Penghambat aromatase adalah obat yang digunakan untuk mengobati kanker payudara dan ovarium pada wanita. Tindakan mereka didasarkan pada pemblokiran pengaruh hormon yang merangsang perkembangan penyakit. Apa yang perlu diketahui tentang obat-obatan ini? Kapan aromatase inhibitor digunakan?
Daftar Isi
- Bagaimana cara kerja aromatase inhibitor?
- Penghambat aromatase sebagai terapi hormon kanker
- Mekanisme kerja inhibitor aromatase
- Klasifikasi inhibitor aromatase
- Skema penggunaan inhibitor aromatase
- Toksisitas inhibitor aromatase
Penghambat aromatase digunakan dalam terapi adjuvan setelah kemoterapi, terapi radiasi, atau operasi. Sediaan alami ini juga dapat digunakan untuk profilaksis farmakologis kanker payudara.
Bagaimana cara kerja aromatase inhibitor?
Tindakan inhibitor aromatase didasarkan pada pemblokiran sintesis estrogen. Hormon-hormon ini merangsang perkembangan tumor payudara dan ovarium yang bergantung pada hormon. Dengan mengurangi konsentrasi zat ini, perkembangan lesi dihambat.
Aromatase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk konversi androgen, yaitu hormon yang menentukan karakteristik pria. Berkat transformasi ini, estrogen diproduksi di dalam tubuh. Penghambat aromatase menghalangi proses ini. Pada akhirnya, ini mengurangi sintesis estrogen, yang mengarah pada efek terapeutik.
Metode pengobatan kanker ini disebut terapi hormon.
Penghambat aromatase sebagai terapi hormon kanker
Terapi hormon dapat digunakan pada berbagai tahap penyakit neoplastik. Ini sering digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk terapi dengan obat lain. Ini juga digunakan sebagai pengobatan pra-operasi, serta metode terapeutik pada penyakit neoplastik umum, yaitu di mana metastasis telah muncul.
Tujuan terapi hormon dalam pengobatan kanker payudara adalah untuk mengatasi efek stimulasi estrogen pada sel kanker. Penghambat aromatase memblokir sintesis hormon-hormon ini di area tubuh berikut:
- ovarium
- jaringan adiposa
- wabah endometriosis
Mekanisme kerja inhibitor aromatase
Beberapa jenis kanker payudara mengekspresikan reseptor estrogen. Untuk tumor semacam itu, estrogen bertindak sebagai stimulan pertumbuhan. Jenis kanker ini adalah kanker yang bergantung pada hormon.
Setelah menopause, ovarium berhenti memproduksi estrogen, tetapi mereka masih terbentuk di kelenjar adrenal dari androgen dengan bantuan aromatase. Selain itu, keberadaan enzim ini di dalam kelenjar susu berkontribusi pada kontak antara lesi neoplastik dan estrogen. Aromatase juga dapat ditemukan di jaringan adiposa, otot dan hati.
Penghambat aromatase menempel pada aromatase, menonaktifkannya. Akibatnya, proses pengubahan androgen menjadi estrogen terhambat. Konsentrasi hormon ini di dalam tubuh menurun dan perubahan neoplastik tidak dirangsang untuk tumbuh.
Penghambat aromatase biasanya tidak digunakan untuk mengobati kanker payudara pada wanita pramenopause. Hal ini disebabkan fakta bahwa selama masa subur kehidupan subur pasien, penurunan kadar estrogen mengaktifkan hipotalamus dan sumbu pituitari untuk meningkatkan sekresi gonadotrofin. Ini pada gilirannya merangsang ovarium. Konsekuensi dari stimulasi ini adalah peningkatan produksi androgen.
Peningkatan kadar gonadotropin juga merangsang sintesis aromatase. Peningkatan sintesis enzim ini dengan konsentrasi androgen yang tinggi secara simultan meningkatkan tingkat estrogen. Mekanisme ini bekerja dengan cara yang berlawanan dengan aromatase inhibitor, yang menyebabkan kurangnya efek terapeutik.
