Wellbutrin XR

1 tablet pow. pelepasan termodifikasi mengandung 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.

Tindakan

Obat antidepresan. Penghambat selektif penyerapan katekolamin neuronal (noradrenalin dan dopamin). Ini memiliki efek minimal pada penyerapan indoleamin (serotonin). Itu tidak menghambat aktivitas MAO. Mekanisme kerja dalam pengobatan depresi tidak diketahui, kemungkinan terkait dengan mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik. Setelah pemberian oral 300 mg bupropion hidroklorida dalam bentuk tab. o mod. Setelah pelepasan, konsentrasi darah maksimum terjadi setelah sekitar 5 jam. Ketersediaan hayati absolut tidak diketahui, data ekskresi urin menunjukkan bahwa setidaknya 87% dosis diserap dari saluran pencernaan. Ini dimetabolisme secara ekstensif di dalam tubuh. Tiga metabolit utama (hidroksibupropion dan isomer amino alkohol threohydrobupropion dan eritrohidrobupropion) menunjukkan aktivitas farmakologis. Metabolit aktif kemudian dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif dan diekskresikan dalam urin. Bupropion, hydroxybupropion, dan threohydrobupropion memiliki ikatan protein sedang (84%, 77%, 42%, masing-masing). Studi in vitro menunjukkan bahwa bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktifnya, hidroksibupropion, terutama oleh isoenzim CYP2B6, sedangkan CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4, 2E1 dimetabolisme pada tingkat yang lebih rendah. Bupropion dan hidroksibupropion adalah penghambat isoenzim CYP2D6. Bupropion terutama diekskresikan sebagai metabolit: 87% dalam urin dan 10% dalam feses, hanya 0,5% bupropion diekskresikan tanpa perubahan. Rata-rata T0.5 dalam fase eliminasi bupropion dan hidroksibupropion adalah sekitar 20 jam, threohydrobupropion - 37 jam, eritrohidrobupropion - 33 jam.

Dosis

Secara lisan. Dewasa: Dosis awal yang dianjurkan adalah 150 mg sekali sehari. Dosis optimal belum ditetapkan dalam uji klinis. Jika tidak ada perbaikan setelah 4 minggu pengobatan dengan 150 mg, dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg sekali sehari. Harus ada selang waktu 24 jam antara dosis yang berurutan Efek obat diamati 14 hari setelah memulai pengobatan; efek antidepresan penuh mungkin tidak muncul sampai beberapa minggu pengobatan. Pasien dengan depresi harus dirawat setidaknya selama 6 bulan. Insiden insomnia akibat obat dapat dikurangi dengan menghindari pemberian obat sebelum tertidur (ingat untuk memiliki interval setidaknya 24 jam di antara dosis). Saat beralih dari pengobatan, pasien yang menggunakan tablet pelepasan lama bupropion harus diberi dosis harian total yang sama, jika memungkinkan. Kelompok pasien khusus. Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg sekali sehari. Obat ini tidak dimaksudkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Keamanan dan kemanjuran penggunaan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Khasiat pada pasien usia lanjut belum ditetapkan dengan jelas. Dalam uji klinis, dosis yang sama digunakan untuk pasien dewasa.Sensitivitas yang lebih besar pada beberapa pasien usia lanjut tidak dapat dikesampingkan. Cara memberi. Tablet harus ditelan utuh dan tidak pecah, dihancurkan atau dikunyah. Persiapan dapat digunakan terlepas dari makanannya. Penghentian pengobatan. Meskipun reaksi penghentian obat tidak diharapkan, pengurangan dosis bertahap harus dipertimbangkan. Bupropion adalah penghambat selektif dari reuptake neuronal katekolamin dan efek rebound atau reaksi penarikan tidak dapat dikesampingkan.

