Kaletra

1 tablet pow. mengandung 100 mg lopinavir dan 25 mg ritonavir atau 200 mg lopinavir dan 50 mg ritonavir. 1 ml larutan oral mengandung 80 mg lopinavir dan 20 mg ritonavir. Larutannya mengandung alkohol, sirup jagung fruktosa tinggi, propilen glikol, minyak jarak poloksietilen, dan kalium acesulfame.

Tindakan

Efek antivirus dari sediaan tersebut disebabkan oleh kerja lopinavir. Lopinavir adalah penghambat protease HIV-1 dan HIV-2 dan mencegah pembelahan kompleks poliprotein gag-pol, yang mengakibatkan pembentukan partikel virus yang belum matang, yang tidak dapat memulai infeksi lebih lanjut. Ritonavir meningkatkan farmakokinetik lopinavir. Konsentrasi maksimum rata-rata (Cmax) lopinavir dalam darah dicapai kira-kira 4 jam setelah pemberian dosis. Lopinavir adalah 98-99% terikat pada protein plasma. Ini dimetabolisme terutama sebagai hasil dari reaksi oksidasi. Lopinavir terutama dimetabolisme di hati melalui sistem sitokrom P-450, hampir seluruhnya oleh isoenzim CYP3A4. Ritonavir adalah penghambat CYP3A4 yang sangat manjur, ia menghambat metabolisme lopinavir sehingga meningkatkan tingkat lopinavir dalam darah. Metabolit utama lopinavir adalah pasangan epimer antivirus, metabolit 4-oksometabolit dan 4-hidroksi. Sekitar 2,2% dan 19,8% dari dosis yang diberikan diekskresikan masing-masing dalam urin dan feses. T0.5 efektif (diukur dalam interval antara konsentrasi puncak dan palung) lopinavir selama selang waktu 12 jam adalah 5-6 jam.

Dosis

Ini harus diresepkan oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam pengelolaan infeksi HIV. Secara lisan. Dewasa dan remaja. Dosis yang dianjurkan adalah 400/100 mg dua kali sehari. Pada pasien dewasa, bila perlu memberikan obat sekali sehari selama pengobatan, tablet bisa diminum dalam dosis 800/200 mg (4 tablet 200/50) sekali sehari dengan atau tanpa makanan. Dosis sekali sehari harus dibatasi untuk pasien dewasa dengan jumlah mutasi resisten PI yang sangat rendah (yaitu mutasi resisten PI kurang dari 3 dan risiko penekanan replikasi virus yang terus-menerus lebih rendah dan risiko diare yang lebih tinggi). ). Pasien yang mengalami kesulitan menelan dapat menggunakan sediaan larutan oral. Tidak diperlukan penyesuaian dosis lopinavir / ritonavir selama kehamilan dan setelah melahirkan. Pemberian lopinavir dengan ritonavir sekali sehari tidak dianjurkan untuk wanita hamil karena kurangnya data farmakokinetik dan klinis. Anak-anak. Pada anak-anak, dianjurkan untuk menggunakan larutan oral untuk menentukan dosis secara akurat berdasarkan luas permukaan tubuh. Pil. Anak-anak (yang mampu menelan tablet) menimbang 15-25 kg dan pc. ≥0,5 hingga 2.200 / 50 mg dua kali sehari; mc. > 25 hingga 35 kg pc. i ≥ 0,9 sampai 2,300 / 75 mg dua kali sehari,> 35 kg dan ≥ 1,4 m2 400/100 mg dua kali sehari. Anak-anak tentang b. ≥40 kg atau pc. > 1,4 m2 400/100 mg dua kali sehari. Penggunaan efavirenz atau nevirapine secara bersamaan pada anak dengan BSA ≥0,5 hingga 2.200 / 50 mg dua kali sehari; ≥0,8 hingga 2,300 / 75 mg dua kali sehari; ≥1,2 hingga 2,400 / 100 mg dua kali sehari; ≥ 1,4 m2 500/125 mg dua kali sehari. Solusi oral. Anak-anak dari usia 14 hari sampai 6 bulan: berdasarkan berat badan. 16/4 mg / kg (sesuai dengan 0,2 ml / kg) 2 kali sehari dengan makanan; berdasarkan pc. 300/75 mg / m2 (sesuai dengan 3,75 ml / m2) 2 kali sehari dengan makanan. Direkomendasikan bahwa itu tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan efavirenz atau nevirapine pada pasien yang berusia kurang dari 6 bulan. Anak-anak dan remaja dari 6 bulan sampai kurang dari 18 tahun: dosis yang dianjurkan adalah 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 kali sehari dengan makanan, yaitu untuk anak-anak tentang pc. sama dengan 0,25 m2, dosisnya 0,7 ml dua kali sehari; 0,4 m2 1,2 ml 2 kali sehari; 0,5 m2 1,4 ml 2 kali sehari; 0,75 m2 2,2 ml 2 kali sehari; 0,8 m2 2,3 ml 2 kali sehari; 1 m2 2,9 ml 2 kali sehari; 1,25 m2 3,6 ml 2 kali sehari; 1,3 m2 3,7 ml 2 kali sehari; 1,4 m2 4 ml 2 kali sehari; 1,5 m2 4,3 ml 2 kali sehari; 1,7 m2 5 ml 2 kali sehari; dosis maksimum adalah 400/100 mg dua kali sehari; dosis 230 / 57.5 mg / m2 mungkin tidak cukup pada beberapa pasien yang diobati dengan kombinasi nevirapine atau efavirenz, peningkatan dosis hingga 300/75 mg / m2 harus dipertimbangkan pada pasien ini. Saat pemberian dosis didasarkan pada berat badan, dosis pada pasien menimbang ≥15 kg sampai 40 kg adalah 10 / 2.5 mg / kg bb. 2 kali sehari, bila sediaan tidak diberikan dalam kombinasi dengan nevirapine atau efavirenz. Tablet harus ditelan utuh dan tidak dikunyah, pecah atau dihancurkan. Solusi oral harus diminum dengan makanan, tablet apa pun makanannya.

