trombositopenia, reaksi alergi (misalnya reaksi anafilaksis, angioedema termasuk pembengkakan lidah, pembengkakan wajah, pruritus atau urtikaria), koma hiperosmolar diabetik, ketoasidosis, hiponatremia, anoreksia, penurunan berat badan, penambahan berat badan, penambahan berat badan percobaan bunuh diri, pikiran bunuh diri dan bunuh diri total, kecanduan judi patologis, gangguan kontrol impuls, kerakusan, kebutuhan kompulsif untuk menghabiskan uang, poriomania, perilaku agresif, agitasi berlebihan, gugup, sindrom maligna neuroleptik (NMS), kejang grand mal, sindrom serotonin, gangguan bicara, kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, Torsades de pointes, perpanjangan interval QT, aritmia ventrikel, henti jantung, bradikardia, tromboemboli vena (termasuk emboli paru dan trombosis vena dalam), hipertensi, sinkop, pneumonia aspirasi, kejang laring, spasme orofaring, radang pankreas , disfagia, diare, ketidaknyamanan perut, ketidaknyamanan perut, gagal hati, hepatitis, penyakit kuning, peningkatan alanine aminotransferase (ALT), peningkatan aspartate aminotransferase (AST), peningkatan gammaglutamyltransferase (GGTP), peningkatan alkali fosfatase , reaksi fotoalergi, alopesia, keringat berlebih, kerusakan otot lurik (rhabdomyolysis), mialgia, kaku, inkontinensia urin, retensi urin, sindrom putus obat neonatal, priapisme, gangguan regulasi suhu (mis. hipotermia, pireksia), nyeri dada, edema perifer, glukosa darah meningkat, hemoglobin terglikosilasi meningkat, glukosa darah naik turun, kreatin fosfokinase meningkat. Gejala distonia (kontraksi abnormal yang berkepanjangan pada kelompok otot) dapat terjadi pada pasien yang rentan selama beberapa hari pertama pengobatan. Meskipun gejala ini dapat terjadi pada dosis rendah, gejala ini muncul lebih sering dan dengan tingkat keparahan yang lebih besar dengan potensi tinggi dan pada dosis yang lebih tinggi dari antipsikotik generasi pertama. Peningkatan risiko distonia akut telah diamati pada pria dan kelompok usia yang lebih muda. Peningkatan serta penurunan kadar prolaktin serum dibandingkan dengan pengukuran awal telah diamati pada pasien yang memakai aripiprazole.

Kehamilan dan menyusui

Obat tersebut tidak boleh digunakan selama kehamilan, kecuali manfaat yang diharapkan secara jelas membenarkan potensi risiko pada janin. Bayi baru lahir yang terpapar antipsikotik (termasuk aripiprazole) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan, termasuk gejala ekstrapiramidal dan / atau putus obat, yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan. . Agitasi, hipertonia, hipotensi, tremor, mengantuk, sindrom gangguan pernapasan, atau gangguan makan telah diamati. Akibatnya, bayi baru lahir harus dimonitor dengan cermat. Aripiprazole diekskresikan dalam ASI, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan aripiprazole dengan mempertimbangkan manfaat menyusui untuk anak dan manfaat terapi untuk ibu. Aripiprazole tidak merusak kesuburan berdasarkan data dari studi toksisitas reproduksi.

Komentar

Aripiprazole memiliki pengaruh kecil atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin karena kemungkinan efek pada SSP dan penglihatan (misalnya sedasi, mengantuk, sinkop, penglihatan kabur, diplopia).

