Ecansya

1 tablet pow. mengandung 150 mg, 300 mg atau 500 mg capecitabine; tablet mengandung laktosa.

Tindakan

Capecitabine adalah karbamat fluoropyrimidine bebas sitotoksik yang bertindak sebagai prekursor oral untuk molekul sitotoksik 5-fluorouracil (5-FU). Metabolisme 5-FU di jalur anabolik menghalangi metilasi asam deoksiuridilat menjadi asam timidilat, yang mempengaruhi sintesis asam deoksiribonukleat (DNA). Penggabungan 5-FU juga menyebabkan penghambatan RNA dan sintesis protein. Karena DNA dan RNA sangat penting untuk pembelahan dan pertumbuhan sel, defisiensi timidin yang disebabkan oleh 5-FU dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan dan kematian sel. Efek gangguan sintesis DNA dan RNA paling besar terjadi pada sel yang membelah dengan cepat yang memetabolisme 5-FU dengan cepat. Capecitabine menunjukkan efek sinergis dalam kombinasi dengan docetaxel, yang mungkin terkait dengan peningkatan timidin fosforilase (enzim yang bertanggung jawab untuk konversi akhir capecitabine menjadi 5-FU) yang disebabkan oleh docetaxel. Capecitabine dengan cepat dan luas diserap setelah pemberian oral. Awalnya dimetabolisme di hati menjadi 5'-DFCR oleh karboksil esterase, yang kemudian diubah menjadi 5'-DFUR oleh cytidine deaminase, yang terutama ditemukan di hati dan jaringan tumor. Aktivasi katalitik lebih lanjut dari 5'-DFUR terjadi oleh timidin fosforilase menjadi 5-FU. Enzim yang terlibat dalam aktivasi katalitik hadir dalam jaringan tumor serta dalam konsentrasi yang lebih rendah di jaringan sehat. Biotransformasi enzimatik sekuensial dari capecitabine menjadi 5-FU mengarah pada konsentrasi obat yang lebih tinggi di jaringan tumor. Capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, dan 5-FU masing-masing 54%, 10%, 62% dan 10% terikat pada protein, terutama albumin. 5-FU kemudian dikatabolisme oleh pirimidin dehidrogenase menjadi dihydro-5-fluorouracil (FUH2) yang kurang toksik. Dihydropyrimidinase membelah cincin pirimidin sehingga terbentuk 5-fluoroureidopriopionic acid (FUPA). Akhirnya, β-ureido-propionase membelah FUPA menjadi α-fluoro-β-alanine (FBAL) yang diekskresikan dalam urin. Aktivitas pirimidin dehidrogenase (DPD) adalah faktor pembatas laju. Kekurangan DPD dapat menyebabkan peningkatan toksisitas capecitabine. Eliminasi waktu paruh capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing adalah 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 dan 3.23 jam. Capecitabine dan metabolitnya dieliminasi terutama di dalam urin; 95,5% dari dosis capecitabine yang diberikan ditemukan dalam urin. Ekskresi feses minimal (2,6%). Metabolit urin utama adalah FBAL, yang menyumbang 57% dari dosis yang diberikan. Sekitar 3% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin.