Indikasi

Dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan infeksi human immunodeficiency virus (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan anak-anak di atas usia 2 tahun (usia 14 hari atau lebih dengan larutan oral). Pilihan persiapan untuk pengobatan pasien yang terinfeksi HIV-1 yang sebelumnya diobati dengan protease inhibitor harus didasarkan pada penelitian resistansi virus secara individu dan analisis terhadap terapi sebelumnya.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Gagal hati yang parah. Sediaan tersebut mengandung lopinavir dan ritonavir, yang merupakan penghambat isoenzim sitokrom P450 CYP3A. Persiapan tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang pembersihannya sangat tergantung pada isoenzim CYP3A, dan peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma dapat menyebabkan efek samping yang serius dan / atau mengancam jiwa: alfuzosin (risiko hipotensi, penggunaan bersamaan dikontraindikasikan), ranolazine (risiko efek samping yang parah dan / atau mengancam jiwa), amiodarone (risiko aritmia atau efek samping serius lainnya), asam fusidat (penggunaan bersamaan dikontraindikasikan pada infeksi dermatologis), venetoclax (risiko sindrom lisis tumor pada saat memulai dosis dan selama fase titrasi), colchicine (risiko efek samping yang parah dan / atau mengancam nyawa pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati), astemizole, terfenadine (risiko aritmia jantung yang parah), lurasidone, pimozide (risiko hematologis parah atau parah kegiatan ni efek yang diinginkan), quetiapine (risiko koma, penggunaan bersamaan dikontraindikasikan), dihidroergotamin, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (risiko keracunan ergot akut, termasuk vasospasme dan iskemia), cisapride (risiko aritmia jantung yang parah), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir (risiko peningkatan ALT), lovastatin, simvastatin (risiko miopati, termasuk rhabfomyolysis), avanafil, vardenafil (peningkatan kadar avanafil atau vardenafil dalam plasma), sildenafil (risiko efek samping sildenafil, termasuk sildenafil). hipotensi dan sinkop, kontraindikasi hanya untuk pengobatan hipertensi paru), midazolam oral, triazolam (risiko sedasi ekstrim dan depresi pernapasan, kewaspadaan harus dilakukan dengan pemberian midazolam parenteral), St. John's Wort (penurunan efek lopinavir dan ritonavir). Penggunaan larutan oral dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 14 hari, wanita hamil, pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal dan pasien yang diobati dengan disulfiram atau metronidazol karena kemungkinan efek toksik propilen glikol yang ada dalam sediaan sebagai eksipien.

