Antibodi monoklonal

Antibodi Monoklonal (mAbs) adalah pencapaian baru dalam biologi molekuler, mereka dengan cepat menemukan aplikasi dalam pengobatan banyak penyakit, dan terapi dengan penggunaannya menunjukkan hasil yang menjanjikan. Penting untuk mengetahui apa itu antibodi monoklonal dan berapa banyak penyakit kegunaannya.

Daftar Isi

1. Produksi antibodi monoklonal
2. Antibodi monoklonal dalam onkologi
3. Antibodi monoklonal dan penyakit autoimun
4. Antibodi monoklonal: kegunaan lain
5. Antibodi monoklonal dalam diagnostik laboratorium
6. Antibodi monoklonal: keterbatasan terapi

Antibodi monoklonal (mAb - AntiBodi Monoklonal) berutang nama pada asal tertentu - diproduksi oleh satu baris - satu klon limfosit B, sehingga semuanya identik dan terikat pada antigen yang sama dengan kekuatan yang sama - memiliki kesamaan afinitas yang sama.

Antibodi adalah protein yang diproduksi oleh limfosit B yang bertugas melawan patogen yang masuk ke dalam tubuh kita.

Antibodi dibuat saat zat asing ada di dalam tubuh. Ini adalah saat limfosit B "belajar" untuk memproduksi antibodi yang ditujukan untuk melawannya, dan kemudian "mengingat" patogen baru tersebut dan melawannya lagi saat bersentuhan dengannya.

Partikel-partikel ini memenuhi tugasnya dengan menempel pada tempat tertentu pada mikroorganisme, paling sering pada membran sel, disebut antigen.

Kemudian ada mekanisme berbeda untuk menghancurkan patogen:

• mikroorganisme terbunuh setelah menempelkan sejumlah besar antibodi (pelapis) karena merusak fungsi membran sel
• ketika antibodi dipasang, yang disebut sistem komplemen diaktifkan, yang secara langsung menghancurkan patogen
• paling sering, pengikatan antibodi memberi sinyal pada sel fagositik untuk "melahap" mikroorganisme tertentu.

Antigen juga dapat berupa, misalnya, enzim, dalam hal ini pelekatan antibodi biasanya mengakibatkan inaktivasi. Di dalam tubuh kita, kita memiliki tak terhitung banyaknya antibodi yang diproduksi secara konstan melawan antigen yang tak terhitung jumlahnya, dan kontak dengan antigen baru menyebabkan produksi antibodi melawan antigen, jadi kumpulan ini terus berkembang.

Harus diingat bahwa setiap strain limfosit B menghasilkan antibodi berbeda yang mengikat antigen berbeda. Oleh karena itu, jumlah kelompok sel B hanya sebanyak antigen yang "diingat" oleh tubuh.

Produksi antibodi monoklonal

Untuk produksi antibodi semacam itu, diperlukan sel B yang menghasilkan antibodi spesifik terhadap antigen target. Dari mana asal limfosit seperti itu?

Mereka diambil dari tikus yang telah divaksinasi dengan antigen yang telah ditentukan dan telah menghasilkan antibodi untuk melawannya.

Limfosit tikus ini kemudian berikatan dengan sel myeloma, yaitu sel kanker yang memiliki kemampuan untuk terus membelah, dikatakan abadi.

Fusi ini menghasilkan sel hibrid yang membelah untuk menghasilkan banyak limfosit B, dan antibodi yang dihasilkan olehnya hanya mengikat antigen yang menjadi tempat produksi limfosit B primer.

Kemudian hibridoma, produk dari koneksi sel, dipisahkan dari yang lain dan distimulasi untuk menghasilkan antibodi. Yang terakhir diisolasi dan ditempatkan di pembuluh terpisah untuk mendapatkan antibodi monoklonal.

Dalam proses produksi, mereka dapat dimodifikasi dengan berbagai cara untuk disintesis:

• imunotoksin - ini adalah kombinasi antibodi dengan racun tumbuhan atau bakteri, berkat itu, ketika dilekatkan, toksin menghancurkan sel tempat kompleks tersebut menempel
• antibodi dengan obat - dengan cara ini obat dikirim langsung ke daerah yang rusak, memungkinkan, misalnya, untuk mengurangi terjadinya efek samping obat dan memaksimalkan konsentrasi obat di daerah sasaran
• antibodi dengan isotop - fusi semacam itu memungkinkan "iradiasi" sel tumor dengan meminimalkan efek samping dan kerusakan sel sehat
• antibodi chimeric dan humanized - di dalamnya, pada tingkat yang berbeda, protein antibodi murine telah digantikan oleh manusia, yang mengurangi paparan spesies asing dan risiko reaksi alergi yang parah (termasuk syok), yang merupakan batasan utama dalam penggunaan terapi ini
• abzim - ini adalah antibodi yang bertindak sebagai katalis, yaitu mempercepat atau memungkinkan terjadinya reaksi kimia

Oleh karena itu, kemungkinan modifikasi sangat besar, mereka memfasilitasi aksi antibodi tidak hanya pada permukaan sel, tetapi juga di dalamnya, terlebih lagi, proses produksi memungkinkan produksi antibodi terhadap hampir semua partikel.

