Homocystinuria: penyebab, gejala, pengobatan

Homosistinuria adalah penyakit metabolik langka yang ditentukan secara genetik di mana metabolisme metionin asam amino tidak normal. Apa penyebab dan gejala homosistinuria? Apakah mungkin untuk mengobatinya?

Homosistinuria adalah penyakit genetik yang diturunkan secara resesif autosom dan paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen CBS, dan lebih jarang karena mutasi pada gen MTHFR, MTR, MTRR, dan MMADHC.

Mutasi ini terjadi pada frekuensi 1: 160.000 kelahiran. Penyakit ini menyerang pria dan wanita. Paling sering terjadi di Irlandia, Jerman, Norwegia, Qatar.

Homosistinuria adalah adanya defisiensi beta-sintase sistathionin (mutasi pada gen CBS, kira-kira 160 mutasi berbeda telah terdaftar) di hati atau gangguan pada konversi homosistein menjadi metionin (mutasi pada gen), yang mengakibatkan peningkatan kadar homosistein dalam darah dan urin dan peningkatan kadar metionin . Sistathionin adalah enzim yang terlibat dalam reaksi yang mengubah homosistein menjadi sistein, dengan partisipasi piridoksin (vitamin B6).

Akumulasi homosistein dalam darah merupakan racun bagi manusia. Epitel rusak sehingga menyebabkan kelainan pada jaringan ikat, jaringan tulang, sistem saraf pusat, dan jaringan mata.

Selain itu, ada gangguan koagulasi, penggumpalan darah di pembuluh darah muncul, seringkali menyebabkan emboli paru, serangan jantung, stroke, dll.

Orang dengan homocystinuria rentan terhadap kekurangan asam folat dan vitamin B 12.

Homocystinuria: gejala

Anak-anak dengan homosistinuria, meskipun fenotipe normal saat lahir, menunjukkan ciri-ciri perkembangan yang tertunda: berat badan mereka bertambah buruk, menunjukkan defisiensi pertumbuhan dalam hubungannya dengan teman sebayanya, seiring perkembangan penyakit. Penyakitnya bervariasi, dengan satu orang ringan, dan yang lainnya parah.

Gejala mata dapat terjadi:

• lamur
• subluksasi lensa
• katarak
• atrofi saraf optik
• glaukoma
• ablasi retina
• iris yang gemetar

Gejala kerangka dimanifestasikan oleh cacat postur dan kelainan pada struktur dada (berbentuk corong, dada cembung), adanya osteoporosis, yang meningkatkan risiko patah tulang patologis.

Tungkai memanjang, ramping, jari-jari "berbentuk laba-laba", kaki berlubang, tinggi, langit-langit "gotik" berkembang, sendi kaku dengan kecenderungan kontraksi. Pasien biasanya langsing, langsing.

Cacat mental dan bahkan penyakit mental sering didiagnosis. Tingkat kecerdasan dan kemampuan belajar berbeda-beda tergantung dari beratnya penyakit.

Gangguan kepribadian dan mood serta epilepsi dapat terjadi.

Beberapa pasien mengalami hernia, terutama inguinal dan umbilical, perlemakan hati, rendahnya tingkat faktor koagulasi, bau urin yang tidak sedap, gangguan endokrin, ringan, kulit tipis mudah berubah warna, perubahan wajah berupa ruam atau kemerahan mendadak, sianosis , anemia, pankreatitis.

