Penyakit Alexander: penyebab, gejala, pengobatan

Penyakit Alexander (Alexander leukodystrophy) adalah kelainan demielinasi resesif autosom yang langka. Itu bisa berkembang dengan cepat, menyebabkan kematian dalam beberapa bulan. Apa penyebab dan gejala penyakit Alexander?

Penyakit Alexander (Alexander leukodystrophy, fibrinoid leukodystrophy, fibrinoid degeneration of white matter, Alexander megalencephalic leukodystrophy, dysmyelinogenic leukodystrophy) adalah leukodystrophy dengan etiologi yang tidak diketahui, demielinasi fibrinoid autosomal yang diturunkan dengan demielinasi fibrinoid fibrinoid yang dihilangkan ulang secara individual.

Penyakit Alexander dapat terjadi pada semua usia, tetapi frekuensinya tidak diketahui karena kelangkaannya.

Biasanya terjadi secara sporadis, dan ciri-ciri khasnya adalah: dinamika abnormal pertumbuhan lingkar kepala yang mengarah ke makrosefali dan penipisan materi putih di lobus frontal sistem saraf pusat. Penyakit ini dapat berkembang pesat, menyebabkan kematian dalam beberapa bulan. Dalam gambaran patologis almarhum, peningkatan massa otak, adanya fokus pelunakan dan demielinasi difus diamati.

Penyakit Alexander: penyebab

Meskipun perkembangan genetika, sitokimia, histokimia dan studi enzimatik yang signifikan, etiopatogenesis penyakit Alexander belum dapat dijelaskan. Sekarang diyakini sebagai konsekuensi dari metabolisme abnormal primer yang terbatas pada populasi astrosit, yang ditandai dengan degenerasi filamen dengan serabut Rosenthal yang meluas, mengakibatkan mielinisasi akson yang abnormal. Oligodendrosit juga telah terbukti secara morfologis normal, tetapi membutuhkan "dukungan" untuk astrosit normal untuk menjalani proses mielinasi. Oleh karena itu, pada penyakit Alexander, degenerasi fibrillary dikaitkan dengan demielinasi difus, terutama di lobus frontal.

Proses penyakit termasuk astrosit di mana terjadi degenerasi fibrillary, dengan serat Rosenthal masif. Mereka terletak di daerah subdural, subdural, dan perivaskular dan tersebar di seluruh materi putih otak dan korteks. Komponen utamanya adalah alfa B-kristal dan protein stres molekul rendah HSP 27.

Ciri khas lainnya adalah adanya demielinasi difus, terutama di lobus frontal atau muncul secara fokal dalam bentuk pulau.

Penyakit Alexander: gejala

Ada 3 bentuk klinis penyakit Alexander, yang gejalanya tergantung pada usia. Itu adalah sosok bayi, remaja dan dewasa.

Bentuk bayi didominasi oleh laki-laki dan kelangsungan hidup rata-rata dari onset penyakit adalah sekitar 2 sampai 2,5 tahun. Penyakit ini biasanya berkembang sejak lahir atau masa kanak-kanak, dan ditandai dengan adanya makrosefali sebagai akibat dari peningkatan massa otak, lebih jarang hidrosefalus, dan gejala hipertensi intrakranial. Selain itu, penghambatan dan / atau kemunduran dalam perkembangan psikomotor, epilepsi, atrofi optik, dan sindrom piramidal progresif yang menyebabkan kekakuan otak diamati.

Masa remaja terjadi baik pada anak laki-laki maupun perempuan dan muncul antara usia 7 dan 14 tahun. Durasi rata-rata adalah 8 tahun. Ciri khas bentuk ini adalah adanya gejala piramidal, kelumpuhan bulbar dan pseudo-bulb, retardasi mental yang relatif lebih jarang, dan tidak adanya epilepsi dan makrosefali.

Ada dua subkelompok dalam orang dewasa. Yang pertama muncul paling sering antara usia 19 dan 43, biasanya berlangsung sekitar satu tahun dan lebih sering menyerang wanita daripada pria. Tidak ada gangguan neurologis yang merupakan sindrom neurologis dalam perjalanannya. Subkelompok kedua muncul paling sering antara usia 32 dan 44 tahun, berlangsung lama - bahkan lebih dari belasan tahun, dan sama seringnya berlaku untuk wanita dan pria. Hal ini ditandai dengan perjalanan yang terputus-putus dalam istilah neurologi, dan gambaran klinisnya mungkin menyerupai multiple sclerosis atau penyakit Parkinson.

Penyakit Alexander: Penelitian

Diagnosis penyakit Alexander dibuat berdasarkan gambaran klinis dan gambaran karakteristik otak dalam pemeriksaan neuroradiologi, seperti USG trans-lambung, computed tomography dan magnetic resonance imaging. Tidak ada penanda biokimia khusus untuk memastikan diagnosis. Hanya di cairan serebrospinal yang dapat terjadi peningkatan kadar protein.

Ultrasonografi otak menunjukkan peningkatan massa otak dengan perataan alur yang signifikan. Alur otak bisa begitu lenyap sehingga celah interhemispheric pun sulit ditemukan. Jaringan otak relatif homogen dengan struktur materi putih abnormal yang menyerupai penampakan "kaca buram". Ekogenisitasnya yang berkurang juga dapat diamati. Bahkan pada tahap paling awal penyakit Alexander, ruang-ruang sempit di otak terlihat.

Ensefalopati progresif makrosefalus lainnya, hidrosefalus, dan tumor otak harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding.

Tomografi komputer otak menunjukkan adanya area hipodens. Setelah pemberian kontras, perubahan terlihat di dekat tanduk anterior ventrikel lateral, dan juga di sekitar inti talamus dan kaudatus. Tungkai anterior kapsul bagian dalam dan serat subkortikal arkuata juga terlibat.

Gambar resonansi magnetik otak dicirikan oleh adanya area yang terjadi secara simetris dengan peningkatan intensitas sinyal di kedua belahan otak. Lesi biasanya terletak di lobus frontal, menempati serabut arkuata dan menyebar ke arah fronto-oksipital. Materi putih pada lobus oksipital dan lutut korpus kalosum relatif terjaga dengan baik. Biasanya proses penyakit tidak melibatkan otak kecil dan batang otak.

Penyakit Alexander: pengobatan

Sayangnya, tidak ada pengobatan kausal untuk leukodistrofi Alexander. Karena kelainan metabolik yang tidak diketahui dari penyakit ini, pengujian prenatal tidak menjawab apakah janin yang sedang berkembang memiliki penyakit tersebut atau tidak. Perlu diingat bahwa dalam keluarga yang memiliki anak dengan penyakit Alexander, ada sekitar 25% risiko kambuh pada anak lain.