Tindakan pencegahan

Perhatian harus dilakukan saat menggunakan sediaan pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang, gagal ginjal, hepatitis B atau C kronis, hemofilia A dan B, penyakit jantung organik yang mendasari, riwayat gangguan sistem konduksi, menerima obat yang memperpanjang interval PR (seperti verapamil atau atazanavir). Pemberian sediaan harus dihentikan jika terjadi diagnosis pankreatitis. Pada pasien yang terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada saat memulai terapi antiretroviral kombinasi (CART), reaksi inflamasi terhadap infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa dapat muncul, mengakibatkan gejala klinis yang parah atau memburuknya gejala. Semua gejala peradangan merupakan indikasi untuk pemeriksaan dan, jika perlu, pengobatan yang tepat. Pasien harus dinasihati untuk mencari perhatian medis jika mereka mengalami nyeri sendi, kekakuan pada persendian, atau kesulitan bergerak, untuk menyingkirkan osteonekrosis. Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan kadar kolesterol dan trigliserida tinggi sebelum memulai pengobatan dan dengan riwayat gangguan metabolisme lipid.Sediaan dalam bentuk larutan oral mengandung alkohol (42% v / v), yang mungkin berbahaya bagi penderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, kerusakan otak atau penyakit, dan pada wanita hamil dan anak-anak. Pasien yang menggunakan larutan oral, terutama mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau penurunan kemampuan untuk memetabolisme propilen glikol (misalnya orang keturunan Asia), harus terus menerus diawasi untuk reaksi merugikan terkait toksisitas propilen glikol (yaitu kejang, pingsan, takikardia, hiperosmolaritas, asidosis laktat, toksisitas ginjal, hemolisis). Dalam dosis yang dianjurkan, larutan oral mengandung hingga 0,8 g fruktosa per dosis, yang mungkin penting pada pasien dengan intoleransi fruktosa herediter. Solusinya mengandung kalium - pasien dengan diet rendah kalium harus berhati-hati. Jumlah total alkohol dan propilen glikol dari semua obat yang akan diberikan kepada bayi harus diperhitungkan untuk menghindari efek toksik dari eksipien ini. Bayi harus diawasi secara ketat untuk: kondisi hiperosmolar dengan atau tanpa asidosis laktat, nefrotoksisitas, aktivitas sistem saraf pusat (SSP) (termasuk pingsan, koma dan apnea), kejang, hipotensi, aritmia dan perubahan EKG, dan hemolisis. Ada laporan pasca pemasaran tentang kardiotoksisitas yang mengancam jiwa (termasuk blok atrioventrikular total, bradikardia dan kardiomiopati), asidosis laktat, gagal ginjal akut, penekanan SSP dan komplikasi pernapasan yang fatal, terutama pada bayi baru lahir prematur. menerima solusi lisan. Berdasarkan hasil penelitian pada anak-anak (paparan yang diamati sekitar 35% lebih rendah untuk AUC12 dan 75% lebih rendah untuk Cmin dibandingkan pada orang dewasa), dapat disimpulkan bahwa pada anak kecil berusia 14 hari sampai 3 bulan, paparan mungkin suboptimal dengan potensi risiko penekanan virologi yang tidak lengkap dan perkembangan resistensi. Larutan oral mengandung alkohol, dan oleh karena itu pemberian melalui kateter pengumpan poliuretan tidak dianjurkan karena kemungkinan ketidakcocokan.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: infeksi saluran pernapasan bagian atas; diare, mual. Umum: infeksi saluran pernapasan bagian bawah, infeksi kulit termasuk selulitis, folikulitis dan bisul; muntah; anemia, leukopenia dan limfadenopati; hipersensitivitas, termasuk gatal-gatal dan angioedema; kelainan yang berhubungan dengan kadar glukosa darah abnormal termasuk diabetes melitus, hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, penurunan berat badan, penurunan nafsu makan; kegelisahan; sakit kepala, termasuk migrain, neuropati (termasuk neuropati perifer), pusing, insomnia; hipertensi; radang