Klasifikasi inhibitor aromatase
Penghambat aromatase dibagi menjadi dua kelompok dasar:
- penghambat aromatase steroid
- penghambat aromatase non steroid
Penghambat aromatase steroid termasuk exemestane. Obat ini mengikat situs aktif enzim aromatase. Dengan demikian, ia memblokir aktivitasnya secara permanen. Obat ini digunakan pada wanita premenopause dan postmenopause untuk pengobatan kanker payudara.
Inhibitor aromatase non steroid mengikat enzim secara reversibel. Obat-obat ini menghambat sintesis estrogen sebanyak 90%. Mereka dicirikan oleh efek terapeutik yang kuat dan spesifisitas untuk enzim tertentu. Ini berarti mereka tidak mengganggu sintesis hormon lain, yang mengurangi efek samping. Grup ini termasuk anastrozole dan letrozole.
Obat dari kelompok ini digunakan dalam:
- pada wanita pascamenopause dalam pengobatan ajuvan untuk kanker payudara dini yang bergantung pada hormon
- pada wanita pascamenopause yang mendapat terapi adjuvan jangka panjang untuk kanker payudara yang bergantung pada hormon setelah pengobatan standar selama 5 tahun
- pada wanita pascamenopause untuk pengobatan kanker payudara yang bergantung pada hormon yang kemoterapi bukan merupakan rejimen pengobatan yang tepat ketika pembedahan segera tidak diperlukan
- dalam pengobatan kanker payudara lanjut yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause,
- pada wanita pascamenopause untuk pengobatan kanker payudara lanjut yang bergantung pada hormon setelah terapi hormon sebelumnya diikuti dengan kambuh atau perkembangan penyakit
Skema penggunaan inhibitor aromatase
Penghambat aromatase biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dengan tamoxifen. Jenis terapi hormon ini biasanya berlangsung 10 tahun.
Tamoxifen juga merupakan obat anti-estrogen. Namun, mekanisme kerjanya berbeda. Karena perbedaan cara kerja ini, sel tumor yang telah memperoleh resistansi terhadap tamoxifen terus menjadi sensitif terhadap inhibitor aromatase.
Regimen aplikasi yang paling umum adalah:
- 5 tahun tamoxifen diikuti oleh 5 tahun penghambat aromatase
- 5 tahun aromatase inhibitor diikuti 5 tahun tamoxifen
- 2-3 tahun tamoxifen diikuti oleh 5 tahun aromatase inhibitor
- 5 tahun aromatase inhibitor
Toksisitas inhibitor aromatase
Penghambat aromatase adalah sediaan dengan toksisitas rendah dibandingkan dengan obat anti kanker lainnya. Mereka dapat digunakan dengan aman selama bertahun-tahun pengobatan.
Efek samping dari sistem lokomotor khusus untuk terapi inhibitor aromatase. Nyeri tulang dan sendi terjadi pada 20-50% wanita yang dirawat. Akibat penyumbatan produksi estrogen oleh kelompok obat ini, terjadi penurunan kepadatan tulang akibat dekalsifikasi. Akibatnya, risiko patah tulang meningkat.
Penggunaan obat-obatan dari kelompok ini juga dapat menyebabkan:
- komplikasi tromboemboli
- episode iskemia sistem saraf pusat
- hot flushes
- pendarahan dari saluran genital
Akan tetapi, harus dicatat bahwa efek samping ini setelah pemberian inhibitor aromatase terjadi lebih jarang daripada setelah pemberian tamoxifen.
Literatur:
- prof. tambahan dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Pentingnya inhibitor aromatase dalam pengobatan pasien dengan kanker payudara"
- Mokbel K. Peran berkembang dari aromatase inhibitor pada kanker payudara. "Jurnal internasional onkologi klinis" 7 (5), hlm. 279-83, 2002. akses on-line
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Penggunaan awal aromatase inhibitor sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara: kaisar tidak memiliki pakaian". J. Clin. Oncol. akses on-line
- Ajay S. Bhatnagar, Penemuan dan mekanisme kerja letrozole, "Penelitian dan Perawatan Kanker Payudara", 105 (Suppl 1), 2007, hlm. 7-17, akses online
Baca lebih banyak artikel dari penulis ini