Indikasi

Pengobatan episode depresi mayor.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd bupropion atau salah satu eksipien. Penggunaan sediaan lain yang mengandung bupropion, karena kejang tergantung pada dosis dan untuk menghindari overdosis. Kejang saat ini atau riwayat. Tumor SSP yang telah didiagnosis. Sirosis hati yang parah. Riwayat bulimia atau anoreksia nervosa saat ini atau sebelumnya. Penggunaan penghambat MAO secara bersamaan; sediaan dapat digunakan tidak lebih awal dari 14 hari setelah akhir pengobatan dengan penghambat MAO ireversibel, dalam kasus penghambat MAO reversibel jangka waktu 24 jam sudah cukup. Sediaan dikontraindikasikan pada pasien yang tiba-tiba menghentikan alkohol atau obat lain kapan saja selama pengobatan penarikan dikaitkan dengan risiko kejang (terutama benzodiazepin dan agen seperti benzodiazepin).

Tindakan pencegahan

Karena peningkatan risiko kejang, perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan satu atau lebih faktor yang mempengaruhi mereka untuk menurunkan ambang kejang. Semua pasien harus dinilai untuk faktor predisposisi, termasuk: penggunaan obat lain secara bersamaan yang menurunkan ambang kejang (misalnya, antipsikotik, antidepresan, antimalaria, tramadol, teofilin, steroid sistemik, kuinolon dan antihistamin sedatif) , ketergantungan alkohol, riwayat cedera kepala, diabetes yang diobati dengan obat hipoglikemik atau insulin, penggunaan obat yang merangsang atau mengurangi nafsu makan. Pengobatan dengan sediaan harus dihentikan dan tidak dianjurkan pada pasien yang mengalami kejang selama terapi. Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri, dan bunuh diri. Risiko ini berlanjut sampai remisi yang jelas terjadi. Pasien harus diawasi secara ketat sampai terjadi perbaikan dan selama tahap awal pemulihan (peningkatan risiko bunuh diri). Pasien dengan riwayat bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan derajat keparahan yang signifikan dari pikiran bunuh diri sebelum memulai terapi, berada pada peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri atau percobaan bunuh diri, dan harus menerima pemantauan yang cermat selama pengobatan (terutama pada fase awal atau setelah perubahan dosis). kontrol, terutama pada pasien di bawah usia 25 tahun. Modifikasi rejimen pengobatan, termasuk penghentian pengobatan, harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami peningkatan keinginan / perilaku bunuh diri, terutama jika gejala ini parah, timbul secara tiba-tiba atau belum ada. Episode depresi yang parah mungkin merupakan gejala awal dari gangguan bipolar. Secara umum diyakini (meskipun tidak berasal dari studi terkontrol) bahwa mengobati episode seperti itu dengan obat antidepresan saja dapat meningkatkan kemungkinan episode campuran / manik pada pasien yang berisiko mengalami gangguan bipolar. Sebelum memulai pengobatan dengan antidepresan, pasien harus diskrining secara memadai untuk menentukan risiko berkembangnya gangguan bipolar; pemeriksaan tersebut harus mencakup riwayat psikiatri yang terperinci, termasuk riwayat bunuh diri dalam keluarga, gangguan bipolar, dan depresi. Bupropion memiliki potensi kecanduan yang rendah. Terapi elektrokonvulsif harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang diobati dengan bupropion karena pengalaman klinis yang terbatas. Pengobatan dengan sediaan harus segera dihentikan jika pasien mengalami gejala hipersensitivitas saat mengonsumsi obat. Gejala juga dapat berkembang atau kembali setelah pengobatan dihentikan; pengobatan simtomatik yang sesuai harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang sesuai (minimal 1 minggu). Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (pengalaman klinis terbatas). Obat itu relatif dapat ditoleransi dengan baik dalam studi penghentian merokok pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Karena risiko hipertensi, tekanan darah dasar harus ditentukan saat memulai pengobatan dan kemudian dipantau secara ketat, terutama pada pasien dengan hipertensi yang sudah ada sebelumnya. Penghentian pengobatan dengan sediaan harus dipertimbangkan jika ada peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinis. Penggunaan bupropion dan sistem transdermal nikotinik secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah. Sediaan tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun - keamanan dan kemanjuran obat dalam kelompok usia ini belum ditetapkan. Pada anak-anak dan remaja, pengobatan dengan antidepresan dikaitkan dengan risiko ide dan perilaku bunuh diri pada anak-anak dan remaja dengan depresi berat dan gangguan kejiwaan lainnya. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Pasien dengan gangguan hati dan pasien dengan gangguan ginjal harus diawasi secara ketat untuk kemungkinan efek samping (misalnya insomnia, mulut kering, kejang) yang dapat menunjukkan tingkat obat yang tinggi atau metabolitnya di dalam tubuh. Khasiat pada pasien usia lanjut belum ditetapkan dengan jelas. Sensitivitas yang lebih besar pada beberapa pasien usia lanjut tidak dapat dikesampingkan. Sediaan ini dimaksudkan untuk penggunaan oral saja. Ada laporan tentang penghirupan tablet yang dihancurkan atau konsumsi bupropion yang dilarutkan sebagai suntikan, yang dapat menyebabkan pelepasan yang cepat dan penyerapan yang lebih cepat, dan potensi overdosis. Ada laporan kejang dan / atau kematian setelah injeksi bupropion intranasal atau parenteral.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: insomnia, sakit kepala, mulut kering, gangguan gastrointestinal (mual, muntah). Umum: agitasi, cemas, tremor, pusing, dysgeusia, gangguan penglihatan, tinitus, peningkatan tekanan darah (dalam beberapa kasus parah), kulit kemerahan, sakit perut, sembelit, kehilangan nafsu makan, ruam, gatal, berkeringat, demam , nyeri dada, kelemahan, reaksi hipersensitivitas seperti gatal-gatal. Jarang: depresi, kebingungan, gangguan konsentrasi, takikardia, penurunan berat badan. Jarang: kejang (dosis tonik-klonik paling sering umum, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kebingungan pasca-stroke atau gangguan memori). Sangat jarang: agresi, permusuhan, lekas marah, kecemasan, halusinasi, mimpi abnormal termasuk mimpi buruk, depersonalisasi, delusi, pikiran paranoid, distonia, ataksia, Parkinsonisme, inkoordinasi, gangguan memori, paresthesia, sinkop, palpitasi, vasodilatasi, Hipotensi ortostatik, otot berkedut, peningkatan enzim hati, penyakit kuning, hepatitis, peningkatan frekuensi kencing dan / atau retensi urin, inkontinensia urin, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, eksaserbasi psoriasis, reaksi hipersensitivitas yang lebih parah termasuk angioedema , sesak napas, bronkospasme, syok anafilaksis; Nyeri sendi, nyeri otot dan demam juga telah dilaporkan, bersamaan dengan ruam dan gejala lain yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas tertunda (gejala ini mungkin menyerupai penyakit serum). Tidak diketahui: anemia, leukopenia, trombositopenia, hiponatremia, keinginan bunuh diri dan perilaku bunuh diri.