Dosis

Secara lisan. Sediaannya hanya boleh diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan obat anti kanker. Direkomendasikan agar semua pasien dipantau dengan cermat selama siklus pengobatan pertama. Pengobatan harus dihentikan jika perkembangan penyakit atau gejala intoleransi obat yang signifikan terjadi. Monoterapi. Kanker usus besar, kanker kolorektal, kanker payudara: dosis awal yang dianjurkan adalah 1250 mg / m2. diberikan dua kali sehari (pagi dan sore; ini sesuai dengan dosis harian total 2500 mg / m2) selama 14 hari diikuti dengan periode istirahat 7 hari. Pengobatan adjuvan pasien kanker usus besar stadium III harus dilakukan selama 6 bulan Terapi kombinasi. Kanker usus besar dan kanker perut. Pengurangan dosis awal menjadi 800-1000 mg / m2 direkomendasikan bila diberikan dua kali sehari selama 14 hari diikuti dengan periode istirahat 7 hari, atau menjadi 625 mg / m2. 2 kali sehari bila diberi makan terus menerus. Bila digunakan dalam kombinasi dengan irinotecan, dosis awal capecitabine yang direkomendasikan adalah 800 mg / m2. diberikan dua kali sehari selama 14 hari diikuti dengan masa istirahat 7 hari dan dosis irinotecan 200 mg / m2. pada hari ke 1. Penambahan bevacizumab ke rejimen kombinasi tidak memerlukan perubahan dosis awal capecitabine. Sebelum pemberian cisplatin, pasien yang menerima terapi kombinasi dengan cisplatin harus dirawat dengan pra-perawatan untuk menjaga hidrasi dan anti-emesis yang memadai seperti yang dijelaskan dalam SmPC cisplatin. Premedikasi dengan antiemetik direkomendasikan untuk pasien yang menerima capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin sesuai SmPC oxaliplatin. Durasi terapi adjuvan pada pasien dengan kanker usus besar stadium III harus 6 bulan Kanker payudara. Ketika dikombinasikan dengan docetaxel, dosis awal capecitabine yang direkomendasikan adalah 1250 mg / m2. Dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan masa istirahat 7 hari, dosis docetaxel adalah 75 mg / m2. sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu Untuk pasien yang menerima kombinasi capecitabine plus docetaxel, pra-pengobatan dengan kortikosteroid oral seperti deksametason menurut SmPC docetaxel harus diberikan sebelum pemberian docetaxel. Penyesuaian dosis selama perawatan. Efek toksik capecitabine dapat dikurangi dengan pengobatan simtomatik dan / atau penyesuaian dosis (penghentian pengobatan atau pengurangan dosis). Setelah dosis diturunkan, sebaiknya tidak ditingkatkan selama pengobatan lebih lanjut. Untuk efek samping yang, menurut pendapat dokter yang merawat, tidak mungkin serius atau mengancam jiwa, misalnya alopecia, dysgeusia, perubahan kuku, pengobatan dapat dilanjutkan pada tingkat dosis yang sama tanpa mengurangi atau menunda dosis. administrasi obat. Pasien yang memakai capecitabine harus diberitahu tentang perlunya menghentikan pengobatan segera jika terjadi toksisitas sedang hingga berat. Dosis capecitabine yang terlewat karena toksisitas tidak ditambahkan kemudian. Penyesuaian dosis capecitabine yang direkomendasikan karena toksisitas (siklus 3 minggu atau terapi berkelanjutan). Toksisitas tingkat 1: tidak ada perubahan dosis. Tingkat 2 toksisitas: penampilan pertama - selama periode pemberian obat, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, selama siklus / administrasi berikutnya berikan 100% dosis; Kejadian ke-2 - selama periode pemberian, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, selama siklus / pemberian berikutnya berikan 75% dosis; Kejadian ke-3 - selama periode administrasi, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, selama siklus / pemberian berikutnya berikan 50% dosis; Kejadian keempat dari gejala - hentikan obat secara permanen. Tingkat 3 toksisitas: penampilan pertama - selama periode administrasi, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, selama siklus / administrasi berikutnya berikan 75% dosis; Kejadian ke-2 - selama periode pemberian, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, selama siklus / pemberian berikutnya berikan 50% dosis; Terjadinya gejala ke-3 - hentikan obat secara permanen. Tingkat toksisitas 4: Penampilan pertama - hentikan pengobatan secara permanen atau jika dokter menganggap pengobatan lanjutan sesuai dengan kepentingan terbaik pasien, hentikan pengobatan sampai toksisitas hilang ke tingkat 0-1, kemudian 50% dosis harus diberikan selama siklus / pemberian berikutnya; Kejadian kedua - hentikan pengobatan secara permanen. Pasien dengan jumlah neutrofil dasar 9 / L dan / atau jumlah trombosit 9 / L tidak boleh diobati dengan capecitabine. Jika tes laboratorium rutin selama siklus pengobatan menunjukkan penurunan jumlah neutrofil 9 / l atau penurunan jumlah trombosit 9 / l, pengobatan dengan capecitabine harus dihentikan. Modifikasi dosis untuk toksisitas ketika capecitabine digunakan dalam siklus 3 minggu dalam kombinasi dengan obat lain. Penyesuaian dosis harus dilakukan sesuai dengan petunjuk di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan SmPC obat kombinasi yang relevan. Jika, pada awal siklus pengobatan, penghentian sementara capecitabine atau terapi kombinasi apa pun diindikasikan, semua obat harus dihentikan sampai kriteria untuk memulai kembali terpenuhi. Jika toksisitas terjadi selama siklus pengobatan, yang menurut pendapat dokter yang merawat tidak disebabkan oleh penggunaan capecitabine (misalnya neurotoksisitas, ototoksisitas), pengobatan dengan capecitabine harus dilanjutkan dan dosis obat yang digunakan dalam kombinasi tersebut harus diubah sesuai dengan dokumentasi obat yang relevan. Jika kombinasi obat harus dihentikan secara permanen, administrasi capecitabine dapat dilanjutkan jika kriteria untuk memulai pengobatan tersebut terpenuhi. Rekomendasi ini berlaku untuk semua indikasi dan semua populasi pasien. Penyesuaian dosis untuk toksisitas ketika capecitabine digunakan terus menerus dalam kombinasi dengan agen lain. Perubahan harus dilakukan sesuai dengan panduan di atas untuk capecitabine dan sejalan dengan SmPC terkait obat yang digunakan dalam kombinasi. Kelompok pasien khusus. Disfungsi hati. Data yang tidak mencukupi tentang keamanan dan kemanjuran obat pada pasien dengan insufisiensi hati tidak dapat digunakan untuk merekomendasikan penyesuaian dosis. Juga tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada kerusakan hati pada sirosis atau hepatitis. Capecitabine merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan hati yang parah. Gangguan ginjal. Capecitabine dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 2). Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang pada saat perencanaan, tidak diperlukan pengurangan dosis pada dosis awal 1000 mg / m2. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (klirens kreatinin 51-80 ml / menit) pada saat perencanaan pengobatan, tidak diperlukan penyesuaian dosis Jika klirens kreatinin yang dihitung menurun selama pengobatan Pasien lansia Tidak diperlukan pengurangan dosis awal untuk monoterapi dengan capecitabine. Bila dikombinasikan dengan docetaxel, direkomendasikan pengurangan dosis awal. capecitabine hingga 75% (950 mg / m2 dua kali sehari); jika tidak ada efek samping yang diamati, dosis capecitabine dapat ditingkatkan dengan hati-hati menjadi 1250 mg / m2 dua kali sehari Anak-anak dan remaja Capecitabine belum digunakan pada anak-anak di dalam indikasi berikut: kolorektal, rektal, lambung dan kanker payudara Cara pemberian Tablet harus digunakan telan dengan air dalam 30 menit setelah makan.

