Naklofen

Tindakan

Obat anti inflamasi non steroid dengan sifat anti inflamasi, analgesik dan antipiretik. Ini menghalangi sintesis prostaglandin dengan menghambat aktivitas siklooksigenase. Penurunan kadar prostaglandin dalam urin, mukosa lambung, dan cairan sinovial telah dilaporkan dengan penggunaan diklofenak. Konsentrasi obat maksimum dalam serum darah dicapai dalam 0,5 jam. 99% diklofenak terikat pada protein plasma, terutama albumin. Ini dengan mudah menembus ke dalam cairan sinovial, di mana ia mencapai 60-70% konsentrasi serum darah. 3-6 jam setelah pemberian obat, konsentrasi zat aktif dan metabolitnya dalam cairan sinovial lebih tinggi dari pada serum darah. Diklofenak dieliminasi dari cairan sinovial lebih lambat daripada dari serum. T0.5 diklofenak adalah 1-2 jam, hampir seluruhnya dimetabolisme di hati, terutama oleh hidroksilasi dan metoksilasi. Baik. 70% dari diklofenak diekskresikan dalam urin sebagai metabolit yang tidak aktif secara farmakologis; hanya 1% - tidak berubah. Metabolit yang tersisa diekskresikan dalam empedu dan feses.

Dosis

Secara intramuskular. Dewasa. Persiapan digunakan dalam pengobatan kondisi akut. Sediaan biasanya digunakan dengan dosis 75 mg (1 amp.) Sehari, dengan injeksi dalam ke kuadran luar atas pantat. Jangan gunakan lebih dari 150 mg sehari. Persiapan tidak boleh dilakukan lebih dari 2 hari. Suntikan harus diganti secepat mungkin dengan obat yang diberikan dalam bentuk lain (tablet tahan gastro, tablet / kapsul atau supositoria pelepasan yang berkepanjangan). Khususnya, pada kasus yang parah, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 2 suntikan 75 mg, dipisahkan oleh beberapa jam (1 suntikan di setiap pantat). Efek samping dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis terendah yang efektif dan tidak lebih lama dari yang diperlukan untuk mengendalikan gejala. Tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena dosisnya. Tidak disarankan mencampur obat dengan obat lain dalam satu jarum suntik.

Kontraindikasi

Hipersensitif thd diklofenak, natrium metabisulfit atau salah satu bahan pengisi. Tukak lambung aktif dan / atau tukak duodenum, perdarahan atau perforasi. Riwayat perdarahan atau perforasi gastrointestinal, berhubungan dengan terapi NSAID sebelumnya. Aktif atau riwayat penyakit ulkus peptikum berulang dan / atau perdarahan (dua atau lebih kasus ulserasi atau perdarahan yang terbukti terpisah). Gagal hati atau ginjal yang parah. Gagal jantung kongestif yang sudah parah (NYHA kelas II-IV), penyakit jantung iskemik, penyakit vaskular perifer, dan / atau penyakit serebrovaskular. Diklofenak tidak boleh digunakan pada pasien yang pemberian asam asetilsalisilat atau obat lain yang menghambat sintesis prostaglandin dapat menyebabkan serangan asma, urtikaria, atau rinitis akut. Kehamilan trimester III.