pankreas, muntah, penyakit gastroesophageal reflux, gastroenteritis dan kolitis, sakit perut (perut bagian atas dan bawah), pelebaran perut, gangguan pencernaan, wasir, gas (perut kembung); hepatitis, termasuk peningkatan AST, ALT, dan GGT; ruam, termasuk ruam makulo-papular, dermatitis ruam, termasuk eksim dan dermatitis seboroik, keringat malam, gatal; nyeri dan nyeri otot, artralgia termasuk nyeri sendi dan punggung, gangguan otot seperti kelemahan otot dan kram; disfungsi ereksi, gangguan menstruasi - amenore, menorrhagia; merasa lelah, termasuk astenia. Jarang: sindrom reaktivasi imun; hipogonadisme; penambahan berat badan, nafsu makan meningkat; mimpi yang tidak biasa, dorongan seks menurun; stroke, kejang, gangguan rasa, kurang perasa, tremor; ambliopia; tinnitus, vertigo yang berasal dari perifer; gangguan yang disebabkan oleh lesi aterosklerotik seperti infark miokard, blok atrioventrikular, regurgitasi trikuspid; trombosis vena dalam; perdarahan gastrointestinal, termasuk tukak duodenum, duodenitis, gastritis dan perdarahan rektal, stomatitis dan sariawan, inkontinensia fekal, konstipasi, mulut kering; hati berlemak, hepatomegali, kolangitis, hiperbilirubinemia; alopecia, radang kapiler, radang pembuluh darah; rhabdomyolysis, nekrosis tulang; penurunan klirens kreatinin, nefritis, hematuria. Tidak diketahui: penyakit kuning; Sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Sindrom Cushing telah dilaporkan pada pasien yang menerima ritonavir dan flutikason propionat melalui inhalasi atau pemberian intranasal, atau dengan kortikosteroid lain yang dimetabolisme oleh CYP3A, seperti budesonide. Peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), mialgia, miositis dan, jarang, rhabdomyolysis telah dilaporkan dengan pengobatan dengan protease inhibitor, terutama dalam kombinasi dengan nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Pada pasien HIV, terapi antiretroviral kombinasi telah dikaitkan dengan perubahan dalam distribusi lemak tubuh (lipodistrofi), termasuk kehilangan lemak subkutan perifer dan wajah, peningkatan lemak perut dan lemak visceral, pembesaran payudara, dan penumpukan lemak punggung dan punggung. serviks (leher kerbau). Terapi antiretroviral kombinasi telah dikaitkan dengan gangguan metabolisme seperti hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, resistensi insulin, hiperglikemia dan peningkatan kadar laktat dalam darah.Pada pasien yang terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada saat memulai terapi antiretroviral kombinasi (CART), inflamasi non-responsif atau melacak patogen oportunistik. Kasus osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui, penyakit HIV lanjut atau yang menjalani terapi antiretroviral kombinasi (CART) jangka panjang.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan lopinavir dengan ritonavir telah dipelajari di lebih dari 3.000 wanita hamil, termasuk lebih dari 1.000 selama trimester pertama. Tidak ada peningkatan risiko malformasi kongenital terkait paparan sediaan. Kejadian malformasi setelah pajanan lopinavir selama trimester kehamilan sebanding dengan yang diamati pada populasi umum. Tidak ada model malformasi yang menunjukkan etiologi umum. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi. Dari data tersebut terlihat bahwa risiko malformasi pada manusia kecil kemungkinannya. Lopinavir dapat digunakan selama kehamilan jika secara klinis diperlukan. Penelitian pada tikus menunjukkan ekskresi lopinavir dalam susu. Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan ke dalam air susu ibu. Sebagai aturan umum, disarankan agar ibu yang terinfeksi HIV tidak menyusui bayinya untuk menghindari penularan HIV. Kesuburan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek pada kesuburan. Tidak ada data tentang efek lopinavir / ritonavir pada kesuburan manusia.