Indikasi

Pengobatan adjuvan setelah operasi untuk kanker usus besar stadium III (Dukes 'stadium C). Pengobatan kanker metastasis usus besar dan rektum. Pengobatan lini pertama untuk kanker lambung stadium lanjut yang dikombinasikan dengan rejimen berbasis platinum. Pengobatan, dalam kombinasi dengan docetaxel, pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan terapi sitotoksik; pengobatan sitotoksik sebelumnya harus mengandung antrasiklin. Monoterapi pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau diseminata setelah kegagalan pengobatan dengan taxanes dan regimen antrasiklin atau pada pasien yang pengobatan lebih lanjut dengan antrasiklin merupakan kontraindikasi.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd capecitabine, fluorouracil atau salah satu eksipien. Riwayat dibebani dengan reaksi parah dan atipikal terhadap terapi fluoropirimidin. Defisiensi pirimidin dehidrogenase (DPD) yang diketahui. Leukopenia parah, neutropenia, dan trombositopenia. Gagal hati yang parah. Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit). Pengobatan dengan sorivudine atau analognya, misalnya brivudine. Jika ada kontraindikasi penggunaan obat yang digunakan dalam kombinasi dengan capecitabine, maka obat semacam itu tidak boleh digunakan. Kehamilan dan menyusui.

