Kanker paru-paru akibat kerusakan gen. Bagaimana kerusakan gen terdeteksi pada jenis kanker paru-paru?

Gen-gen berikut rusak pada berbagai jenis kanker paru-paru: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK dan banyak lainnya, dan perubahan tersebut biasanya mempengaruhi beberapa gen secara bersamaan. Gangguan semacam itu terdeteksi pada berbagai tingkat struktur materi genetik: dalam morfologi kromosom (kelainan kariotipe), jumlah salinan gen (kehilangan atau duplikasi gen) atau struktur gen (penataan ulang, fusi gen), serta gangguan nukleotida DNA tunggal (mutasi). Bagaimana kerusakan gen terdeteksi pada jenis kanker paru-paru?

Lesi gen pada berbagai jenis kanker paru dideteksi oleh kemajuan genetika. Saat ini, dimungkinkan untuk mendeteksi sejumlah besar jenis kelainan genetik yang ditentukan. Di laboratorium diagnostik sitogenetik dan molekuler, tes dilakukan untuk mendeteksi dan menilai penyimpangan khusus untuk sel-sel jaringan neoplastik.

Kanker paru-paru: peran genetika

Bahan uji adalah sel tumor yang dikumpulkan selama operasi (ini biasanya terjadi pada kanker paru-paru): dalam kasus leukemia, sel neoplastik terletak di sumsum tulang atau darah yang bersifat kanker, dalam kasus limfoma, kelenjar getah bening terpengaruh. Seorang ahli genetika dapat menilai perubahan dalam jumlah dan struktur kromosom atau status gen tertentu atau wilayah DNA tertentu. Interpretasi data ini, dibuat berdasarkan pengetahuan modern dan prinsip diagnostik yang dapat diterapkan, menunjukkan kemungkinan efek klinis dari penyimpangan dan merupakan kunci penting dalam diagnosis berbagai jenis kanker. - Hasil pengujian genetik sangat mempengaruhi keputusan klinis saat ini - kata prof. Barbara Pieńkowska-Grela, Spesialis di Laboratorium Genetika Medis (Laboratorium Genetika Kanker, Departemen Patologi di Pusat Onkologi).

Kanker paru-paru: metode pengujian genetik

Di laboratorium, berbagai metode pewarnaan kromosom digunakan, yang memungkinkan untuk melihat penyimpangan dari morfologi normalnya. Gangguan gen (kuantitatif dan kualitatif) terdeteksi dalam tes FISH. Teknik ini menggunakan "probe DNA" - yaitu, bentangan DNA yang ditentukan (diketahui) - diberi label dengan pewarna khusus. Probe secara khusus mengikat urutan DNA pelengkap dari sel kanker pasien, misalnya gen ALK, dan pewarna yang terkait memungkinkan area DNA yang diperiksa untuk dilihat di bawah mikroskop fluoresensi. Penataan ulang ALK, yang terjadi pada kromosom 2, menghasilkan fusi EML4-ALK dan mengubah sifat produk protein dari gen ALK. Penggunaan beberapa probe DNA secara bersamaan mengungkapkan lokasi dan hubungan timbal balik dari gen yang dipelajari. Metode FISH dapat digunakan dalam pemeriksaan bahan arsip tumor (bagian parafin). Materi untuk analisis perubahan genetik pada awalnya dinilai oleh ahli patologi yang memilih lesi neoplastik. Gangguan gen yang dipelajari dalam sel neoplastik memiliki kepentingan diagnostik dalam situasi klinis tertentu. Pemeriksaan molekuler yang lebih rinci memungkinkan untuk menentukan perubahan di dalam gen yang dipelajari, yaitu mutasi, yang mengarah ke gangguan spesifik dalam fungsi gen yang tampaknya normal.

Kanker paru-paru: terapi target molekuler

Masa depan pengobatan kanker adalah TERAPI BERASARAN MOLEKULER, yaitu penggunaan obat yang ditujukan untuk melawan sel kanker dengan perubahan genetik tertentu. Namun, obat tersebut sangat efektif, selama ada SASARAN MOLEKULER dalam sel tumor pasien yang dirawat. Target ini adalah gen / protein tertentu yang diubah yang dihasilkan dari cetakan gen abnormal. Bahkan obat terbaik pun tidak akan efektif jika kita tidak menemukan target molekulernya. Untuk alasan ini, syarat yang diperlukan untuk keberhasilan terapi yang ditargetkan adalah evaluasi genetik sel kanker secara menyeluruh dan penentuan kepatuhan pasien yang diharapkan.