Pada saat yang sama, antibodi monoklonal adalah molekul yang sangat tepat, mereka mengikat hanya pada satu struktur tertentu, spesifisitasnya dan banyak modifikasi diterjemahkan ke dalam berbagai aplikasi mereka dalam pengobatan, tidak hanya untuk pengobatan.

Antibodi monoklonal dalam onkologi

Penggunaan partikel-partikel ini yang paling terkenal dan paling luas adalah dalam pengobatan kanker, terutama karena mereka memungkinkan penghancuran sel-sel tertentu.

Kondisi, bagaimanapun, adalah adanya antigen pada sel kanker dimana antibodi dapat menempel dan memulai penghancuran.

Antigen ini harus unik dan hanya muncul pada sel tumor, karena kehadirannya di jaringan sehat akan menyebabkan kerusakan dan kerusakan pada organ yang berfungsi dengan baik.

Nama metode pengobatan dengan penggunaan antibodi monoklonal tidak mengherankan - ini adalah terapi yang ditargetkan, karena memungkinkan Anda secara akurat merencanakan tempat kerja obat dan menghancurkan sel-sel tertentu.

Di sisi lain, keunikan antigen ini memiliki batasan - terapi ini tidak dapat digunakan pada setiap jenis kanker - tidak semuanya memiliki antigen spesifik atau belum ditemukan, dan yang memilikinya, sering berubah strukturnya selama perjalanan penyakit.

Variabilitas neoplasma begitu besar sehingga bahkan dalam kasus kanker satu organ, tidak semua pasien memiliki antigen yang sama, sehingga tidak semua orang dapat menggunakan antibodi monoklonal.

Dalam pengobatan kanker, antibodi bekerja dengan berbagai cara:

• mengaktifkan mekanisme kekebalan yang memungkinkan penghancuran sel kanker
• mereka meningkatkan apoptosis, yaitu mereka memprogram kematian sel
• memblokir perkembangan pembuluh darah di tumor
• memblokir reseptor faktor pertumbuhan
• mereka mengirimkan obat-obatan atau elemen radioaktif ke sel

Di entitas penyakit mana terapi yang ditargetkan digunakan?

Antibodi monoklonal paling sering digunakan pada leukemia dan limfoma, misalnya pada leukemia mieloid kronis - imatinib, dasatinib, yaitu penghambat tirosin kinase, enzim yang bertanggung jawab atas regulasi pembelahan sel.

Pada leukemia limfositik kronis dan limfoma, rituximab mengikat antigen CD20 yang ada pada limfosit B.

Ini ditemukan pada limfosit yang "sakit" dan pada limfosit yang sehat, semua limfosit B dihancurkan sebagai akibat terapi rituximab, tetapi prekursor sumsum tulangnya tidak memiliki reseptor CD20 dan oleh karena itu tetap tidak rusak.

Setelah pengobatan selesai, sel-sel ini mengembalikan limfosit yang normal.

Juga pada tumor padat, antibodi monoklonal digunakan, misalnya trastuzumab pada kanker payudara (itu mengikat antigen HER2) atau bevacizumab pada kanker kolorektal, yang pada gilirannya bergabung dengan VEGF, menghambat perkembangan pembuluh darah di tumor.

Antibodi monoklonal juga digunakan dalam transplantologi

Setelah transplantasi organ, penting untuk menekan respons imun yang menyebabkan penolakan organ.Kebetulan hanya sekelompok leukosit tertentu yang menyerang organ baru, maka dimungkinkan, setelah diidentifikasi, untuk memberikan antibodi yang menghambat aktivitas ini, sel darah putih yang tersisa masih akan memenuhi tugasnya untuk melindungi dari infeksi.

Antibodi monoklonal dan penyakit autoimun

Antibodi monoklonal juga banyak digunakan pada penyakit inflamasi, penyakit autoimun (penyakit autoimun), dalam hal ini disebut obat biologis, ditujukan untuk pengobatan misalnya rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis.

Juga antibodi monoklonal digunakan dalam pengobatan penyakit kulit - psoriasis atau penyakit usus - penyakit Crohn dan kolitis ulserativa.