Penyebab kematian biasanya adalah komplikasi tromboemboli akibat perubahan sistem koagulasi yang dijelaskan di atas (biasanya pada dekade ketiga kehidupan)

Kita dapat membedakan dua kelompok di antara pasien dengan homosistinuria:

• pasien yang menanggapi pengobatan piridoksin - dengan perjalanan yang lebih ringan; penyakit ini kemungkinan besar disebabkan oleh jejak aktivitas enzim CbS
  
  
• tidak menanggapi pengobatan piridoksin - kursus yang lebih parah

Homocystinuria: diagnosis

Diagnosis homosistinuria meliputi:

• riwayat menyeluruh (gejala anak, riwayat keluarga)
• pemeriksaan fisik anak (ciri khas homocystinuria)
• tes darah yang menganalisis kadar asam amino dalam darah dan urin, termasuk total homosistein dan metionin; menguji aktivitas sintetase cystathionine dalam sel dan jaringan yang dipilih dan skrining untuk mutasi CBS. Kadar sistein biasanya diturunkan

Di Polandia, menurut Program Skrining Bayi Baru Lahir saat ini, skrining untuk homosistinuria dilakukan.

• konseling genetik harus ditawarkan kepada keluarga penderita homosistinuria
• diagnosis banding harus dilakukan, yang harus mencakup penyebab lain dari malformasi yang disebutkan di atas. Dislokasi lensa juga terjadi pada penyakit lain, seperti sindrom Marfan, sindrom Weill-Marchesani, hyperlysinemia, dan sulfocysteinuria. Sindrom Marfan harus selalu dipertimbangkan dalam diagnosis banding homosistinuria karena secara fenotip paling mirip

Homocystinuria: pengobatan

Setelah diagnosis penyakit pada bayi baru lahir, terapi dini harus dilaksanakan, yang akan memungkinkan untuk menjaga kapasitas intelektual dan mencegah gangguan perkembangan pada anak. Pada usia selanjutnya, pengobatan didasarkan pada pencegahan tromboemboli dan komplikasi pada bagian organ.

Pada kelompok pasien yang merespon pengobatan dengan vitamin B6 dengan baik, dosis terapeutik diberikan bersama dengan vitamin B12 dan asam folat.

Kelompok kedua, tidak responsif terhadap pengobatan piridoksin, menjalani diet dengan pengurangan protein hewani dan metionin, sambil melengkapi dengan sistein. Regimen pengobatan ini dilengkapi dengan piridoksin dosis terapeutik dengan vitamin B12 dan asam folat. Selain itu, betaine anhydrous (Cystadane) diterapkan, yang dapat menurunkan kadar homosistein.

Pengobatan ditujukan untuk memperbaiki kelainan biokimia, dan khususnya mempertahankan tingkat homosistein dalam plasma - di bawah 11 μmol / L, sebaiknya di bawah 5 μmol / L. Ini dimungkinkan jika pengobatan dimulai lebih awal, yang dicapai melalui skrining neonatal.

Cacat akibat perjalanan homosistinuria harus ditangani dengan tepat dalam spesialisasi yang sesuai.

Dalam kasus perawatan bedah, risiko komplikasi tromboemboli yang jauh lebih besar setelah anestesi dan operasi pada pasien dengan homosistinuria harus diperhitungkan.

Risiko tromboemboli tinggi jika kadar homosistein plasma melebihi 50 μmol / L - maka anestesi dikontraindikasikan.

Sebelum operasi yang direncanakan, kadar homosistein dan faktor koagulasi VII dalam plasma harus diperiksa, dan diet rendah protein, rendah metionin harus dilakukan karena komplikasi tromboemboli. Perawatan antikoagulasi harus dipertimbangkan setelah operasi.

Karena risiko trombosis meningkat pada wanita hamil yang menderita homosistinuria, terutama pada periode postpartum, antikoagulasi profilaksis dianjurkan pada trimester ketiga dan pada periode postpartum.

Biasanya, heparin dengan berat molekul rendah diberikan secara intravena selama dua minggu terakhir kehamilan dan enam minggu pertama setelah lahir. Pertimbangan juga harus diberikan pada pemberian aspirin dosis rendah selama kehamilan.

Homosistinuria ibu tidak mempengaruhi perkembangan anak secara negatif dan tidak memerlukan pemantauan lebih dekat terhadap kadar homosistein plasma selama kehamilan