Sulfonamida adalah obat sintetis dengan aktivitas antibakteri. Mereka adalah zat pertama dari jenis ini yang diperkenalkan ke dalam pengobatan. Saat ini, mereka semakin jarang diresepkan oleh dokter karena seringnya reaksi alergi yang terkait dengannya. Namun, sediaan multi komponen yang mengandung senyawa kimia ini dalam komposisinya masih populer. Apa yang perlu diketahui tentang sulfonamida?
Daftar Isi:
- Sulfonamida - mekanisme kerja
- Sulfonamida - sejarah penemuan
- Sulfonamida saat ini digunakan dalam pengobatan
- Sulfonamida - efek samping
- Kotrimoksazol - kombinasi trimetoprim dengan sulfametoksazol
- Kotrimoksazol - keuntungan penggunaan
- Kotrimoksazol - kontraindikasi untuk digunakan
Sulfonamida adalah kelompok yang mencakup semua zat terapeutik yang mengandung gugus sulfamida dalam strukturnya. Biasanya, nama ini digunakan untuk menunjukkan kumpulan agen antibakteri dengan sifat kimiawi khusus ini. Ada juga antikonvulsan dan diuretik (tiazid), yang diklasifikasikan sebagai sulfonamida dalam hal struktur senyawanya.
Disamping aktivitas antibakterinya, sulfonamid biasanya tidak disebut sebagai antibiotik. Nama ini secara tradisional dicadangkan untuk kelompok zat yang struktur kimianya berasal dari senyawa yang dihasilkan oleh mikroorganisme. Untuk alasan ini, sulfonamida, sebagai obat sintetik penuh, diklasifikasikan sebagai agen kemoterapi.
Zat antibakteri dari kelompok ini semakin jarang digunakan dalam pengobatan. Ini terkait dengan alergi umum terhadap obat sulfa.
Penggunaannya juga dikaitkan dengan efek samping yang cukup umum. Oleh karena itu, obat-obatan jenis ini diresepkan dengan hati-hati oleh dokter. Sulfonamida memang memiliki beberapa keuntungan.
Harga rendah mereka sangat penting. Hal tersebut membuat sediaan obat antimikroba jenis ini masih populer di negara berkembang.
Sulfonamida - mekanisme kerja
Tindakan sulfonamida didasarkan pada fakta bahwa mereka secara selektif mengganggu proses metabolisme dalam sel bakteri, sementara tidak merugikan manusia. Obat-obatan ini adalah penghambat enzim DHPS, yang dibutuhkan untuk sintesis asam folat. Akibatnya produksinya terhambat.
Sel manusia tidak memiliki kemampuan untuk mensintesis asam folat. Di dalam tubuh kita, ia berperan sebagai vitamin, yaitu senyawa yang harus kita sediakan dengan makanan. Bakteri, di sisi lain, memproduksinya sendiri. Oleh karena itu, pemblokiran enzim yang diperlukan untuk sintesis asam folat merugikan mikroorganisme dengan keamanan tinggi dalam hubungannya dengan sel-sel tubuh kita.
Asam folat merupakan zat yang sangat penting dalam proses replikasi DNA. Ketika kekurangan, sel tidak bisa membelah. Dengan menghalangi sintesisnya, sulfonamida juga menghambat perkembangbiakan bakteri. Tindakan ini disebut sebagai bakteriostatik. Obat ini tidak memiliki kemampuan untuk membunuh mikroorganisme.
Sulfonamida - sejarah penemuan
Obat sulfa adalah zat antibakteri pertama yang ditemukan. Mereka diperkenalkan ke dalam pengobatan skala besar dan membuka jalan bagi revolusi antibiotik dalam pengobatan. Sulfonamida pertama kali diperkenalkan ke dalam pengobatan dengan nama dagang Prontosil.
Percobaan, yang menghasilkan pengenalan obat sulfa pertama ke pasar, dimulai pada tahun 1932 di laboratorium Bayer. Tim peneliti berasumsi bahwa pewarna tar, yang memiliki kemampuan untuk mengikat bakteri, dapat digunakan untuk melawannya di dalam tubuh manusia.
Setelah bertahun-tahun melakukan uji coba tanpa hasil atas ratusan zat, Gerhard Domagka dan rekan-rekannya memastikan aktivitas pewarna merah tertentu. Senyawa tersebut mampu menghambat beberapa infeksi bakteri pada tikus.
Prontosil, begitu zat itu dinamai, adalah obat pertama yang ditemukan, yang mampu mengobati berbagai infeksi bakteri di dalam tubuh. Itu efektif, antara lain, melawan streptokokus. Peneliti tidak mengaitkan aktivitasnya dengan keberadaan struktur sulfamida.
Menariknya, senyawa itu sendiri tidak berpengaruh terhadap bakteri di gelas laboratorium. Efek antimikroba hanya terlihat pada organisme hewan dan manusia yang hidup. Ini membingungkan para ilmuwan karena tidak ada penjelasan rasional untuk hasil ini.
Beberapa tahun kemudian, tim peneliti yang dipimpin oleh Ernest Fourneau dari Institut Pasteur menemukan bahwa pewarna yang dimasukkan ke dalam perawatan adalah obat penghilang rasa sakit. Artinya zat ini mengalami perubahan metabolik dalam tubuh kita, mengarah pada pembentukan obat aktif yang nyata.
