Kemoterapi: tipe. Bagaimana cara kerja kemoterapi?

Kemoterapi adalah metode pengobatan tumor ganas. Obat sitostatik digunakan selama kemoterapi. Tugas mereka adalah menghancurkan sel kanker yang membelah secara intensif. Bagaimana cara kerja kemoterapi? Apa jenis kemoterapi dan apa efek sampingnya?

Daftar Isi

Kemoterapi: tipe
Kemoterapi: divisi sitostatika
Kemoterapi: sitostatika yang paling umum digunakan
Kemoterapi: efek samping

Kemoterapi dalam pengobatan neoplasma ganas dirancang untuk menghancurkan sel kanker yang membelah dengan cepat, namun harus diingat bahwa pembelahan yang cepat juga mempengaruhi sel normal yang menyusun beberapa jaringan tubuh kita, seperti epidermis, epitel usus atau sumsum tulang. Karena fakta bahwa tindakan sitostatika tidak pandang bulu, penggunaan kemoterapi, selain efek terapeutiknya, dikaitkan dengan banyak efek samping.

$config[ads_text1] not found

Kemoterapi: tipe

Kami membagi kemoterapi menjadi radikal, induksi, komplementer dan simultan.

Kemoterapi radikal ditujukan untuk menghilangkan sel kanker dari tubuh. Ini digunakan dalam pengobatan neoplasma kemosensitif dan kemoterapi, seperti leukemia akut, limfoma atau beberapa tumor padat (misalnya kanker testis).

Kemoterapi induksi (neoadjuvan) digunakan sebelum prosedur radikal lainnya - paling sering operasi. Efek penggunaannya adalah untuk mengurangi massa tumor, yang memungkinkan pengangkatan tumor lebih efektif. Selain itu, ini mengurangi risiko penyebaran, karena menghancurkan mikro-metastasis. Keuntungan dari jenis kemoterapi ini adalah kemungkinan evaluasi langsung keefektifannya - pemeriksaan mikroskopis dari jaringan tumor yang diangkat dapat menilai tingkat kerusakan sel tumor, sedangkan tingkat regresi tumor dinilai dalam pemeriksaan klinis atau tes pencitraan.

Kemoterapi yang paling umum digunakan setelah operasi radikal adalah kemoterapi adjuvan. Ini berfungsi untuk menghancurkan mikrometastasis yang mungkin tersisa di tubuh. Penggunaannya bergantung pada faktor prognostik spesifik untuk tumor dengan lokasi tertentu dan faktor prediktif yang menentukan sensitivitas tumor tertentu terhadap rejimen kemoterapi yang diberikan.

Kemoterapi serentak biasanya dilakukan bersamaan dengan radioterapi radikal. Akibat penggunaannya, sensitivitas sel kanker terhadap radiasi pengion meningkat. Hal ini dilakukan terutama dengan menyinkronkan siklus sel mereka, membawa sel kanker ke fase siklus saat mereka paling rentan terhadap terapi radiasi. Manfaat tambahan menggunakan kemoterapi bersamaan adalah mengurangi risiko kemungkinan penyebaran tumor.

Kemoterapi: divisi sitostatika

Sitostatika, bergantung pada fase siklus sel tempat mereka bekerja pada sel kanker, dapat dibagi menjadi dua kelompok - obat yang bergantung pada fase dan obat yang tidak bergantung fase.

Penggunaan obat-obatan yang tergantung pada fase siklus sel menunjukkan manfaat terbesar bila menggunakan dosis terbagi. Artinya, obat yang digunakan hanya bekerja pada sekelompok sel kanker yang saat ini berada dalam fase tertentu dari siklus sel. Karena sel tumor biasanya berada pada fase siklus yang berbeda pada titik waktu tertentu, kemanjuran obat yang bergantung pada fase tunggal yang digunakan terbatas hanya pada sebagian dari sel yang berkembang biak.

