Sindrom Di George - Penyebab, Gejala dan Pengobatan

Sindrom Di George adalah cacat lahir yang disebabkan oleh hilangnya materi DNA. Akar dari penyakit genetik ini adalah hilangnya sebagian kromosom 22, yang mengakibatkan tidak adanya sekitar 50 gen. Pasien punya cacat jantung, gangguan kekebalan dan hipoparatiroidisme. Bagaimana cara mengobati sindrom Di George?

Daftar Isi

1. Apa itu Sindrom Di George?
2. Sindrom Di George - penyebab
3. Sindrom Di George - gejala
4. Bagaimana sindrom Di George didiagnosis?
5. Sindrom Di George - pengobatan

Sindrom Di George, atau sindrom mikrodelesi 22q11, merupakan mutasi yang paling sering muncul de novo, yaitu, terjadi pada anak yang orang tuanya tidak memilikinya (muncul pertama kali dalam keluarga), dan diwariskan hanya pada sekitar 5-10% kasus. Cacat genetik berkembang sekitar 6-8 tahun. Minggu kehamilan, tidak tergantung pada jenis kelamin dan menyebabkan banyak gangguan fungsi fisik dan mental, dan juga sering dikaitkan dengan kelainan pada penampilan.

Menurut European Registry of Birth Defects, kejadian sindrom Di George adalah 1: 9.700 kelahiran hidup. Namun, banyak studi ilmiah (misalnya dalam studi oleh Oskarsdottir, yang membandingkan insiden populasi Swedia di Gotland dan di Gothenburg) telah mengkonfirmasi frekuensi mutasi yang lebih tinggi tergantung pada latar belakang diagnostik.

Apa itu Sindrom Di George?

Sindrom Di George adalah cacat genetik yang pertama kali dijelaskan oleh Dr. Angelo Di George pada tahun 1968. Ini adalah kompleks mikrodelesi 22q11, yang juga biasa disebut dengan nama lain yang digunakan secara bergantian. Diantaranya ada:

• Sindrom Shprintzen
• CATCH22
• Tim Takao
• Sindrom Sedlackov
• Tim VCFS

Perlu ditekankan, bagaimanapun, bahwa dalam banyak artikel ilmiah orang masih dapat menemukan ketidakkonsistenan dalam nomenklatur dan penggunaan nama di atas sebagai cacat yang berbeda, yang tidak sesuai.

Meskipun sebenarnya masing-masing penyakit ini ditandai dengan gejala yang sedikit berbeda dan tingkat keparahannya, para ilmuwan sekarang telah menyatukan nomenklatur tersebut dan merekomendasikan bahwa sindrom Di George dan nama penyakit genetik yang sangat mirip yang disebutkan di atas harus didefinisikan sebagai satu di dunia, secara kolektif dinamai sebagai penghapusan 22q11 atau kompleks mikrodelesi.

Dalam 90% kasus, sindrom Di George mempengaruhi 48 gen, dan sisanya - hanya 24 gen. Akibat hilangnya gen-gen tersebut di atas, banyak gangguan yang terjadi selama perkembangan janin, yang berdampak negatif pada perkembangan anak, yang setelah lahir mengakibatkan munculnya gejala mutasi. Oleh karena itu, orang yang memutuskan untuk memiliki anak dan memiliki sindrom penghapusan 22q11 harus mengetahui bahwa ada kemungkinan 50% menularkan penyakit ini kepada keturunannya.

Yang terpenting, penelitian yang dilakukan pada tahun 2015 oleh Dona Landsman di Kanada menunjukkan, bahwa hanya 25% kehamilan yang memiliki peluang melahirkan bayi yang sehat.

Juga penting bahwa kejadian sindrom Di George berfluktuasi karena penelitian terhadapnya masih berlangsung. Selain itu, harus diingat bahwa banyak orang tetap tidak terdiagnosis dan seringkali tidak mengetahui sama sekali tentang penyakit tersebut, atau terjadi, misalnya, setelah kelahiran keturunan dengan penyakit genetik.

Sindrom Di George tidak hanya dapat menyebabkan banyak gangguan, kecacatan, dan masalah serius dengan kesehatan fisik dan mental, tetapi juga keguguran, kematian bayi, dan hidup yang lebih pendek pada orang dewasa.