Tindakan pencegahan

Efek samping yang membatasi dosis termasuk diare, sakit perut, mual, stomatitis, dan sindrom kaki-tangan. Sebagian besar efek samping bersifat reversibel dan tidak diperlukan penghentian pengobatan secara permanen, meskipun dosis selanjutnya dapat ditahan atau dosis dapat dikurangi. Pasien harus dimonitor dengan hati-hati jika terjadi diare parah; pengobatan antidiare standar dapat digunakan; jika perlu, kurangi dosis capecitabine. Dalam kasus dehidrasi, mengisi kembali cairan dan elektrolit (dehidrasi sangat berbahaya untuk pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya atau dalam kasus penggunaan obat nefrotoksik secara bersamaan, karena risiko gagal ginjal akut). Jika terjadi dehidrasi derajat 2 (atau lebih), pemberian capecitabine harus segera dihentikan, dan hidrasi dikoreksi. Perawatan tidak boleh dilanjutkan sampai pasien cukup terhidrasi dan agen penyebab dehidrasi telah dikoreksi atau dikontrol secara memadai. Modifikasi dosis yang diterapkan harus konsisten dengan kejadian buruk yang menyebabkan dehidrasi. Jika terjadi sindrom kaki-tangan Tingkat 2 atau 3, pemberian capecitabine harus dihentikan sampai peristiwa tersebut mereda atau intensitasnya menurun menjadi Tingkat 1. Setelah sindrom kaki-tangan Tingkat 3, dosis capecitabine berikutnya harus dikurangi. Dalam kombinasi dengan capecitabine dan cisplatin, penggunaan vitamin B6 untuk pengobatan simtomatik atau profilaksis sekunder untuk sindrom kaki tangan tidak dianjurkan, karena laporan yang menyatakan bahwa terapi tersebut dapat mengurangi efektivitas cisplatin. Terdapat bukti bahwa dexpanthenol efektif dalam mencegah sindrom kaki tangan pada pasien yang diobati dengan capecitabine. Karena risiko kardiotoksisitas, perawatan khusus harus diberikan pada pasien dengan riwayat penyakit jantung parah, aritmia, dan penyakit arteri koroner. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan hipo- atau hiperkalsemia yang sudah ada sebelumnya; dengan penyakit pada sistem saraf pusat dan perifer (misalnya dalam kasus metastasis O.U. atau neuropati); dengan diabetes atau gangguan elektrolit (risiko kejengkelan gangguan ini); diobati dengan antikoagulan oral (risiko perdarahan, pantau INR atau waktu protrombin dan dosis antikoagulan yang disesuaikan). Pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang harus diawasi dengan ketat, apakah mereka ada di hati atau tidak. Pengobatan dengan capecitabine harus dihentikan jika peningkatan bilirubin> 3 kali ULN atau peningkatan aminotransferase hati (ALT, AST)> 2,5 kali ULN. Pengobatan dengan monoterapi capecitabine dapat dilanjutkan ketika kadar bilirubin turun menjadi ≤3 x ULN atau ketika transaminase hati turun menjadi ≤2,5 x ULN. Efek samping derajat 3 atau 4 lebih sering terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-50 ml / menit) dan pada orang tua. Pemantauan yang cermat dianjurkan pada pasien ≥ 60 tahun. Pasien dengan aktivitas DPD rendah atau tidak sama sekali, enzim yang terlibat dalam degradasi fluorourasil, berada pada peningkatan risiko efek samping yang serius, mengancam jiwa atau fatal yang disebabkan oleh capecitabine (yang merupakan prekursor 5-fluorouracil). Capecitabine dikontraindikasikan pada pasien dengan aktivitas DPD lengkap atau tidak sama sekali, termasuk mereka yang homozigot atau memiliki beberapa mutasi heterozigot kompleks pada gen DPYD (misalnya varian DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T dan c. 1236G> A / HapB3); pasien ini telah terbukti meningkatkan risiko toksisitas parah dengan pengobatan capecitabine. Frekuensi genotipe DPYD * 2A heterozigot dalam gen DYPD dalam populasi pasien Kaukasia adalah sekitar 1%, pada kasus c.2846A> T - 1.1%, dalam kasus varian c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, dan dalam kasus c.1679T> G - 0,07 