Ensefalopati spongiform: penyakit prion misterius

Ensefalopati spongiform (penyakit prion) adalah penyakit di mana bentuk patologis dari protein prion terlibat dalam perkembangannya. Kita tahu lebih banyak tentang penyakit prion, tetapi aspek kuncinya tetap tidak diketahui - saat ini, obat tidak memiliki sarana untuk menyembuhkan pasien dari penyakit ini.

Ensefalopati spongiform, atau penyakit prion, dapat berkembang selama hidup, sementara penyakit lain muncul dari mutasi gen yang diturunkan sejak lahir. Dalam kelompok ini terdapat beberapa entitas yang terjadi pada manusia, contohnya penyakit Creutzfeldt-Jakob atau insomnia familial yang fatal.

Penyakit prion sudah sangat misterius sejak lama. Tidak seperti patogen lain, seperti bakteri, virus, atau jamur, patogen tidak mengandung asam nukleat - prion hanya terbuat dari protein. Teori penyakit prion ditemukan oleh S. Prusiner, penemuan ini sangat dihargai di komunitas ilmiah - pada tahun 1997 peneliti menerima Hadiah Nobel di bidang kedokteran. Meskipun relatif bertahun-tahun telah berlalu sejak konsep prion lahir, beberapa ilmuwan masih percaya bahwa itu tidak lengkap dan sedang menyelidiki lebih lanjut sifat dari kondisi ini - beberapa faktor yang bertanggung jawab untuk ensefalopati spongiform sekarang telah dikonfirmasi.

Penyakit prion: penyebab

Etiologi penyakit prion terkait dengan transformasi protein prion normal menjadi bentuk patogen dan patogen. Prion adalah molekul protein yang ditemukan di tubuh setiap manusia. Fungsinya belum sepenuhnya jelas, namun diketahui bahwa dalam kondisi normal, protein prion tidak membahayakan tubuh. Namun, ketika prion mengubah strukturnya dan menjadi partikel patogen, salah satu dari beberapa ensefalopati spongiform berkembang. Prion yang terjadi secara alami di dalam tubuh disebut PRPC, sedangkan bentuk abnormal disebut PRPSC. Yang terakhir adalah masalah serius tidak hanya karena mereka dapat menumpuk di jaringan saraf dalam bentuk endapan dan menghasilkan kerusakan padanya, tetapi juga karena mereka memiliki kemampuan untuk mengubah prion normal menjadi bentuk yang cacat (sederhananya, PRPSC dapat "menginfeksi" protein normal dengan potensi patogeniknya).

Baca juga: Penyakit Huntington (Huntington's chorea): penyebab, gejala, pengobatan Tremor otot - penyebab. Apa arti tremor otot? Penyakit yang membunuh tercepat: SHOCK, EBOLA, DAMN, ATTACK, EMERGENCY [GALE ...

Pada dasarnya, ada 3 penyebab spongiform encephalopathy:

• sporadis (mutasi patogen terjadi pada sel somatik, terjadi selama hidup pasien),
• keluarga (akibat beban mutasi yang diwarisi dari orang tua),
• Passage (terkait dengan masuknya prion patogen ke dalam tubuh manusia, misalnya melalui preparat hormon pertumbuhan yang terkontaminasi partikel ini atau transplantasi kornea dari seseorang yang menderita beberapa ensefalopati spongiform).

Ensefalopati spongiform: penyakit Creutzfeldt-Jakob

Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pertama kali dijelaskan pada awal 1920-an. Ada 4 jenis penyakit:

• CJD sporadis (paling umum, terhitung hingga 9/10 dari semua kasus CJD)
• kampung halaman CJD
• CJD berikat
• varian dari CJD

Gambaran klinis dalam perjalanan berbagai varian penyakit Creutzfeldt-Jakob bervariasi. Penyakit yang paling umum pada kelompok ensefalopati spongiform ini adalah:

• gangguan demensia (termasuk kerusakan progresif memori, perhatian dan konsentrasi)
• myoclonus (gerakan tak sadar seperti sentakan otot tiba-tiba)
• disfungsi serebelar (dimanifestasikan, misalnya, dengan gangguan keseimbangan)
• penglihatan kabur
• gejala piramidal dan ekstrapiramidal

Dalam perjalanan varian CJD, gangguan mental (misalnya kecemasan, suasana hati tertekan), nyeri dan gerakan tak disengaja lainnya selain yang disebutkan di atas juga dapat muncul.

Prognosis penyakit Creutzfeldt-Jakob buruk - misalnya, pada pasien CJD sporadis, dibutuhkan waktu rata-rata empat hingga lima bulan sejak timbulnya gejala penyakit hingga kematian.

Ensefalopati spons: sindrom Gerstmann-Straussler-Scheinker

Sindrom Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) biasanya diturunkan dalam keluarga dan disebabkan oleh mutasi bawaan pada gen PRNP. Ini dianggap sebagai ensefalopati spongiform yang berkembang paling lambat. Tim GSS meliputi:

• ataksia spinocerebellar
• disartria
• gangguan demensia
• gangguan menelan
• nystagmus
• peningkatan ketegangan otot

Pasien yang didiagnosis dengan GSS memiliki jumlah waktu yang bervariasi, dan pada beberapa pasien kematian terjadi lebih dari 10 tahun setelah onset.