Sindrom Di George - penyebab

Penyebab utama sindrom Di George adalah penghapusan atau mikrodelesi 22q11.2. Artinya, pada lengan panjang kromosom 22 (kromosom manusia terkecil di sel mana pun di tubuh) terjadi kehilangan materi genetik, yang mungkin termasuk fragmen pendek gen atau seluruh kelompok gen. Lokasi situs dalam fragmen genetik didefinisikan sebagai q11.2.

Penyebab lain mungkin juga mutasi titik pada gen TBX1, yang terlibat dalam perkembangan jantung, timus, kelenjar paratiroid, dan anatomi wajah.

Mungkin juga mutasi pada gen HIRA / TUPLE1 dan UFD1L berkontribusi pada sindrom Di George, tetapi saat ini tidak ada penelitian yang cukup untuk mengkonfirmasi hal ini secara meyakinkan.

Sindrom Di George - gejala

Perlu ditekankan bahwa jumlah gejala dan tingkat keparahannya berbeda tergantung pada kasus yang dipelajari. Beberapa orang mungkin mengalami cacat genetik segera setelah melahirkan, yang lain di kemudian hari, dan beberapa mungkin mengembangkan gejala nonspesifik yang dapat mengakibatkan fakta bahwa mereka tidak pernah didiagnosis dengan benar.

Namun, perlu dicatat bahwa para ilmuwan mengidentifikasi 180 gejala yang dapat disebabkan oleh sindrom mikrodelesi 22q11, yang paling sering dialami pasien maksimal 20.

Sindrom Di George pada bayi dan bayi baru lahir biasanya muncul:

• cacat jantung (terjadi pada hingga 82% anak-anak)
• masalah dengan asupan makanan (kesulitan menghisap dan menelan)
• celah langit-langit atau cacat lainnya di dalamnya (dan akibatnya, misalnya mengalir melalui hidung)
• hipotonia, yaitu ketegangan otot rendah
• perkembangan tertunda, termasuk kognitif, mental, ucapan, dll.

Ini sangat sering terjadi:

• kekebalan yang melemah (yang dikaitkan, misalnya, dengan infeksi yang sering terjadi pada saluran pernapasan bagian atas dan bawah)
• timus yang tidak berkembang dengan baik (atau tidak ada)
• hipokalsemia (dan tetani hipokalsemik terkait)
• kerusakan kelenjar paratiroid
• berat badan tidak memadai dan perawakan terlalu pendek

Anak-anak dengan cacat genetik ini sering kali mengalami infeksi telinga, yang sering kali mengalami gangguan pendengaran, yang juga berdampak negatif pada perkembangannya.

Setelah melahirkan, kelainan pada sistem genitourinari juga sering ditemukan, antara lain:

• keterbelakangan ginjal
• penyakit kistik ginjal
• hipospadia pada anak laki-laki

serta cacat pada sistem saraf, seperti:

• hidrosefalus
• kista otak
• hernia meningeal

Tidak jarang juga mengalami gangguan sistem pencernaan, di antaranya:

• hernia diafragma
• cacat anus
• perubahan usus abnormal

Sindrom Di George adalah penyebab paling umum kedua dari penyakit jantung parah dan keterlambatan perkembangan setelah sindrom Down.

Kekurangannya juga serupa dari segi tampilan ciri-ciri, antara lain:

• mata terbuka lebar
• telinga kecil dan rendah
• mulut ikan
• jembatan datar hidung
• perbedaan panjang jari tangan dan kaki

Selain itu, pasien sindrom Di George dan Down memiliki ciri otot yang buruk.

Di kemudian hari, pasien dengan sindrom Di George dapat mengembangkan kondisi autoimun lebih sering daripada orang sehat. Selain itu, spesialis mengkonfirmasi bahwa ada juga peningkatan frekuensi penyakit Parkinson di antara mereka.

Sindrom Di George juga memengaruhi kesehatan mental, tetapi meskipun 80-100% pasien mengalami gangguan yang berkaitan dengannya, mereka jarang dikaitkan dengan sindrom Di George. Masalah yang diakibatkan paling menonjol pada orang dewasa, tetapi mulai berkembang di masa kanak-kanak.

Biasanya, anak-anak dengan sindrom Di George bersifat hiperaktif, tidak dapat berkonsentrasi, dan mengalami kesulitan belajar. Mereka juga biasanya mengalami retardasi mental ringan.