$config[ads_text2] not found

obat yang bergantung pada fase S dari siklus sel adalah antimetabolit (misalnya sitarabin, 5-fluorourasil)
Fase M menggunakan racun spindel (misalnya vincristine, vinblastine), turunan podophyllotoxin (misalnya etoposide) dan taksoid (misalnya docetaxel, paclitaxel)
pada fase G1, asparaginase digunakan
pada fase G2, bleomycin, irinotecan dan topotecan

Perlu diingat bahwa ada juga kemoterapi gabungan (polikemoterapi), di mana beberapa obat digunakan secara bersamaan yang bekerja pada berbagai tahap siklus sel.

Obat fase-independen adalah obat alkilasi seperti cisplatin, carmustine dan chlorambucil. Efektivitasnya hanya bergantung pada ukuran dosis tunggal.

Divisi lain dari sitostatika memperhitungkan mekanisme aksinya. Atas dasar itu, berikut ini dapat dibedakan:

obat alkilasi
antimetabolit (misalnya methotrexate, 5-fluoruracil)
antibodi monoklonal (misalnya alemtuzumab)
inhibitor tirosin kinase (misalnya erlotinib)
obat hormonal (misalnya tamoxifen)
obat-obatan yang berasal dari alam

Yang terakhir meliputi:

Antibiotik anti kanker (misalnya doxorubicin, bleomycin)
turunan podophyllotoxin (misalnya etoposide)
racun spindel (misalnya vincristine, vinblastine)
enzim (misalnya asparaginase)

Kemoterapi: sitostatika yang paling umum digunakan

Obat alkilasi

Inti dari mekanisme kerja obat ini adalah pembentukan senyawa kimia dengan gugus fungsi molekul esensial untuk berfungsinya sel kanker, seperti DNA, RNA, enzim dan hormon dengan struktur protein. Ini terjadi melalui alkilasi, yang merusak proses kehidupan dasar sel kanker - terutama aktivitas biologis DNA. Obat-obatan ini, meskipun bekerja secara independen dari fase siklus sel, menunjukkan aktivitas terkuat pada periode ketika sel memasuki fase S dan mensintesis DNA, RNA, dan protein dalam jumlah besar. Efek sitostatiknya paling menonjol terhadap sel yang membelah dengan cepat.

$config[ads_text3] not found

Obat-obatan ini digunakan dalam monoterapi dan politerapi untuk kanker seperti leukemia, tumor sistem limfatik, dan tumor organ (termasuk kanker payudara, kanker paru-paru, kanker testis, kanker ovarium).

Antimetabolit

Ini adalah obat yang bergantung pada fase siklus sel, yang aktif terutama pada fase S. Struktur kimianya menyerupai senyawa kimia yang digunakan sel kanker untuk berfungsi dengan baik. Karena fakta bahwa sel kanker tidak dapat "membedakan" antimetabolit dari zat yang dibutuhkannya, ia menggunakannya dalam siklus hidupnya. Akibatnya, struktur abnormal terbentuk dengan penyumbatan pembelahan sel neoplastik selanjutnya.

Antimetabolit paling efektif dalam mengobati tumor yang tumbuh dengan cepat. Misalnya, methotrexate digunakan untuk mengobati mis. leukemia, limfoma, kanker payudara, sarkoma, penyakit trofoblas gestasional, dan fluorourasil - dalam pengobatan kanker payudara dan kanker banyak organ saluran cerna.

Antibiotik sitotoksik

Tindakan obat dari kelompok ini tergantung pada fase siklus sel dan didasarkan pada kerusakan struktur DNA, pembentukan radikal bebas, dan kerusakan langsung pada membran sel kanker. Antrasiklin dan aktinomisin generasi pertama dan kedua digunakan dalam kemoterapi. Daunorubisin adalah contoh antrasiklin generasi pertama, yang digunakan dalam pengobatan leukemia limfoblas akut dan mieloid. Antrasiklin generasi kedua (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) digunakan dalam pengobatan myeloid akut dan leukemia limfoblastik. Selain itu, mitoxantrone digunakan untuk mengobati kanker payudara dan prostat.