Kehamilan dan menyusui

Obat tidak boleh digunakan selama kehamilan, kecuali jika kondisi klinis pasien memerlukan pengobatan dengan bupropion dan tidak ada pengobatan alternatif. Bupropion dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Keputusan harus dibuat untuk menghentikan menyusui atau menghentikan pengobatan dengan bupropion dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bayi baru lahir / bayi dan manfaat terapi bagi ibu. Studi reproduksi pada tikus tidak menunjukkan penurunan kesuburan.

Komentar

Karena strukturnya yang seperti amfetamin, bupropion mengganggu beberapa tes obat urin cepat, yang dapat menghasilkan hasil positif palsu, terutama untuk amfetamin. Hasil positif harus dikonfirmasi dengan metode yang lebih spesifik. Bupropion dapat memengaruhi kemampuan untuk melakukan aktivitas yang membutuhkan penilaian atau kinerja psikomotorik. Pasien harus berhati-hati sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin, dan memastikan bahwa aktivitas mereka tidak terpengaruh secara merugikan.

Interaksi

Penggunaan penghambat MAO secara bersamaan merupakan kontraindikasi; sediaan dapat digunakan paling cepat 14 hari setelah akhir pengobatan dengan penghambat MAO ireversibel, dalam kasus penghambat MAO reversibel jangka waktu 24 jam sudah cukup. oleh CYP2D6. Penggunaan bupropion hidroklorida dan desipramine secara bersamaan pada sukarelawan sehat yang menjalani metabolisme cepat oleh CYP2D6 menghasilkan peningkatan besar (2 hingga 5 kali lipat) dalam Cmax dan AUC desipramine. Penghambatan CYP2D6 dipertahankan selama setidaknya 7 hari setelah dosis terakhir bupropion diberikan. Penggunaan sediaan secara bersamaan dengan indeks terapeutik sempit yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6 harus dimulai dengan dosis obat yang paling rendah. Obat-obatan ini termasuk antidepresan tertentu (misalnya desipramine, imipramine), antipsikotik (misalnya risperidone, thioridazine), beta blocker (misalnya metoprolol), selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dan antiaritmia kelas 1C (misalnya propafenone) , flecainide). Saat menambahkan persiapan ke pengobatan pasien yang sudah menggunakan obat-obatan tersebut, kebutuhan untuk mengurangi dosisnya harus dipertimbangkan; dalam kasus seperti itu, manfaat yang diharapkan dari pengobatan dengan sediaan harus dipertimbangkan dengan cermat terhadap potensi risiko. Obat yang efektivitasnya bergantung pada aktivasi metabolik melalui CYP2D6 (misalnya tamoxifen) mungkin kurang efektif jika diberikan bersama dengan inhibitor CYP2D6 seperti bupropion. Dalam sebuah penelitian, bupropion meningkatkan Cmax dan AUC citalopram masing-masing sebesar 30 dan 40% (walaupun citalopram (SSRI) tidak dimetabolisme terutama oleh CYP2D6). Pemberian bersama digoksin dengan bupropion dapat menyebabkan penurunan kadar digoksin pasien. Dokter harus menyadari bahwa kadar digoksin dapat meningkat setelah penghentian bupropion dan pasien harus dipantau untuk keracunan digoksin. Pemberian bersama bupropion dengan obat yang mempengaruhi isoenzim CYP2B6 (misalnya substrat CYP2B6: siklofosfamid, ifosfamid dan inhibitor CYP2B6 misalnya orphenadrine, ticlopidine, clopidogrel) dapat meningkatkan konsentrasi plasma bupropion dan menurunkan konsentrasi metabolit aktif hidroksibupropion konsekuensi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Perhatian harus dilakukan ketika memberikan bupropion bersamaan dengan obat yang memicu proses metabolisme (misalnya karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau menghambat metabolisme (misalnya valproate). Pasien yang memakai ritonavir atau efavirenz mungkin memerlukan peningkatan dosis bupropion, tetapi dosis maksimum yang disarankan tidak boleh dilampaui. Perhatian khusus harus dilakukan ketika menggunakan sediaan pada pasien yang menerima levodopa atau amantadine (data klinis terbatas menunjukkan insiden efek samping yang lebih tinggi, misalnya mual, muntah dan gejala kejiwaan). Konsumsi alkohol harus dihindari atau diminimalkan selama pengobatan dengan bupropion. Studi farmakokinetik belum dilakukan untuk mengelola bupropion bersamaan dengan benzodiazepin. Analisis jalur metabolisme in vitro tidak menimbulkan kekhawatiran tentang interaksi antara zat ini. Setelah pemberian bersama bupropion dan diazepam kepada sukarelawan yang sehat, efek penenang yang diamati lebih sedikit dibandingkan ketika diazepam diberikan sendiri. Penggunaan kombinasi bupropion dan antidepresan (selain desipramine dan citalopram), benzodiazepin (selain diazepam) atau neuroleptik belum dievaluasi secara sistematis. Ada juga pengalaman klinis yang terbatas dengan penggunaan bupropion secara bersamaan dengan St. John's wort. Penggunaan bersamaan dari sediaan dan sistem terapi transdermal nikotin dapat meningkatkan tekanan darah.

Harga

Wellbutrin XR, harga 100% PLN 243.36

Sediaannya mengandung zat: Bupropion hydrochloride