Orang dewasa dengan kelainan genetik ini juga memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan kondisi kesehatan mental, termasuk depresi dan gangguan bipolar. Memiliki sindrom mutasi ini juga berisiko 30 kali lebih tinggi terkena skizofrenia dibandingkan orang sehat. Selain itu, episode psikosis dan demensia juga dapat terjadi.

Sindrom Di George juga dapat memiliki gejala non-spesifik yang mungkin bukan merupakan kondisi serius. Mereka meliputi, antara lain:

• kejang
• gangguan kecemasan
• kelengkungan tulang belakang
• masalah dengan pendengaran, bicara dan menelan

Bagaimana sindrom Di George didiagnosis?

Diagnosis sindrom Di George tidak mudah dalam banyak kasus, dan oleh karena itu beberapa pasien mengetahuinya secara tidak sengaja, misalnya ketika mereka memiliki anak dengan cacat genetik. Penyakit ini sulit didiagnosis karena gejalanya seringkali tidak jelas dan dapat dikaitkan dengan banyak penyakit.

Salah satu cara untuk menegakkan diagnosis adalah melalui pengujian genetik. Sayangnya, mikrodelesi dapat terjadi secara acak, sehingga sangat sulit untuk memprediksi dengan tepat tes apa yang harus dilakukan.

Jauh lebih mudah melakukannya ketika wanita tersebut masih hamil dan diketahui bahwa, misalnya, salah satu orang tua mengalami mutasi. Dalam situasi ini, tes prenatal seperti amniosentesis genetik dilakukan.

Diagnosis prenatal melibatkan pengambilan cairan ketuban untuk pemeriksaan. Prosedur ini dilakukan antara usia kehamilan 15 dan 18 minggu.

Namun, Anda harus menyadari bahwa tes ini bersifat invasif, yang terkait dengan kemungkinan komplikasi (misalnya ada 1% risiko keguguran).

Di kemudian hari, deteksi kelainan genetik juga dimungkinkan selama diagnosis organ lain, misalnya jantung selama ekokardiografi atau pemeriksaan rontgen kelainan tulang belakang di tulang belakang leher.

Sindrom Di George - pengobatan

Seseorang yang didiagnosis dengan sindrom Di George harus menyadari bahwa itu adalah penyakit seumur hidup. Dari saat diagnosis, itu harus di bawah pengawasan spesialis di berbagai bidang sepanjang hidupnya, termasuk:

• seorang ahli saraf
• ahli jantung
• ahli gastrologi
• ahli endokrin
• seorang nephrologist
• Spesialis THT
• psikolog
• psikiater
• seorang ahli imunologi
• genetika

Berkat prosedur ini, mungkin tidak hanya untuk meminimalkan gejala, tetapi juga untuk mencegah efek buruk dan negatifnya, dan untuk mengenali dan mengobati gangguan baru. Hal ini sangat penting terutama pada anak-anak dengan sindrom Di George, karena kegagalan menerapkan terapi yang tepat pada waktunya dapat berdampak buruk pada perkembangan mereka, tidak hanya secara fisik tetapi juga mental.

Jika diagnosis dibuat segera setelah kelahiran anak yang sakit, biasanya dikaitkan dengan memulai pengobatan pada saat itu dan dengan demikian banyak operasi yang membantu, antara lain. menghilangkan cacat pada jantung, sistem pencernaan dan saraf.

Jika gejala yang paling serius hilang, anak seringkali membutuhkan perawatan spesialis, yang, misalnya, memperbaiki pendengaran atau meminimalkan masalah bicara.

Beberapa penderita membutuhkan perawatan psikiatrik atau terapi psikologis untuk membantu meminimalkan gejala seperti kecemasan, hiperaktif, atau mengobati kondisi seperti skizofrenia.

Perawatan farmakologis sering diterapkan pada orang dengan sindrom Di George.

Perlu juga diingat bahwa tingkat keparahan gejala pada pasien dengan sindrom Di George dapat bervariasi, oleh karena itu, selain pemantauan spesialis yang konstan, kesadaran juga perlu ditingkatkan secara konstan. Tidak hanya pasien itu sendiri yang harus tahu tentang penyakitnya, tetapi juga kerabatnya, yang akan membantu dalam memahami penyakitnya dan memungkinkan memberikan dukungan yang diperlukan.