hingga 0,1%. Penentuan alel dengan genotipe dianjurkan untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi mengalami toksisitas berat. Pada pasien dengan defisiensi DPD parsial, misalnya dengan mutasi heterozigot pada gen DPYD, yang manfaat capecitabine lebih besar daripada risikonya (mengingat kesesuaian rejimen alternatif yang tidak berdasarkan fluoropirimidin), perawatan khusus dan pemantauan yang sering serta penyesuaian dosis dengan Karena toksisitas (pengurangan dosis awal dapat dipertimbangkan pada pasien ini untuk menghindari toksisitas yang parah), data tidak cukup untuk merekomendasikan dosis khusus untuk pasien dengan aktivitas DPD parsial. Varian DPYD * 2A, c.1679T> G telah dilaporkan menyebabkan penurunan aktivitas enzim yang lebih besar daripada varian lainnya, yang meningkatkan risiko efek samping. Konsekuensi pengurangan dosis dalam kaitannya dengan kemanjuran pengobatan saat ini tidak pasti. Oleh karena itu, jika tidak ada toksisitas yang parah, dosis harus ditingkatkan sambil memantau kondisi pasien dengan cermat. Pada pasien dengan hasil tes negatif untuk keberadaan yang disebutkan di atas alel berisiko mengalami efek samping yang serius. Gejala toksik yang mengancam jiwa dari overdosis akut dapat terjadi pada pasien yang sebelumnya tidak pernah didiagnosis dengan kurangnya aktivitas DPD pada terapi capecitabine, serta pada mereka yang hasil tesnya negatif untuk perubahan DPYD spesifik. Jika terjadi toksisitas tingkat 2-4, pengobatan harus segera dihentikan sampai toksisitas yang diamati teratasi. Penghentian permanen harus diputuskan berdasarkan penilaian klinis, waktu onset, durasi dan tingkat keparahan toksisitas yang diamati. Pasien, terutama yang memiliki riwayat penyakit mata, harus dipantau secara hati-hati untuk komplikasi oftalmik seperti keratitis atau penyakit kornea lainnya. Perawatan mata harus dimulai sesuai dengan alasan klinis. Pengobatan dengan capecitabine harus dihentikan jika terjadi reaksi kulit yang parah. Karena kandungan laktosa, obat tersebut tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Capecitabine sebagai monoterapi. Sangat umum (semua tingkat): anoreksia, diare, muntah, mual, stomatitis, sakit perut, sindrom eritrodisestesi palmar-plantar (sindrom eritrodisestesi palmar-plantar persisten atau parah, pada akhirnya dapat menyebabkan hilangnya sidik jari, yang mungkin identifikasi pasien), kelelahan, astenia. Umum (semua tingkatan): infeksi virus herpes, nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan bawah, neutropenia, anemia, dehidrasi, penurunan berat badan, insomnia, depresi, sakit kepala, pusing, lesu, paresthesia, dysgeusia, lakrimasi meningkat, konjungtivitis, iritasi mata, tromboflebitis, dispnea, epistaksis, batuk, fluiditas, perdarahan gastrointestinal, sembelit, sakit perut bagian atas, gejala dispepsia, perut kembung, mulut kering, tinja encer, hiperbilirubinemia, parameter fungsi hati abnormal, ruam, alopecia, eritema, kulit kering, pruritus, hiperpigmentasi kulit, ruam makula, kulit mengelupas, dermatitis, gangguan pigmentasi, perubahan kuku, nyeri pada ekstremitas, nyeri punggung, artralgia, demam, edema perifer, malaise, nyeri di dada. Jarang (tingkat 3-4 atau dianggap signifikan): sepsis, infeksi saluran kemih, selulitis, tonsilitis, faringitis, kandidiasis oral, influenza, gastroenteritis, infeksi jamur, infeksi, abses gigi, lipoma, neutropenia demam, pansitopenia, granulositopenia, trombositopenia, leukopenia, anemia hemolitik; INR meningkat / meningkatkan waktu protrombin, hipersensitivitas, diabetes mellitus, hipokalemia, gangguan nafsu makan, malnutrisi, hipertrigliseridemia, keadaan bingung, serangan panik, mood depresi, penurunan libido, afasia, gangguan memori, ataksia, sinkop, gangguan keseimbangan, gangguan sensorik, neuropati perifer , penurunan ketajaman