Komentar

Trigliserida darah, kolesterol dan kadar glukosa harus diukur sebelum memulai pengobatan dengan sediaan dan secara berkala selama pengobatan. Saat menggunakan sediaan, masih ada risiko menularkan infeksi HIV ke orang lain melalui kontak seksual atau kontaminasi darah. Sediaan dalam bentuk larutan oral harus disimpan pada suhu 2-8 ° C (di lemari es). Selama masa penggunaan oleh pasien, bila sediaan tidak disimpan di lemari es, sebaiknya tidak disimpan pada suhu di atas 25 ° C, dan sisa obat yang tidak digunakan dalam 42 hari harus dibuang.

Interaksi

Sediaan mengandung lopinavir dan ritonavir, yang merupakan penghambat isoenzim sitokrom P450 CYP3A in vitro. Pemberian sediaan dengan obat yang dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP3A dapat meningkatkan konsentrasi obat ini dalam plasma, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan efek sampingnya. Pada konsentrasi yang relevan secara klinis, sediaan tidak menghambat isoenzim CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 atau CYP1A2. In vivo, sediaan telah terbukti menginduksi metabolisme sendiri dan meningkatkan biotransformasi beberapa obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (termasuk CYP2C9 dan CYP2C19) dan dengan konjugasi dengan asam glukuronat. Hal ini dapat mengakibatkan penurunan kadar obat yang diberikan dalam darah pada saat yang sama, sehingga kurang efektif. Sediaan tidak boleh diberikan bersamaan dengan astemizole, terfenadine, midazolam (diberikan secara oral), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alkaloid ergot (misalnya ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine dan methylergonovine) dan vardenafil. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik lopinavir ketika digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan d4T dan 3TC dalam uji klinis. Sediaan tersebut menginduksi reaksi glukuronidasi dan, oleh karena itu, dapat menurunkan konsentrasi AZT dan abacavir dalam darah (signifikansi klinis dari interaksi potensial ini tidak diketahui). Konsentrasi lopinavir meningkat tanpa perubahan yang diamati saat digunakan bersamaan; peningkatan konsentrasi tenofovir dapat mempotensiasi efek samping terkait tenofovir, termasuk gangguan ginjal. Saat diberikan bersama dengan efavirenz, takaran Kaletra harus ditingkatkan dari 400/100 mg (5 ml) dua kali sehari menjadi 500/125 mg dua kali sehari. Tingkat lopinavir dapat menurun selama pemberian nevirapine - takaran Kaletra harus ditingkatkan menjadi 500/125 mg dua kali sehari. Terapi PI ganda umumnya tidak direkomendasikan. Dibandingkan dengan dosis standar fosamprenavir dengan ritonavir pada dosis standar, peningkatan dosis fosamprenavir 1400 mg dua kali sehari dengan lopinavir dan ritonavir, masing-masing 533 mg dan 133 mg dua kali sehari, pada pasien yang sebelumnya diobati dengan PI menghasilkan peningkatan kejadian efek samping. Efek samping gastrointestinal dan peningkatan trigliserida selama terapi kombinasi tanpa meningkatkan kemanjuran antivirus - penggunaan produk obat ini secara bersamaan tidak dianjurkan. Ketika indinavir diberikan dengan takaran 600mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan Kaletra, AUC indinavir serupa, Cmin meningkat dan Cmax menurun, dibandingkan dengan indinavir 800mg tiga kali sehari saja. Ketika nelfinavir digunakan bersama dengan Kaletra, konsentrasi lopinavir menurun. Ketika saquinavir diberikan dengan dosis 1.000 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan Kaletra, parameter saquinavir tidak berubah. Pemberian bersama lopinavir dengan tipranavir dan ritonavir (500/100 mg dua kali sehari) menurunkan konsentrasi lopinavir - penggunaan produk ini secara bersamaan tidak dianjurkan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis jika omeprazole (40 mg setiap hari) atau ranitidine (150 mg sebagai dosis tunggal) diberikan secara