Ensefalopati spons: insomnia familial yang fatal

Insomnia familial yang fatal adalah penyakit prion yang disebabkan oleh mutasi pada gen PRNP. Penyakit ini sangat langka dan sejauh ini telah didiagnosis pada 28 keluarga di seluruh dunia. Dalam perjalanan insomnia keluarga yang fatal, gejala pertama adalah ketidakmampuan untuk tidur. Masalah ini mengakibatkan gangguan kecemasan dan penderita mengalami halusinasi. Efek dari kurangnya istirahat malam adalah gangguan pada fungsi sistem otonom (termasuk perubahan fungsi jantung, berkeringat dan gangguan pencernaan), ada juga penurunan berat badan yang progresif. Pada tahap lanjut dari insomnia keluarga yang fatal, gangguan hormonal muncul, dan gejala demensia terjadi selama perjalanan penyakit.

Prognosis untuk insomnia familial yang fatal, seperti pada ensefalopati spongiform lainnya, buruk: pasien biasanya meninggal dalam waktu tiga tahun setelah onset.

Ensefalopati spongiform: prionopati dengan kerentanan yang bervariasi terhadap protease

Terjadinya ensefalopati spongiform ini terutama terkait dengan mutasi pada gen PRNP. Namun, mutasi ini menyangkut kodon yang berbeda dari gen ini, dan oleh karena itu beberapa penyakit prion yang berbeda dibedakan. Unit yang baru-baru ini dijelaskan (pada 2008) adalah prionopati dengan kerentanan variabel terhadap protease. Orang yang menderita penyakit ini membawa mutasi pada tiga kodon dari gen PRNP.

Pada prionopati dengan kerentanan variabel terhadap protease, pasien mengalami:

• gangguan kognitif
• gangguan psikiatri yang sangat parah: bisa berupa euforia dan agitasi, tetapi juga sikap apatis yang signifikan
• disartria
• afasia (gangguan fungsi bahasa)

Durasi rata-rata penyakit pada prionopati ini kurang dari 4 tahun.

Ensefalopati spongiform: kuru

Kuru kini dianggap sebagai penyakit yang secara praktis sudah tidak ada lagi - ditemukan pada perwakilan suku-suku dari Papua Nugini, yang mempraktekkan perilaku kanibal. Gejala dominan dari ensefalopati spongiformis ini adalah ataksia serebelar progresif. Bisa disertai dengan gerakan tak sadar (terutama dalam bentuk chorea, tremor dan athetosis), serta inkontinensia urin dan feses. Pasien di kuru juga mengalami perubahan suasana hati yang signifikan, mereka mengembangkan refleks primitif (misalnya menghisap). Masalah yang cukup khas dalam kasus penyakit prion ini adalah tangisan atau tawa yang dipaksakan - karena fenomena terakhir, kuru kadang-kadang disebut sebagai "tertawa mati".

Ensefalopati spongiform: diagnosis

Penyakit prion dapat dicurigai berdasarkan gejala yang dialami pasien. Namun, mereka tidak spesifik, karena mereka mungkin juga muncul dalam perjalanan sejumlah penyakit lain yang tidak berhubungan dengan prion. Untuk alasan ini, berikut ini juga digunakan dalam diagnosis ensefalopati spongiform:

• tes pencitraan (misalnya pencitraan resonansi magnetik, yang memungkinkan untuk mendeteksi perubahan yang terkait dengan degenerasi otak oleh protein prion),
• tes laboratorium (seperti penilaian konsentrasi protein dalam cairan serebrospinal, misalnya protein MAP-tau, S-100 atau 14-3-3),
• tes genetik (untuk mendeteksi adanya mutasi pada pasien),
• tes imunhistokimia (menggunakan antibodi terhadap protein prion).

Diagnosis juga dapat dikonfirmasi dengan otopsi otak, di mana dimungkinkan untuk menemukan perubahan karakteristik ensefalopati spongiform. Ini dapat berupa lesi spons, tersebar dengan beragam dan struktur yang berbeda (tergantung pada jenis penyakit tertentu), plak amiloid, dan defek neuronal.

Ensefalopati spongiform: pengobatan

Penyakit prion saat ini tidak dapat disembuhkan - meskipun banyak penelitian yang telah berlangsung selama bertahun-tahun, obat-obatan masih belum memiliki obat yang dapat memperlambat atau sepenuhnya menghambat perkembangannya. Pengobatan simtomatik digunakan pada pasien dengan ensefalopati spongiform, yang bertujuan untuk mengurangi intensitas gejala dan meningkatkan kualitas hidup mereka sebanyak mungkin.

Namun, pekerjaan untuk mengobati ensefalopati spongiform masih berlangsung. Ilmuwan mencoba menggunakan berbagai metode - contoh pertama adalah terapi gen. Mereka akan mempengaruhi asam nukleat dan mutasi yang ada dalam strukturnya - tujuan penerapan terapi gen adalah untuk menetralkan kesalahan dalam kode genetik. Pendekatan yang berbeda adalah dasar dari terapi kekebalan - pekerjaan sedang dilakukan untuk menciptakan antibodi yang berperan untuk menghilangkan prion patogen. Metode lain yang melihat potensi untuk memerangi ensefalopati spongiform adalah pengobatan dengan menggunakan molekul protein yang disintesis, yang, setelah dimasukkan ke dalam tubuh pasien, akan menetralkan protein patologis.

Artikel yang direkomendasikan:

Ensefalopati - Penyebab, Jenis dan Gejala