Interaksi

Efek yang diperoleh dari studi dengan aripiprazole oral. Karena antagonisme adrenoseptor α1, aripiprazole dapat memperkuat efek beberapa obat antihipertensi. Mengingat efek utama SSP dari aripiprazole, kehati-hatian harus dilakukan saat aripiprazole diberikan bersama dengan obat SSP dengan efek samping yang tumpang tindih (seperti sedasi) atau dengan alkohol. Gunakan dengan hati-hati dengan obat yang menyebabkan perpanjangan interval QT atau gangguan elektrolit. Pemberian larutan lorazepam untuk injeksi secara bersamaan tidak mengubah farmakokinetik larutan aripiprazole untuk injeksi. Namun, dalam studi dosis tunggal dengan pemberian aripiprazole intramuskular (15 mg) untuk subjek sehat bersamaan dengan pemberian lorazepam intramuskular (2 mg), tingkat keparahan sedasi lebih besar dengan pemberian bersama dibandingkan dengan aripiprazole saja. Famotidine antagonis reseptor H2 mengurangi laju absorpsi aripiprazole, tetapi efek ini tidak relevan secara klinis. Aripiprazole dimetabolisme dalam beberapa cara termasuk enzim CYP2D6 dan CYP3A4. Namun, tidak dimetabolisme oleh enzim dari kelompok CYP1A, sehingga tidak perlu menggunakan dosis khusus untuk perokok tembakau. Penghambat kuat CYP2D6, quinidine, meningkatkan AUC aripiprazole sebesar 107%, sementara Cmax tetap tidak berubah. AUC dan Cmaks dehydro-aripiprazole, metabolit aktif, menurun 32% dan 47%. Jika quinidine dan aripiprazole diberikan secara bersamaan, dosis aripiprazole harus dikurangi sekitar setengah dari dosis yang ditentukan. Penghambat kuat CYP2D6 lainnya, seperti fluoxetine dan paroxetine, mungkin memiliki efek yang serupa dan dosisnya harus dikurangi dalam situasi seperti itu. Penghambat kuat CYP3A4 (ketoconazole) meningkatkan AUC dan Cmax aripiprazole masing-masing sebesar 63% dan 37%, dan AUC dan Cmax dehydro-aripiprazole masing-masing sebesar 77% dan 43%. Pada kelompok CYP2D6 rendah, penggunaan bersama penghambat CYP3A4 yang kuat dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma aripiprazole, dibandingkan dengan yang ada pada hiper CYP2D6. Ketika ketokonazol atau penghambat CYP3A4 kuat lainnya diberikan bersama dengan aripiprazole, manfaat yang diharapkan harus lebih besar daripada risiko potensial bagi pasien. Ketika ketoconazole diberikan bersama dengan aripiprazole, dosis aripiprazole yang diresepkan harus dikurangi sekitar setengahnya. Obat lain yang sangat menghambat aktivitas CYP3A4, seperti itraconazole dan HIV protease inhibitor, mungkin memiliki efek yang mirip dengan ketoconazole dan dosisnya harus diturunkan dalam kasus tersebut. Setelah penghentian CYP2D6 atau 3A4 inhibitor, dosis aripiprazole harus ditingkatkan ke tingkat sebelum dimulainya terapi bersamaan. Ketika inhibitor CYP3A4 yang lemah (misalnya, diltiazem atau escitalopram) atau CYP2D6 digunakan secara bersamaan dengan aripiprazole, peningkatan konsentrasi aripiprazole dapat diharapkan. Setelah pemberian bersama karbamazepin, penginduksi kuat CYP3A4, rata-rata geometri Cmax dan AUC aripiprazole menurun masing-masing sebesar 68% dan 73% dari parameter tersebut ketika aripiprazole (30 mg) diberikan sendiri. Demikian pula, untuk dehydro-aripiprazole rata-rata geometris Cmax dan AUC setelah pemberian bersama karbamazepin adalah 69% dan 71% lebih rendah, masing-masing, dibandingkan mereka yang hanya dengan pengobatan aripiprazole. Dengan demikian, dosis aripiprazole harus dua kali lipat bila diberikan bersama dengan karbamazepin. Penginduksi CYP3A4 kuat lainnya (seperti rifampisin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapine dan St. John's Wort) diharapkan memiliki efek serupa dan oleh karena itu dosisnya harus ditingkatkan secara serupa. Setelah penghentian penginduksi CYP3A4 yang kuat, dosis aripiprazole harus dikurangi hingga dosis yang dianjurkan. Pemberian bersama valproate atau lithium dengan aripiprazole tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis pada konsentrasi aripiprazole. Pemberian bersama larutan aripiprazole untuk injeksi tidak mengubah farmakokinetik larutan lorazepam untuk injeksi. Namun, dalam studi dosis tunggal dengan pemberian aripiprazole intramuskular (15 mg) untuk subjek sehat bersamaan dengan pemberian lorazepam intramuskular (2 mg), penurunan tekanan darah ortostatik yang diamati lebih besar dengan kombinasi dibandingkan dengan lorazepam saja. Selama uji klinis, dosis aripiprazole 10-30 mg / hari tidak berpengaruh signifikan terhadap metabolisme substrat CYP2D6 (dextromethorphan / 3-methoxymorphinan), 2C9 (warfarin), 2C19 (omeprazole) dan 3A4 (dextromethorphan). Lebih lanjut, in vitro, aripiprazole dan dehydro-aripiprazole tidak mengubah metabolisme yang dimediasi CYP1A2. Oleh karena itu, interaksi yang signifikan secara klinis antara obat yang dimetabolisme oleh enzim ini tidak mungkin terjadi. Ketika aripiprazole diberikan dengan valproate, lithium atau lamotrigine, tidak ada perubahan klinis yang relevan pada konsentrasi valproate, lithium atau lamotrigine. Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang memakai aripiprazole, dan kemungkinan tanda dan gejala untuk kondisi ini dapat terjadi, terutama dengan penggunaan bersamaan dari agen serotonergik lain seperti SSRI / SNRI atau obat yang diketahui meningkatkan kadar aripiprazole.

Harga

Abilify, 100% harga 19,82 PLN

Sediaannya mengandung zat: Aripiprazole