Tindakan pencegahan

Mengambil dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk meredakan gejala mengurangi risiko efek samping.Seperti NSAID lain, reaksi alergi, termasuk reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, mungkin jarang terjadi setelah pemberian diklofenak, bahkan jika sediaan ini belum pernah digunakan sebelumnya. Petunjuk untuk injeksi intramuskular harus benar-benar diikuti untuk menghindari efek samping di tempat suntikan yang dapat menyebabkan kelemahan otot, kelumpuhan otot, hipoestesia dan nekrosis tempat suntikan. Ada risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi selama penggunaan NSAID - jika perdarahan atau ulserasi gastrointestinal terjadi pada pasien yang menerima obat, obat tersebut harus dihentikan. Pengawasan medis yang ketat diperlukan pada pasien dengan gejala yang menunjukkan gangguan gastrointestinal atau dengan riwayat penyakit ulkus lambung dan / atau duodenum, perdarahan atau perforasi, dan persiapan harus digunakan dengan sangat hati-hati. Risiko perdarahan gastrointestinal meningkat dengan dosis NSAID yang lebih tinggi dan pada pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung dan / atau ulkus duodenum, terutama jika telah dikaitkan dengan perdarahan atau perforasi, dan pada orang tua - pada pasien ini, pengobatan harus dimulai dan dilanjutkan dengan menggunakan dosis efektif terendah dan pertimbangkan terapi kombinasi dengan obat pelindung, misalnya penghambat pompa proton atau misoprostol (juga pada pasien yang memerlukan penggunaan bersamaan obat asam asetilsalisilat dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko gangguan saluran cerna). Pasien dengan riwayat gangguan gastrointestinal, terutama lansia, harus menginformasikan dokter mereka tentang gejala perut yang tidak biasa (terutama perdarahan gastrointestinal). Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai obat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti kortikosteroid sistemik, antikoagulan, agen antiplatelet, atau inhibitor reuptake serotonin selektif. Pasien dengan kolitis ulserativa atau penyakit Crohn harus dipantau secara ketat karena kondisi umum mereka dapat memburuk. Pada pasien dengan asma, rinitis alergi musiman, pembengkakan mukosa hidung (misalnya polip hidung), penyakit paru obstruktif kronik atau infeksi saluran pernafasan kronis (terutama jika memiliki gejala yang mirip dengan rinitis alergi), perhatian khusus disarankan (biarkan akses cepat ke bantuan medis). Pasien-pasien ini lebih mungkin mengalami eksaserbasi asma setelah NSAID (disebut intoleransi analgesik / asma analgesik), edema Quincke atau urtikaria. Tindakan pencegahan khusus harus diambil pada pasien yang alergi terhadap zat lain, misalnya pasien dengan reaksi kulit, pruritus atau urtikaria, karena kemungkinan eksaserbasi gejala penyakit. Tindakan pencegahan khusus harus diambil pada pasien dengan asma bronkial yang memakai diklofenak parenteral karena kemungkinan eksaserbasi penyakit. Risiko terbesar dari reaksi kulit yang parah terjadi pada awal terapi, dalam banyak kasus dalam bulan pertama penggunaan obat. Persiapan harus dihentikan segera jika terjadi ruam kulit, kerusakan mukosa atau gejala hipersensitivitas lainnya. Pengawasan medis yang ketat diperlukan ketika sediaan diresepkan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati, karena kemungkinan kerusakan kondisi umum. Selama pengobatan jangka panjang dengan sediaan, dianjurkan untuk memantau fungsi hati secara teratur. Pengobatan harus dihentikan jika kelainan tes fungsi hati menetap atau memburuk, dan jika tanda klinis menunjukkan disfungsi hati dan gejala lain (misalnya eosinofilia, ruam, dll.) Muncul. Hepatitis dapat terjadi tanpa didahului oleh gejala prodromal. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan obat pada pasien dengan porfiria hati, karena eksaserbasi penyakit dapat terjadi. Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi jantung atau ginjal, riwayat hipertensi, pada orang tua, pada pasien yang secara bersamaan menerima diuretik atau obat yang secara signifikan mempengaruhi fungsi ginjal, dan pada pasien dengan kehilangan cairan ekstraseluler yang berlebihan dari berbagai etiologi, misalnya .: pada fase peri-atau pasca operasi setelah operasi besar. Dalam kasus seperti itu, pemantauan fungsi ginjal dianjurkan saat menggunakan sediaan. Tes kontrol darah (hitung darah lengkap dengan smear) direkomendasikan selama pengobatan jangka panjang dengan sediaan. Diklofenak dapat menghambat agregasi platelet untuk sementara. Pasien dengan gangguan hemostasis harus dipantau secara hati-hati. Pasien dengan riwayat hipertensi dan / atau gagal jantung kongestif ringan harus dipantau dengan tepat. Mengonsumsi diklofenak, terutama dalam dosis tinggi (150 mg setiap hari) dalam jangka waktu yang lama, dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko penyumbatan arteri (misalnya serangan jantung atau stroke). Diklofenak harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok). Obat ini harus digunakan sesegera mungkin dan dengan dosis harian efektif terendah, karena kemungkinan peningkatan risiko kardiovaskular setelah dosis tinggi dan penggunaan diklofenak jangka panjang. Perlunya pengobatan simtomatik dan respons terhadap pengobatan harus dipantau secara berkala. Persiapan dapat menutupi tanda dan gejala infeksi. Penggunaan bersamaan dari sediaan dengan NSAID sistemik, termasuk inhibitor COX-2 selektif, harus dihindari karena kurangnya bukti mengenai manfaat penggunaan gabungan dan potensi keparahan efek samping. Sediaan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia. Pada pasien lanjut usia dan pada pasien dengan berat badan rendah, dianjurkan untuk menggunakan dosis efektif yang paling rendah. Persiapan mengandung benzil alkohol (120 mg benzil alkohol / 3 ml larutan) - jangan diberikan pada bayi prematur dan bayi baru lahir; obat tersebut dapat menyebabkan keracunan dan reaksi anafilaktoid pada bayi dan anak hingga usia 3 tahun. Larutannya mengandung natrium metabisulfit, yang jarang menyebabkan reaksi hipersensitivitas parah dan bronkospasme, terutama pada pasien dengan riwayat asma. Sediaannya mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu obatnya "bebas natrium".

