Penyakit hati autoimun

Penyakit hati autoimun adalah penyakit yang terjadi ketika sistem kekebalan menyerang sel-sel hati. Diperkirakan sekitar 5% populasi menderita penyakit autoimun. Mereka biasanya berhubungan dengan rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atau penyakit Crohn. Namun, proses peradangan akibat kerusakan sistem kekebalan juga mempengaruhi organ lain, termasuk hati.

Penyakit hati autoimun didefinisikan sebagai respon abnormal dari sistem kekebalan yang menyebabkan tubuh memproduksi antibodi terhadap sel-sel hatinya sendiri. "Penyebab gangguan tersebut belum sepenuhnya dipahami," kata Dr. Iwona Kozak-Michałowska, direktur medis Synevo Laboratories. - Bisa jadi faktor genetik, lingkungan, infeksius dan banyak faktor lainnya.

Penyakit hati juga merupakan salah satu penyakit autoimun. Yaitu:

• hepatitis autoimun (AIH)
• Sirosis bilier primer (PBC)
• primary sclerosing cholangitis (PSC)

“Penyakit hati autoimun bukanlah penyakit yang umum. Namun, ada kelompok orang yang kejadiannya harus diperhitungkan - menekankan Dr. Kozak-Michałowska. "Ini termasuk pasien dengan peningkatan transaminase AST dan ALT yang tidak dapat dijelaskan, HCV atau HBV yang memenuhi syarat untuk terapi interferon, dengan gejala peradangan, sirosis atau gagal hati, dan pasien dengan penyakit autoimun lainnya."

Hepatitis autoimun (AIH)

Ini adalah penyakit peradangan kronis pada parenkim hati. Perkiraan kejadian di negara-negara Eropa Barat adalah 0,1–1,2 kasus per 100.000 orang per tahun. Jika tidak diobati, hepatitis autoimun menyebabkan nekrosis sel hati, gagal hati kronis atau akut, dan akibatnya pada sirosis. Kemudian, satu-satunya metode pengobatan dan penyelamatan nyawa pasien adalah transplantasi hati. Hepatitis autoimun menyumbang 2,6% dari transplantasi hepatitis di Eropa².

Ini adalah penyakit dengan etiologi yang tidak diketahui. Hal ini diduga disebabkan oleh misplaced class II histocompatibility (HLA II) antigen pada permukaan hepatosit. Tidak diketahui apa penyebabnya, kemungkinan faktor genetik berperan, infeksi virus (misalnya hepatitis A atau B, juga infeksi EBV), agen toksik (interferon, melatonin, methyldopa, nitrofurantoin) serta antigen sendiri seperti sebagai reseptor asioglikoprotein hati dan sitokrom P-450 IID6. Di sisi lain, lebih dari 85% pasien tidak terpapar faktor-faktor ini.

Awalnya, diperkirakan itu mempengaruhi wanita muda yang juga memiliki penyakit autoimun lainnya. Sekarang diketahui bahwa hepatitis autoimun adalah penyakit multi-organ, penyakit ini dapat menyerang kedua jenis kelamin pada usia berapa pun, meskipun wanita merupakan 70-80% dari semua pasien. Teramati dua puncak usia. Paling sering terjadi antara 10-20. tahun dan 45-70. tahun Lebih dari 50% pasien adalah pasien berusia di atas 40 tahun.

Ada tiga jenis hepatitis autoimun:

• tipe I (AIH1) - klasik - paling umum (mempengaruhi sekitar 80% dari semua pasien)
• tipe II (AIH2) - didiagnosis terutama pada anak-anak, orang dewasa lebih jarang menderita (10% dari semua pasien)
• tipe III (AIH3) - ditandai dengan adanya antibodi yang berbeda dari pada tipe I dan II

Perjalanan hepatitis autoimun bisa ringan atau asimtomatik, atau sangat parah, dengan periode remisi dan eksaserbasi. Kira-kira 20% pasien mengalami remisi spontan, tetapi diagnosis yang paling umum adalah bentuk penyakit yang bergejala ringan. Kemudian gejala yang dominan, dan terkadang satu-satunya, adalah kelelahan, yang meningkat sepanjang hari dan menghalangi berfungsinya dengan benar. Gejala ini sangat tidak biasa sehingga sering dianggap remeh oleh pasien. Gejala lainnya termasuk:

• kurang nafsu makan
• penurunan berat badan
• nyeri di hipokondrium kanan
• kulit yang gatal
• nyeri tulang dan sendi
• mimisan

Pada wanita, gangguan menstruasi, intensifikasi jerawat, peningkatan rambut, yang menandakan gangguan hormonal yang menyertai. Hepatitis autoimun simtomatik mengembangkan penyakit kuning dan gejala yang menyerupai hepatitis virus akut.

Saat diagnosis, 25% pasien mengalami sirosis, 30% lainnya akan mengembangkan sirosis meskipun sudah diobati dan normalisasi hasil tes laboratorium, dan pada pasien yang tidak diobati, sirosis akan berkembang pada lebih dari 80% kasus.

Ciri-ciri AIH adalah adanya penyakit autoimun lain yang berdampingan, seperti: tiroiditis, kolitis ulserativa, artritis reumatoid, diabetes, dan penyakit celiac.