penglihatan, diplopia, vertigo, nyeri telinga, angina tidak stabil, angina pektoris, iskemia miokard / infark miokard, fibrilasi atrium, aritmia, takikardia, takikardia sinus, palpitasi, trombosis vena dalam, hipertensi , petechiae belang-belang, hipotensi, muka memerah, rasa dingin perifer, emboli paru, pneumotoraks, hemoptisis, asma, dispnea saat beraktivitas, obstruksi usus, asites, enteritis, gastritis, disfagia, nyeri perut bagian bawah, esofagitis merasa dy ketidaknyamanan perut, penyakit gastro-oesophageal reflux, radang usus besar, darah dalam tinja, penyakit kuning, lecet, ulserasi kulit, ruam, urtikaria, reaksi fotosensitifitas, eritema palmar, pembengkakan wajah, purpura, kambuhnya gejala radiasi setelah pemberian ulang, pembengkakan sendi, nyeri tulang, nyeri wajah, kekakuan muskuloskeletal, kelemahan otot, hidronefrosis, inkontinensia urin, hematuria, buang air kecil malam hari, kreatinin darah meningkat, pendarahan genital, edema, menggigil, gejala mirip flu, otot kaku, peningkatan suhu tubuh. Jarang: stenosis saluran air mata, gangguan kornea, keratitis, keratitis belang-belang, fibrilasi ventrikel, perpanjangan interval QT, torsade de pointes, bradikardia, vasospasme, gagal hati, hepatitis kolestatik, lupus eritematosus kulit. Sangat jarang: Leukoencephalopathy toksik, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik. Selain itu, frekuensi Capecitabine dalam pengobatan kombinasi diamati dengan frekuensi dalam uji klinis - efek samping yang terjadi selain yang diamati dengan obat saja atau pada frekuensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi. Sangat umum (semua tingkatan): neutropenia, leukopenia, anemia, demam neutropenia, trombositopenia, penurunan nafsu makan, paresthesia, disestesia, neuropati perifer, neuropati sensorik perifer, persepsi rasa abnormal, sakit kepala, lakrimasi, edema tungkai bawah, hipertensi, emboli dan trombosis, sakit tenggorokan, sensasi abnormal di tenggorokan, sembelit, gangguan pencernaan, alopecia, gangguan kuku, nyeri otot, nyeri sendi, nyeri ekstremitas, demam, lemas, mengantuk, suhu tidak toleran. Umum (semua tingkatan): herpes zoster, infeksi saluran kemih, kandidiasis oral, infeksi saluran pernapasan atas, rinitis, influenza, infeksi, herpes labialis, depresi sumsum tulang, neutropenia demam, hipersensitivitas, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipokalsemia, hiperglikemia, gangguan tidur, kecemasan, neurotoksisitas, tremor, neuralgia, reaksi hipersensitivitas, hipoaestesia, gangguan penglihatan, sindrom mata kering, sakit mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur, tinitus, gangguan pendengaran, fibrilasi atrium, iskemia / serangan jantung, hot flush, hipotensi, krisis hipertensi, kemerahan, flebitis, cegukan, sakit tenggorokan dan laring, disfonia, pendarahan dari saluran pencernaan bagian atas, sariawan, gastritis, pembesaran perut, penyakit gastroesophageal reflux, nyeri di mulut, disfagia perdarahan rektal, nyeri di perut bagian bawah, sensasi terbakar di mulut, lesi Sensasi mulut, Hipoestesi oral, Ketidaknyamanan perut, Disfungsi hati, Hiperhidrosis, Ruam eritematosa, Urtikaria, Keringat di malam hari, Nyeri rahang, Kejang otot, Trismus, Kelemahan otot, Hematuria, Proteinuria, Pembersihan kreatinin ginjal menurun , nyeri buang air kecil (disuria), mukositis, nyeri pada ekstremitas, nyeri, menggigil, nyeri dada, penyakit mirip flu, demam, reaksi terkait infus, reaksi tempat suntikan, nyeri tempat infus, nyeri tempat suntikan kontusio. Jarang: gagal ginjal akut akibat dehidrasi. Ada peningkatan risiko sindrom kaki-tangan dan diare yang secara statistik signifikan serta penurunan risiko neutropenia pada wanita. Pasien usia lanjut (≥60 tahun) dan pasien dengan insufisiensi ginjal mengalami peningkatan kejadian efek samping derajat 3 dan 4.

Kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan selama kehamilan (capecitabine dapat membahayakan bayi yang belum lahir) dan menyusui (hewan memiliki capecitabine dalam jumlah yang signifikan dan metabolitnya dalam susu). Kontrasepsi yang efektif harus digunakan selama pengobatan.

Komentar

Obat tersebut dapat menyebabkan pusing, kelelahan dan mual yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Interaksi

Pengobatan dengan capecitabine meningkatkan AUC untuk S-warfarin (substrat CYP2C9) sebesar 57% dengan peningkatan INR 91%; tidak mempengaruhi metabolisme R-warfarin (substrat CYP1A2 dan CYP3A). Hasil ini menunjukkan bahwa capecitabine mengurangi aktivitas isoenzim 2C9 tetapi tidak berpengaruh pada isozim 1A2 dan 3A4. Pasien yang diobati dengan capecitabine yang memakai antikoagulan coumarin harus memiliki parameter koagulasi reguler (PT atau INR) yang dipantau dan dosis antikoagulan disesuaikan. Perhatian harus dilakukan ketika capecitabine diberikan bersama dengan substrat CYP2C9 lainnya, misalnya kadar fenitoin - fenitoin harus dipantau secara teratur karena dapat ditingkatkan. Asam folat tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya, namun demikian, asam folat mempengaruhi farmakodinamik capecitabine dan dapat meningkatkan toksisitasnya - dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) capecitabine lebih rendah, hanya 2000 mg / m2. setiap hari bila diberikan bersamaan dengan asam folat (30 mg per oral dua kali sehari). Tingkat keparahan toksisitas mungkin relevan saat mengubah rejimen pengobatan dari 5-fluorouracil dalam kombinasi dengan asam folinat (5-FU / LV) menjadi rejimen yang mengandung capecitabine. Mungkin juga penting dalam kasus suplementasi dengan asam folat dalam kasus kekurangan folat, karena kesamaan asam folat dan asam folinat. Sorivudine menghambat dehidrogenase pirimidin, meningkatkan toksisitas fluoropirimidin, dengan risiko kematian - capecitabine tidak boleh digunakan bersamaan dengan sorivudine atau turunannya, seperti brivudine; Harus ada selang waktu setidaknya 4 minggu antara menghentikan pengobatan dengan sorivudine atau turunannya dan memulai pengobatan dengan capecitabine.Antasida (aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida) menyebabkan sedikit peningkatan kadar capecitabine dan salah satu metabolitnya (5'-DFCR); Namun, tidak ada efek pada 3 metabolit utama (5'-DFUR, 5-FU dan FBAL). Allopurinol dapat mengurangi keefektifan 5-FU - penggunaan allopurinol secara bersamaan dengan capecitabine harus dihindari. Dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) dari capecitabine ketika diberikan bersama dengan interferon alfa-2a (3 MIU / m2 setiap hari) lebih rendah, hanya 2000 mg / m2. per hari. MTD capecitabine dalam kombinasi dengan radioterapi untuk kanker rektal lebih rendah dan jumlahnya hanya 2.000 mg / m2 per hari bila digunakan terus menerus atau setiap hari dari Senin sampai Jumat selama kursus radioterapi 6 minggu. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam paparan capecitabine atau metabolitnya, platinum bebas atau platinum total ketika capecitabine diberikan dalam kombinasi dengan oksaliplatin atau dalam kombinasi dengan oksaliplatin dan bevacizumab. Tidak ada efek yang secara klinis relevan dari bevacizumab yang diamati pada farmakokinetik capecitabine atau metabolitnya dengan adanya oksaliplatin. Asupan makanan bersamaan mengurangi penyerapan capecitabine - namun, dianjurkan untuk memberikan sediaan segera setelah makan, karena semua data tentang keamanan dan kemanjuran obat didasarkan pada metode pemberian ini.

Sediaannya mengandung zat: Capecitabine