Thalidomide: aksi, indikasi, kontraindikasi, efek samping

Thalidomide adalah obat imunomodulator yang saat ini digunakan terutama dalam pengobatan multiple myeloma. Itu diperkenalkan ke pasar pada tahun 1957 sebagai obat penenang dan hipnotik, ditujukan terutama untuk wanita hamil. Saat itu, belum diketahui bahwa penggunaan thalidomide pada 3-6 minggu pertama kehamilan dikaitkan dengan malformasi pada janin yang sedang berkembang.

Daftar Isi

1. Thalidomide: tindakan
2. Thalidomide: indikasi, kontraindikasi, interaksi
3. Thalidomide: dosis
4. Thalidomide: efek samping
5. Thalidomide sangat teratogenik

Thalidomide secara kimiawi berasal dari asam alpha-N-phthalimidoglutarimidic dan diproduksi sebagai campuran rasemat dari dua enansiomer - enansiomer R terapeutik dan enansiomer S teratogen yang kuat.

Waktu paruh biologis thalidomide adalah sekitar 5 sampai 7 jam. Mekanisme eliminasi obat dari dalam tubuh belum diketahui sejauh ini, namun diketahui bahwa obat tersebut dimetabolisme dengan hidrolisis non enzimatis menjadi banyak metabolit.

Thalidomide: tindakan

Mekanisme kerja thalidomide sangat kompleks dan tidak sepenuhnya dipahami. Diketahui bahwa itu menghambat angiogenesis - itu menyebabkan apoptosis pembuluh darah kanker.

Hal ini dilakukan dengan mengurangi sintesis faktor pertumbuhan Fibroblast dasar (bFGF) dan faktor pertumbuhan VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Selain itu, obat ini dengan pengaruhnya terhadap penghambatan siklooksigenase 2, faktor nekrosis tumor alfa, penghambatan sekresi interleukin 6 dan 8, dan peningkatan aktivitas interleukin 4, 5, 10 dan 12, mengurangi sintesis dan aktivitas sitokin yang mengatur fungsi sel sumsum tulang.

Selain itu, telah terbukti bahwa thalidomide meningkatkan imunitas seluler dengan menstimulasi limfosit T sitotoksik, meningkatkan respons antitumor limfosit pembantu Th1 dan sel NK, serta menghambat eritropoiesis.

Thalidomide: indikasi, kontraindikasi, interaksi

Thalidomide saat ini digunakan terutama dalam pengobatan multiple myeloma. Indikasi lain termasuk pengobatan kusta, lesi kulit selama lupus eritematosus, serta limfoma Hodgkin dan myelofibrosis yang resisten terhadap pengobatan lain.

Karena fakta bahwa obat ini menyebabkan kelainan bentuk yang parah dan bahkan kematian janin, obat ini tidak boleh dikonsumsi oleh wanita hamil atau wanita yang bisa hamil saat mengkonsumsinya. Oleh karena itu, tes kehamilan sangat penting sebelum memulai terapi. Perlu diketahui bahwa thalidomide tidak dapat digunakan selama menyusui.

Thalidomide meningkatkan efek alkohol, klorpromazin, reserpin, barbiturat dan obat-obatan yang menyebabkan neuropati perifer.

Thalidomide: dosis

Thalidomid diambil secara oral di malam hari 1 jam setelah makan. Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan multiple myeloma dan limfoma Hodgkin yang resisten terhadap pengobatan lain adalah 100 mg setiap hari, pada myelofibrosis refrakter terhadap pengobatan lain, 50 mg setiap hari, dan pada pengobatan kusta eritema nodosum, 100 sampai 300 mg setiap hari. Ingatlah untuk mengurangi dosis obat pada pasien yang berat badannya kurang dari 50 kg.

Perlu disebutkan di sini bahwa durasi penggunaan obat tergantung pada respons terhadap pengobatan dan toleransi pengobatan - biasanya dianjurkan untuk mengevaluasi efektivitas terapi setelah satu bulan penggunaan obat. Efek maksimum terapi dicapai setelah 2-3 bulan mengonsumsi obat - jika tidak ada respons terhadap pengobatan setelah waktu ini, perlu dipertimbangkan untuk meningkatkan dosis thalidomide.

Thalidomide: efek samping

Efek samping utama thalidomide adalah kelemahan, demam dan penurunan berat badan.

Selain itu, gejala yang sangat umum dari pasien yang memakai thalidomide adalah:

pada bagian sistem saraf:

• mati rasa dan kesemutan di tungkai
• tremor otot
• kurangnya koordinasi motorik
• neuropati perifer
• sifat tidur
• sindrom kebingungan

saluran pencernaan:

• diare
• sembelit
• mual
• muntah
• infeksi mulut

Obat ini meningkatkan risiko trombosis (paling sering dalam bentuk tromboflebitis yang dipersulit oleh emboli paru), mengganggu fungsi sistem peredaran darah - dapat menyebabkan hipotensi dan hipertensi arteri dan menyebabkan bradikardia.

Selain itu, thalidomide menunjukkan myelotoxicity, yang mungkin termasuk anemia, trombositopenia dan neutropenia, serta nefrotoksisitas.

Dapat berkontribusi pada perkembangan hipokalsemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperurisemia dan hiperglikemia, serta hipotiroidisme, ruam kulit, dan sindrom Stevens-Johnson.

Thalidomide sangat teratogenik

Thalidomide diperkenalkan pada tahun 1957. sebagai obat penenang dan hipnotik yang ditujukan terutama untuk wanita hamil. Kecurigaan pertama tentang efek teratogenik thalidomide muncul pada tahun 1961.

Itu terkait dengan peningkatan tajam dalam insiden yang disebut focomelia (tungkai segel), yaitu penghambatan perkembangan tulang panjang di lengan dan kaki pada bayi baru lahir.

Obat tersebut ditarik dari penjualan pada tahun yang sama - sayangnya, pada saat itu sekitar 10.000 bayi lahir dengan anggota tubuh yang cacat. Menariknya, penelitian tentang toksisitas thalidomide dilakukan pada tikus, yang kemudian ternyata resisten terhadap efek toksik obat ini.

Selain itu, analisis rinci yang dilakukan pada waktu itu menunjukkan bahwa periode paparan tertinggi terhadap efek teratogenik obat tersebut jatuh pada 21-36 hari kehamilan.

Ini berarti bahwa banyak wanita mungkin telah menggunakan obat tersebut tanpa mengetahui bahwa mereka hamil. Setelah terdeteksi teratogenisitasnya, semua hipnotik yang mengandung thalidomide ditarik dari pasaran.