bersamaan. Sebagai akibat dari penghambatan isoenzim CYP3A4 oleh Kaletra, konsentrasi plasma fentanil dan risiko efek sampingnya (depresi pernafasan, sedasi) meningkat. Konsentrasi digoksin plasma dapat meningkat bila diberikan bersamaan dengan sediaan, dan pemantauan konsentrasi digoksin selama terapi dianjurkan dalam kasus administrasi simultan. Perhatian khusus harus dilakukan ketika meresepkan sediaan untuk pasien yang sudah memakai digoksin, karena efek penghambatan ritonavir yang kuat pada Pgp diharapkan akan meningkatkan tingkat digoksin secara signifikan. Sebagai induksi Pgp, peningkatan kadar digoksin dapat menurun seiring waktu. Dimulainya digoksin pada pasien yang sudah memakai obat diharapkan menghasilkan peningkatan kadar digoksin yang lebih kecil. Obat antiaritmia (bepridil, lidokain sistemik, dan quinidine): konsentrasi obat ini dapat meningkat bila digunakan dengan sediaan - dianjurkan untuk berhati-hati dan, jika mungkin, pantau konsentrasi terapeutik. Peningkatan sedang dalam AUC klaritromisin bila diberikan dengan sediaan diharapkan pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin 200 mg setiap hari) obat ini. Jika penilaian manfaat-risiko tidak mendukung penggunaan vorikonazol, pemberian vorikonazol dosis rendah secara bersamaan (100 mg dua kali sehari) dengan ritonavir (100 mg dua kali sehari) seperti dalam penelitian Kaletra harus dihindari, karena konsentrasi vorikonazol dapat diturunkan. Dianjurkan untuk mengurangi dosis rifabutin sebanyak 75% (yaitu 150 mg setiap hari atau 3 kali seminggu) bila diberikan bersamaan dengan sediaan; pengurangan dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Karena penurunan konsentrasi lopinavir, penggunaan bersama dengan rifampisin tidak dianjurkan. Modifikasi dosis Kaletra 400 mg / 400 mg dua kali sehari mengkompensasi efek penginduksi CYP3A dari rifampisin, namun modifikasi dosis tersebut dapat dikaitkan dengan peningkatan ALT dan AST, dan dengan keparahan gangguan gastrointestinal. Oleh karena itu, terapi kombinasi seperti itu harus dihindari kecuali diperlukan secara jelas. Jika terapi kombinasi tersebut diperlukan, peningkatan dosis Kaletra 400 mg / 400 mg dua kali sehari dapat diberikan bersama dengan rifampisin, memantau keamanan dan efek terapeutik. Dosis Kaletra hanya boleh ditingkatkan setelah rifampisin dimulai. Midazolam dimetabolisme secara ekstensif oleh isoenzim CYP3A, pemberian bersama dengan Kaletra dapat secara signifikan meningkatkan konsentrasi turunan benzodiazepin ini - sediaan tidak boleh digunakan bersamaan dengan midazolam yang diberikan secara oral, dan kehati-hatian harus dilakukan saat memberikannya dengan midazolam parenteral. Jika Kaletra digunakan dalam kombinasi dengan midazolam parenteral, pengobatan harus dilakukan di unit perawatan intensif atau pengaturan serupa di mana pemantauan klinis yang sesuai dan manajemen depresi pernapasan dan / atau sedasi yang berkepanjangan diberikan. Penyesuaian dosis untuk midazolam harus dipertimbangkan, terutama jika lebih dari satu dosis midazolam yang diberikan. Sediaan dapat meningkatkan kadar penghambat saluran kalsium dalam darah: felodipine, nifedipine, nicardipine; pemantauan klinis dari efek terapeutik dan efek samping obat ini dianjurkan. Deksametason dapat menginduksi isoenzim CYP3A dan menurunkan konsentrasi lopinavir; pemantauan klinis terhadap kemanjuran antivirus dianjurkan. Penggunaan bersamaan dengan propionat flutikason inhalasi atau intranasal dapat menyebabkan peningkatan efek flutikason (termasuk efek sistemik: sindrom Cushing dan penekanan adrenal); efek ini juga dapat terjadi dengan kortikosteroid lain yang dimetabolisme oleh P450 3A, misalnya budesonide.Oleh karena itu, pemberian Kaletra dan glukokortikosteroid ini secara bersamaan tidak dianjurkan, kecuali manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risiko efek kortikosteroid