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: sakit kepala dan pusing, vertigo, mual, muntah, diare, dispepsia, sakit perut, perut kembung, anoreksia, peningkatan transaminase, ruam, iritasi, nyeri dan indurasi di tempat suntikan. Jarang: hipersensitivitas, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid (termasuk bronkospasme, angioedema, hipotensi dan syok), mengantuk, kelelahan, retensi cairan dan edema, asma (termasuk dispnea), gastritis, perdarahan gastrointestinal, hematemesis , diare hemoragik, tinja berlendir, tukak lambung pada lambung dan / atau duodenum (dengan atau tanpa perdarahan dan perforasi), hepatitis asimtomatik, hepatitis akut, hepatitis aktif kronis, ikterus, kolestasis, urtikaria, edema, atrofi jaringan di tempat lulus. Sangat jarang: trombositopenia, leukopenia, anemia (termasuk hemolitik dan aplastik), agranulositosis, angioedema (termasuk edema wajah), pruritus, urtikaria, kebingungan, depresi, insomnia, kelelahan, mimpi buruk, lekas marah, gangguan psikotik, paresthesia, gangguan ingatan, kejang, kegelisahan, gemetar, meningitis aseptik, dysgeusia, kecelakaan serebrovaskular, gangguan penglihatan, penglihatan kabur, diplopia, tinitus, gangguan pendengaran, jantung berdebar, nyeri dada, gagal jantung, infark miokard, tekanan darah tinggi, vaskulitis, pneumonia, kolitis (termasuk kolitis hemoragik dan kolitis ulserativa yang memburuk atau penyakit Crohn), sembelit, stomatitis (termasuk stomatitis ulserativa), glositis, Gangguan esofagus, striktur seperti diafragma usus, pankreatitis, fulminan hepatitis, nekrosis hati, gagal hati, ruam bulosa, eksim, eritema, eritema multiforme, sindrom Stevens Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dermatitis eksfoliatif, rambut rontok, fotosensitifitas, purpura, purpura alergi, pruritus, gagal ginjal, gagal ginjal akut, hematuria, proteinuria, sindrom nefrotik, nefritis interstisial, nekrosis papiler, abses tempat suntikan. Tidak diketahui: kebingungan, halusinasi, malaise, nekrosis tempat suntikan. Edema, hipertensi, dan gagal jantung telah dilaporkan terkait dengan pengobatan NSAID. Uji klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa mengonsumsi diklofenak, terutama dalam dosis tinggi (150 mg / hari) dan dalam pengobatan jangka panjang, meningkatkan risiko trombosis arteri (misalnya serangan jantung atau stroke).