Turunan podofilotoksin

Kelompok obat ini termasuk etoposide dan teniposide. Tindakan mereka didasarkan pada penghambatan topoisomerase II, sebagai akibatnya proses replikasi materi genetik sel tumor terputus dan kematian selanjutnya.
Etoposide terutama digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid akut, limfoma non-Hodgkin, kanker paru-paru sel kecil dan non-kecil, kanker testis, sarkoma Hodgkin dan sarkoma Ewing. Teniposida diberikan untuk leukemia limfoblastik akut pada masa kanak-kanak dan kanker paru-paru sel kecil.

$config[ads_text4] not found

Racun gelendong (mitotoksin)

Obat-obatan ini mengganggu pembelahan inti sel yang mendahului pembelahan sel utuh, yang mengakibatkan kematian sel kanker. Kelompok ini termasuk senyawa yang berasal dari tumbuhan seperti alkaloid vinca, taksoid, dan turunan camptothecin. Contoh alkaloid vinca adalah vinblastine, digunakan dalam pengobatan banyak kanker hematologi, kanker testis, kanker payudara, kanker kandung kemih, kanker paru-paru dan lain-lain, dan vincristine dengan spektrum aksi yang serupa.

Enzim

Enzim tertentu yang digunakan dalam kemoterapi adalah asparaginase, yang memecah asam amino asparagin menjadi asam aspartat. Banyak sel kanker memiliki peningkatan permintaan asparagine sementara kehilangan kemampuan untuk memproduksinya dari asam aspartat. Ketika asparagin dipecah oleh asparaginase dan ketika tidak dapat disintesis, sel kanker mati. Sel yang tidak memiliki kemampuan untuk mensintesis asparagin termasuk beberapa sel neoplastik hematopoietik, yang membenarkan penggunaan asparaginase dalam terapi leukemia dan limfoma. Namun, harus diingat bahwa batasan yang signifikan dalam penggunaan enzim ini adalah resistensi yang berkembang pesat terhadapnya.

Kemoterapi: efek samping

Penggunaan kemoterapi dikaitkan dengan banyak efek samping yang disebabkan oleh kerusakan jaringan dan organ pasien yang menghilangkan obat ini.

Efek samping obat sitotoksik yang umum termasuk kerusakan sumsum tulang, yang menyebabkan leukopenia yang ditunjukkan oleh defisiensi imun dan peningkatan risiko infeksi, trombositopenia yang dimanifestasikan oleh perdarahan, dan anemia.

Selain itu, kemoterapi dapat menyebabkan:

kerusakan mukosa saluran pencernaan, yang dimanifestasikan oleh malabsorpsi dan diare
kerusakan pada folikel rambut, yang dimanifestasikan oleh rambut rontok
kerusakan hati, menyebabkan fibrosis hati dan sirosis

Efek samping pengobatan kanker, seperti kerusakan ginjal dan gonad, gangguan penyembuhan luka, dan kegagalan tumbuh kembang pada anak, tidak boleh dilupakan.

Setelah penggunaan obat sitostatik, terutama pada leukemia akut dan beberapa limfoma, yang disebut sindrom lisis tumor. Ini hasil dari kerusakan mendadak sejumlah besar sel kanker dan ditandai dengan gangguan seperti:

hiperkalemia
hiperfosfatemia
hipokalsemia
hiperurisemia
gagal ginjal

Sayangnya, penggunaan obat-obatan sitostatik mendukung terjadinya neoplasma sekunder selama bertahun-tahun.

Ada juga rincian efek samping, dengan mempertimbangkan waktu munculnya dari siklus kemoterapi:

akut (langsung): mual dan muntah, reaksi alergi
dini (4-6 minggu): penekanan sumsum tulang, radang mukosa saluran cerna, rambut rontok
tertunda (beberapa sampai beberapa minggu): fibrosis paru, kerusakan ginjal, kardiomiopati, neuropati
terlambat (jauh, bulan-tahun): kerusakan pada gonad, terjadinya tumor sekunder

Lihat e-guide