sistemik. Pengurangan dosis glukokortikosteroid harus dipertimbangkan dan efek lokal dan sistemik harus dipantau dengan hati-hati atau glukokortikoid harus diganti dengan yang bukan substrat CYP3A4 (misalnya beclometasone). Selain itu, mungkin perlu untuk mengurangi dosis secara bertahap dalam waktu lama saat menarik glukokortikoid. Perhatian khusus harus dilakukan saat menggunakan sildenafil atau tadalafil secara bersamaan, karena kemungkinan efek samping (hipotensi, sinkop, gangguan penglihatan dan waktu ereksi yang lama). Bila diberikan bersama Kaletra, dosis sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam 48 jam, dan dosis tadalafil lebih dari 10 mg setiap 72 jam. Kombinasi Kaletra dengan sildenafil dalam pengobatan hipertensi paru merupakan kontraindikasi. Sebagai akibat dari penghambatan isoenzim CYP3A oleh Kaletra, AUC verdenafil dapat meningkat 49 kali lipat; penggunaan obat ini secara bersamaan merupakan kontraindikasi. Sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (penginduksi CYP3A) dapat menurunkan konsentrasi lopinavir dan oleh karena itu tidak boleh digunakan secara bersamaan. Jika pasien sudah mengonsumsi St. John's wort, hentikan St. John's wort dan, jika mungkin, periksakan viral load. Tingkat lopinavir dan ritonavir dapat meningkat saat menghentikan St. John's wort dan takaran Kaletra mungkin perlu disesuaikan. Efek induksi dapat bertahan setidaknya selama 2 minggu setelah menghentikan St. John's wort. Oleh karena itu, aman untuk memulai Kaletra 2 minggu setelah menghentikan St. John's wort. Sediaan yang diberikan bersama dengan siklosporin, sirolimus dan tacrolimus dapat meningkatkan konsentrasinya - dianjurkan untuk memantau konsentrasi plasma terapeutik obat ini lebih sering sampai stabil. Kadar HMG-CoA reductase inhibitor dalam darah, seperti lovastatin dan simvastatin, meningkat secara signifikan bila diberikan bersama sediaan - kombinasi tersebut dikontraindikasikan karena risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis. Tidak dianjurkan untuk memberikan sediaan bersamaan dengan atorvastatin. Jika penggunaan atorvastatin dianggap benar-benar diperlukan, dosis atorvastatin serendah mungkin harus diberikan dan keamanan harus dipantau dengan cermat. Perhatian harus dilakukan dan pemberian dosis yang dikurangi harus dipertimbangkan jika sediaan diberikan bersamaan dengan rosuvastatin. Jika pengobatan dengan HMG-CoA reductase inhibitor diindikasikan, pravastatin atau fluvastatin dianjurkan (metabolisme mereka tidak bergantung pada isoenzim CYP3A4). Interaksi buprenorfin yang bermakna secara klinis (16 mg setiap hari) ketika digunakan bersama dengan lopinavir dan ritonavir belum dibuktikan - sediaan dapat digunakan bersama dengan buprenorfin tanpa penyesuaian dosis. Sediaan telah terbukti mengurangi konsentrasi metadon dalam plasma - dianjurkan untuk memantau konsentrasinya dalam darah. Kadar etinilestradiol menurun ketika kontrasepsi oral digunakan secara bersamaan - dalam kasus pemberian bersamaan dengan kontrasepsi yang mengandung etinilestradiol (terlepas dari bentuk farmasi, misalnya agen oral atau koyo transdermal), metode kontrasepsi lain harus digunakan. AUC dan Cmax kondisi-mapan bupropion dan metabolit aktifnya, hidroksibupropion, kira-kira 50% lebih rendah ketika bupropion diberikan bersama; efek ini mungkin disebabkan oleh induksi metabolisme bupropion; Jika penggunaan bersama lopinavir dan ritonavir dengan bupropion dianggap perlu, pengobatan harus dilakukan dengan pemantauan yang cermat terhadap kemanjuran klinis bupropion dan tidak melebihi dosis yang dianjurkan, meskipun induksi metabolisme sedang diamati. Interaksi Kaletra yang signifikan secara klinis dengan dapson, trimetoprim dengan sulfametaksazol, azitromisin atau flukonazol tidak diharapkan.

Harga

Kaletra, harga 100% PLN 2658.81

Sediaannya mengandung zat: Ritonavir, Lopinavir