Kehamilan dan menyusui

Diklofenak tidak boleh digunakan selama trimester pertama dan kedua kehamilan, kecuali jika diperlukan. Penggunaan pada trimester ketiga kehamilan merupakan kontraindikasi. Jika diklofenak digunakan pada wanita yang berencana untuk hamil atau pada kehamilan trimester pertama dan kedua, dosis serendah mungkin dan durasi pengobatan yang terpendek harus digunakan. Penghambatan sintesis prostaglandin dapat mempengaruhi kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin. Ada peningkatan risiko keguguran, malformasi jantung, dan gastroenteritis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko absolut malformasi kardiovaskular meningkat dari kurang dari 1% menjadi sekitar 1,5%. Nilai ini dapat meningkat seiring dengan peningkatan dosis dan peningkatan durasi pengobatan. Penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin selama trimester ketiga kehamilan dapat membuat janin terpapar: efek toksik pada jantung dan paru-paru (dengan penutupan prematur duktus arteriosus dan hipertensi pulmonal), disfungsi ginjal (yang dapat menyebabkan gagal ginjal dengan oligohidramnion); pada ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, ada kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, efek anti-agregasi (bahkan pada dosis yang sangat rendah) dan penghambatan kontraksi uterus, mengakibatkan persalinan tertunda atau berkepanjangan. Diklofenak masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil. Persiapan tidak boleh diberikan pada wanita menyusui. Penggunaan diklofenak dapat mempengaruhi kesuburan wanita dan tidak dianjurkan pada wanita yang berencana untuk hamil. Penghentian diklofenak harus dipertimbangkan pada wanita yang mengalami kesulitan hamil atau yang menjalani tes infertilitas.

Interaksi

Sediaan yang diberikan bersamaan dengan litium atau digoksin dapat meningkatkan konsentrasi zat ini dalam plasma - disarankan untuk memantau konsentrasi litium dan digoksin dalam serum. Penggunaan bersamaan dengan diuretik atau obat penurun tekanan darah (misalnya penghambat beta-adrenergik, penghambat ACE) dapat mengurangi efek antihipertensi - hati-hati harus digunakan selama terapi kombinasi dan tekanan darah harus dipantau secara berkala, terutama pada pasien lanjut usia. Karena peningkatan risiko nefrotoksisitas, pasien harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal dipantau secara berkala setelah memulai dan selama terapi bersamaan, terutama setelah pengobatan dengan diuretik dan penghambat ACE. Kadar kalium serum harus dipantau secara teratur saat mengonsumsi obat hemat kalium bersama. Pemberian diklofenak dan NSAID lain atau kortikosteroid secara bersamaan dapat meningkatkan kejadian reaksi merugikan gastrointestinal. Penggunaan diklofenak bersamaan dengan antikoagulan dan obat antiplatelet dapat meningkatkan risiko perdarahan - kehati-hatian harus dilakukan selama terapi kombinasi, pemantauan pasien yang cermat dianjurkan. Diklofenak dapat meningkatkan nefrotoksisitas siklosporin dan tacrolimus karena efeknya pada prostaglandin ginjal. Oleh karena itu, diklofenak harus diberikan dengan dosis yang lebih rendah dibandingkan pada pasien yang tidak menerima siklosporin dan tacrolimus. Diklofenak dapat meningkatkan toksisitas metotreksat - kehati-hatian disarankan saat menggunakan NSAID kurang dari 24 jam, sebelum atau setelah pengobatan dengan metotreksat. Penggunaan bersamaan dari diklofenak dan penghambat reuptake serotonin selektif dapat meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal. Penggunaan kuinolon dengan antibakteri secara bersamaan dapat menyebabkan kejang. Diklofenak biasanya tidak mempengaruhi aksi antidiabetik oral. Namun, telah ada laporan yang terisolasi dari efek hipoglikemik dan hiperglikemik yang memerlukan penyesuaian dalam dosis produk obat antidiabetes selama pengobatan dengan diklofenak. Oleh karena itu pemantauan glukosa darah sangat penting selama terapi kombinasi. Ketika digunakan bersamaan dengan fenitoin, kadar fenitoin dalam plasma harus dipantau karena paparan fenitoin diharapkan meningkat. Kolestipol dan kolestiramin dapat menunda atau mengurangi absorpsi diklofenak - dianjurkan untuk menggunakan diklofenak setidaknya 1 jam sebelum atau 4 hingga 6 jam setelah mengonsumsi kolestipol atau kolestiramin. Perhatian harus dilakukan saat meresepkan diklofenak dengan inhibitor kuat CYP2C9 (seperti vorikonazol), karena konsentrasi dan paparan plasma diklofenak dapat meningkat secara nyata karena penghambatan metabolisme diklofenak.