Semua penyakit ini bergantung pada aktivasi sistem kekebalan yang tidak tepat, dan penerapan pengobatan biologis memungkinkan untuk menekan secara tepat proses ini dalam tanggapan kekebalan yang bertanggung jawab atas terjadinya penyakit tertentu.

Pada penyakit ini, obat-obatan seperti adalimumab, anakinra, etanercept digunakan. Kardiologi adalah bidang lain yang menggunakan pencapaian biologi molekuler.

Antibodi monoklonal: kegunaan lain

Abciximab adalah antibodi yang menghalangi kemampuan untuk mengumpulkan trombosit, obat ini mungkin merupakan komponen terapi yang dilaksanakan setelah angioplasti arteri koroner, masih belum terlalu populer, tetapi penggunaannya semakin meningkat.

Pengobatan keracunan dan netralisasi racun bakteri, seperti tetanus, juga dilakukan dengan penggunaan antibodi monoklonal, yang dengan menggabungkan zat berbahaya memblokir aksinya.

Demikian pula dalam pengobatan osteoporosis, antibodi dapat digunakan, salah satu metode pengobatannya adalah pemberian antibodi denosumab, yang menghalangi aktivitas osteoklas - sel yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang.

Antibodi monoklonal dalam diagnostik laboratorium

Selain berbagai macam obat berdasarkan aksi antibodi, juga diagnosa laboratorium pada tes ELISA dan RIA menggunakan antibodi monoklonal.

Mereka digunakan terutama untuk diagnosis penyakit menular dan memungkinkan deteksi antibodi terhadap patogen yang diteliti.

Konfirmasi diagnosis, misalnya, penyakit Lyme terdiri dari penggabungan sampel darah dengan antibodi monoklonal yang digabungkan dengan antibodi yang dikembangkan untuk melawan penyakit ini.

Cukup rumit, tetapi penafsirannya sedikit lebih sederhana - jika terjadi reaksi berarti pasien telah terkena penyakit Lyme dan memiliki antibodi terhadap bakteri ini, jadi dia sedang atau sedang sakit.

Tes ELISA dan RIA juga dapat digunakan untuk menilai kadar hormon, penanda tumor, antibodi IgE terkait alergi, dan obat-obatan.

Antibodi monoklonal: keterbatasan terapi

Antibodi monoklonal adalah sediaan modern, berpotensi memiliki banyak manfaat dan digunakan dalam berbagai macam penyakit, namun jarang digunakan dan paling sering pada tahap penyakit yang paling lanjut. Mengapa?

Ada beberapa batasan penggunaannya: pertama, obat ini adalah obat yang cukup baru dan bagi banyak orang kita tidak tahu apa efek jangka panjang penggunaannya dan apakah benar-benar aman dalam jangka panjang.

Lebih lanjut, antibodi monoklonal dapat merusak sel-sel sehat jika mereka kebetulan memiliki antigen yang sama dengan yang digunakan untuk pengobatan.

Tidak jarang juga menyebabkan efek samping yang menyusahkan, seperti mual dan muntah, diare, tetapi yang paling berbahaya adalah reaksi alergi, termasuk syok anafilaksis.

Sayangnya, risiko ini akan tetap ada selama protein spesies asing ada dalam antibodi ini (antibodi monoklonal sebenarnya diproduksi oleh tikus).

Faktor terakhir adalah harga, proses produksinya sangat rumit dan dikerjakan oleh laboratorium khusus.

Semua ini membuat biaya produksi antibodi monoklonal menjadi tinggi - antibodi ini adalah yang paling mahal dari semua obat yang diproduksi.

Juga harus diingat bahwa antibodi monoklonal hanya diberikan di rumah sakit karena kemungkinan efek samping dan kebutuhan penggunaan intravena, di antara faktor-faktor lainnya.

Jadi tidak mungkin membelinya di apotek, bahkan dengan resep dokter.

Antibodi monoklonal sedang dalam penelitian intensif dan jumlah obat yang tersedia berdasarkan padanya akan terus bertambah, tetap diharapkan berkat mereka kita dapat melawan banyak penyakit dengan lebih efektif.

Saat ini, mereka memiliki sejumlah aplikasi, meskipun karena waktu ketersediaannya yang relatif singkat, mereka diperlakukan, seperti hal baru dalam pengobatan, dengan sedikit cadangan.

Sayangnya, antibodi monoklonal juga memiliki keterbatasan dalam penggunaannya, dan terkadang bahkan antibodi ini tidak selalu efektif dalam melawan penyakit.

Namun, tidak dapat diremehkan bahwa terapi dengan penggunaannya menyelamatkan nyawa atau secara signifikan mengurangi keparahan penyakit pada banyak pasien dengan penyakit yang tampaknya tak terhentikan selama bertahun-tahun.