Tes laboratorium menunjukkan peningkatan 5-10 kali lipat AST dan ALT transaminase, sedikit peningkatan GGT (gammaglutamyltransferase) dan AP (alkali fosfatase), hipergammaglobulinemia dengan hipoalbuminemia, dan waktu protrombin berkepanjangan.

Kehadiran autoantibodi penting untuk diagnosis. Antibodi anti-mitokondria ANA dan otot polos anti-ASMA (86-91% pasien) sangat penting terutama pada tipe I AIH. Pada tipe II, anti-LKM-1 (antibodi anti-mikrosomal hepatorenal) dan anti-LC-1 ( anti-sitosol). Tipe III dibedakan dengan adanya antibodi SLA / LP (melawan antigen larut hati dan sel pankreas), dan kurangnya antibodi yang menjadi ciri dari dua jenis sebelumnya. Selain itu, sebagian besar pasien dengan AIH memiliki antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein ASGPR.

Biopsi hati dan evaluasi histopatologi diperlukan untuk membedakan AIH dari entitas penyakit lain (misalnya, hepatitis C kronis, kerusakan obat atau alkohol, dan kolangitis sklerosis primer) dan membuat diagnosis akhir.

Sirosis bilier primer (PBC)

Ini adalah penyakit hati kronis dengan latar belakang kekebalan, di mana saluran empedu kecil intrahepatik dihancurkan. Ini lebih sering terjadi pada wanita, terutama antara usia 30 dan 60 tahun. Ini dimanifestasikan oleh kelelahan kronis (sekitar 60% pasien), masalah pernapasan dan gatal-gatal pada kulit (50% pasien), yang mungkin muncul berbulan-bulan atau bertahun-tahun sebelum gejala lainnya. Penyakit kuning muncul saat penyakit sudah lanjut. Gambaran hipertensi portal, kolestasis (kolestasis), hiperlipidemia, dan osteoporosis lebih jarang.

Tes laboratorium yang memungkinkan diagnosis sindrom kolestatik sangat membantu dalam diagnosis PBC. Ini ditandai dengan:

• peningkatan aktivitas alkali fosfatase (50% pasien)
• peningkatan GGTP (enzim gamma-glutamyltranspeptidase)
• peningkatan bilirubin total

Peningkatan bilirubin saat diagnosis dan perkembangannya menunjukkan penyakit lanjut dan memperburuk prognosis. Seiring waktu, tingkat imunoglobulin, terutama kelas M (IgM), dan kolesterol (50-90% pasien) meningkat.

Kriteria diagnostik penting lainnya adalah identifikasi karakteristik perubahan inflamasi pada saluran empedu dalam pemeriksaan histopatologi hati. Adanya antibodi anti-mitokondria AMA (35-95% pasien) penting untuk memastikan diagnosis, termasuk:

• AMA M2 (pada 95% pasien) - penanda khusus untuk PBC
• AMA M4 (hingga 55% pasien)
• AMA M8 (hingga 55% pasien)
• AMA M9 (35-85% pasien)

serta antibodi antinuklear ANA (50% pasien) dan / atau ASMA (20-30% pasien).

PBC sering dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya, misalnyaSindrom Sjögren, artritis reumatoid, skleroderma, tiroiditis, penyakit Raynoud, lichen planus, lupus eritematosus sistemik, anemia pernisiosa, pemfigus.

Kolangitis sklerosis primer (PSC)

Ini adalah penyakit autoimun kronis yang menyebabkan kerusakan pada saluran empedu intra dan ekstrahepatik. Ini terjadi terutama pada pria muda. Pada 50-70% pasien, kolitis ulserativa juga didiagnosis, lebih jarang diabetes, tiroiditis autoimun, sindrom Sjögren, dan pankreatitis.

Gejala klinis, seperti pada penyakit radang hati lainnya, seringkali tidak spesifik. Ini termasuk kelelahan kronis, penurunan berat badan, dan kulit gatal. Sekitar 50% pasien tidak memiliki gejala.
Dalam tes laboratorium, peningkatan aktivitas ALP dan GGTP diamati, AST dan ALT meningkat ke tingkat yang lebih rendah.

Ada juga hipergammaglobulinemia - ini terutama mempengaruhi imunoglobulin IgM dan IgG (45-80% pasien). Sekitar 80% pasien memiliki antibodi tipe pANCA terhadap sitoplasma granulosit (tergantung pada metode yang digunakan, mereka juga disebut sebagai MPO - melawan granulosit myeloperoksidase), dan 20-50% pasien memiliki antibodi ANA dan ASMA.

Sumber:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, update: 25 September 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, diakses: 15 Oktober 2017

2. Francque, Sven dkk. "Epidemiologi dan Pengobatan Hepatitis Autoimun." Pengobatan Hati: Bukti dan Penelitian 4 (2012): 1–10. PMC. Web. 15 Okt. 2017

Baca juga: Urobilinogen - apa itu, dari mana asalnya, apa pentingnya dalam diagnostik ultrasound hati - indikasi dan perjalanannya. Apa yang dideteksi oleh USG hati? Penyakit hati - gejala hati yang sakit. Penyebab dan Pengobatan