Prontosil dalam organisme hewan dilepaskan dari strukturnya sebuah molekul kecil tak berwarna dengan struktur sulfonamida. Dialah yang memiliki kemampuan untuk menghambat perkembangbiakan bakteri.
Obat Sulfa memainkan peran penting di tahun-tahun pertama Perang Dunia II. Mereka menyelamatkan nyawa puluhan ribu pasien. Tentara Amerika diberi kotak pertolongan pertama yang berisi obat kemoterapi bubuk, diinstruksikan untuk memercikkan setiap luka terbuka.
Diyakini bahwa sulfonamida berutang pada kehidupan lebih lanjut dari Winston Churchill dan putra Presiden Franklin Roosevelt.
Sulfonamida saat ini digunakan dalam pengobatan
Karena banyak efek samping dari kelompok obat ini, beberapa senyawa sulfonamida saat ini digunakan dalam pengobatan. Kami dapat membuat daftar obat-obatan berikut:
- salazopyrin digunakan untuk kolitis ulserativa
- kotrimoksazol - sediaan yang mengandung sulfometoksazol dan trimetoprim, yang merupakan zat dengan sifat kerja yang berbeda
- silver sulfadiazine, digunakan sebagai salep untuk mengobati luka bakar yang terinfeksi
Sulfonamida - efek samping
Dengan sulfonamida, efek samping terjadi pada sekitar 3% dari populasi pasien umum. Persentasenya sangat tinggi. Untuk beberapa kelompok pasien, kerugian yang terkait dengan penggunaan obat ini jauh lebih sering.
Pada orang dengan HIV, kejadian efek samping setelah pemberian sulfonamida kira-kira 60%.
Sulfonamida dapat menyebabkan berbagai reaksi merugikan, termasuk:
- gangguan saluran kemih
- gangguan hematopoietik yang berhubungan dengan kerusakan sumsum tulang
- reaksi hipersensitivitas
- keluhan gastrointestinal seperti anoreksia, mual dan muntah
- efek nefrotoksik
- neuritis yang menyebabkan ataksia, halusinasi, depresi, dan psikosis
Penggunaan sulfonamida dosis tinggi dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah. Yang paling serius dari ini diklasifikasikan sebagai reaksi kulit yang diinduksi obat parah (SCAR). Mereka termasuk keadaan serius seperti
- Sindrom Stevens-Johnson
- nekrolisis epidermal toksik
Ini adalah situasi medis yang menimbulkan ancaman serius bagi kehidupan pasien.
Baca juga:
Alergi obat - penyebab, gejala dan pengobatan alergi obat
Eritema obat permanen: penyebab, gejala, pengobatan
Kotrimoksazol - kombinasi trimetoprim dengan sulfametoksazol
Sulfonamida adalah obat yang jarang diresepkan oleh dokter di negara maju. Sediaan dua komponen, kotrimoksazol, masih populer karena efektivitas sediaan ini. Nama dagangnya adalah Bactrim atau Biseptol.
Nama kotrimoksazol menggambarkan kombinasi trimetoprim dengan sulfametoksazol. Kedua zat ini adalah agen kemoterapi bakteriostatik.
Digunakan bersama-sama, dalam satu sediaan, mereka memiliki efek terapeutik yang jauh lebih besar daripada yang diberikan secara terpisah. Ini karena obat ini menghambat langkah lain dalam jalur sintesis asam folat. Berkat ini, mereka saling meningkatkan aksi satu sama lain.
Kandungan zat dalam sediaan memiliki rasio satu (trimetoprim) hingga lima (sulfametaksazol). Karena konsentrasi bahan-bahan tersebut, setelah diserap ke dalam tubuh, mereka mencapai konsentrasi dalam darah dan jaringan yang dibutuhkan untuk efek sinergis maksimum antara kedua obat tersebut.
Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi bakteri. Contoh indikasi umum meliputi:
- infeksi saluran kemih
- infeksi kulit dengan methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA)
- diare pelancong
- infeksi saluran pernafasan
- kolera
Kotrimoksazol - keuntungan penggunaan
Kotrimoksazol (Biseptol) dapat diberikan secara oral dan intravena.
Sediaan ini termasuk dalam daftar obat esensial Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Keuntungannya adalah ketersediaan tinggi dan harga murah.
Kotrimoksazol efektif melawan banyak mikroorganisme, termasuk :.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Kotrimoksazol - kontraindikasi untuk digunakan
- hipersensitivitas thd trimetoprim atau sulfonamida
- kehamilan - terutama trimester ketiga
- gagal hati yang parah
- kerusakan signifikan pada parenkim hati
- penyakit kuning
- gangguan hematologi yang parah
- gagal ginjal kronis berat
Persiapan juga tidak boleh diberikan pada bayi baru lahir selama 6 minggu pertama kehidupan.
Literatur:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (Desember 1982). "Kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol): ulasan terbaru dari aktivitas antibakteri dan kemanjuran klinisnya." Narkoba. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - informasi tentang zat aktif (.). DrugBank.
3. "Antibiotik Kelas Sulfonamida". chemicalland21.com. 17 Januari 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk dan pengembangan sulphonamides". Jurnal Kemoterapi Antimikroba. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (Agustus 2001). "Masalah praktis dalam pengelolaan reaksi hipersensitivitas: sulfonamida". Jurnal Medis Selatan. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Isu terpilih dari sejarah kemoterapi Arsip sejarah dan filosofi kedokteran 2015, 78, 16-25
Baca lebih banyak artikel dari penulis ini
---na-czym-polegaj.jpg)
