Penyakit sisa (MRD) - diagnosis, pengobatan

Penyakit sisa menentukan situasi dalam tubuh ketika sejumlah kecil sel kanker tetap ada setelah pengobatan kanker. Mereka tidak terdeteksi oleh metode diagnostik standar. Adanya penyakit sisa tidak menimbulkan gejala pada penderita, tetapi penting untuk risiko kambuhnya kanker. Diagnosis penyakit sisa sangat penting dalam pengobatan pasien dalam remisi setelah pengobatan onkologis leukemia.

Daftar Isi:

1. Penyakit sisa - diagnosis
2. Penyakit sisa - peran diagnostik dalam terapi leukemia
3. Penyakit sisa - pentingnya diagnosis MRD
4. Penilaian penyakit sisa dan individualisasi pengobatan onkologis
5. Penyakit Sisa - Tes yang digunakan dalam penilaian MRD
6. Penyakit sisa - pengobatan
7. Pentingnya diagnosis penyakit sisa untuk terapi kanker modern

Penyakit sisa sering disingkat MRD, yang berasal dari nama Inggris Minimal Residual Disease. Ini terjadi pada pasien yang menderita kanker, terutama leukemia, yang telah menerima atau sedang menjalani pengobatan. Penderita MRD memiliki sejumlah kecil sel penyakit di dalam tubuh.

Adanya penyakit sisa ditunjukkan oleh persentase sel neoplastik lebih besar dari 10–3. Karena fakta bahwa mereka tidak dapat dideteksi dengan metode standar, penilaian konvensional biasanya menunjukkan remisi total dari penyakit neoplastik. Mendeteksi dan mendiagnosis MRD dengan tepat adalah penting karena ini adalah penyebab utama kekambuhan leukemia.

Penyakit sisa - diagnosis

Penyakit sisa tidak dapat dideteksi dalam tes seperti tes hitung darah dan sumsum tulang. Selama itu, pasien juga tidak melihat adanya gejala yang menunjukkan suatu keadaan penyakit. MRD hanya dapat dideteksi menggunakan metode diagnostik yang sangat sensitif. Ini termasuk tes modern menggunakan pencapaian biologi molekuler, berdasarkan deteksi DNA, RNA atau protein kanker tertentu. Metode ini adalah teknik sitometri aliran atau pengujian genetik. Contoh salah satunya adalah analisis PCR dari transkrip gen fusi.

Deteksi penyakit sisa memerlukan penggunaan metode diagnostik sensitif, yang mampu mendaftarkan 1 sel kanker dalam 10.000 sel. Misalnya, kepekaan teknik standar seperti evaluasi mikroskopis adalah 1 sel tumor per 20 sel sehat.

Sebagian besar penelitian tentang MRD berfokus pada leukemia dan limfoma. Para ilmuwan berharap temuan mereka juga bisa digunakan dalam pengobatan kanker lainnya.

Baca juga: Kanker: pencegahan kanker, diagnosa dan pengobatan

Penyakit sisa - peran diagnostik dalam terapi leukemia

Diagnosis penyakit sisa sangat penting dalam pengobatan pasien dalam remisi setelah pengobatan onkologis leukemia. Kami dapat membuat daftar jenis penyakit tertentu di mana deteksi MRD sangat penting adalah:

• leukemia myeloid kronis pada orang dewasa
• leukemia limfoblastik akut pada anak-anak, yang merupakan kanker anak yang paling umum

Dalam pengobatan kanker, terutama leukemia, diagnosis MRD penting dilakukan karena beberapa alasan:

• Tentukan apakah pengobatan telah menghilangkan semua sel kanker. Jika ada jejak yang tertinggal, ada risiko penyakit kembali.
• Deteksi dini kekambuhan kanker.
• Dukungan dalam memilih metode pengobatan yang paling efektif.
• Hasil tes memungkinkan Anda membandingkan keefektifan perawatan yang berbeda.
• Melakukan pemeriksaan rutin memungkinkan Anda memantau status remisi pasien.

Leukemia adalah kanker darah. Penyakit ini terutama menyerang sumsum tulang, tempat sel-selnya diproduksi.

Dalam metode diagnostik standar, sampel sumsum tulang diamati menggunakan mikroskop. Sel leukemia terlihat seperti sel darah imatur yang normal, hanya saja jumlahnya lebih banyak dari biasanya.

Sumsum yang sehat biasanya mengandung 1-2% sel yang belum matang. Pada leukemia, mereka menyumbang 40-90% darinya. Dalam kasus ini, evaluasi mikroskopis dari penyakit ini cukup sederhana. Di MRD, jumlah sel yang sakit dapat diabaikan. Pada saat yang sama, di bawah mikroskop, penampilan mereka tidak berbeda dari sel yang sehat dan belum matang. Oleh karena itu, metode diagnostik standar tidak efektif dalam mendeteksi penyakit sisa.

Terapi kanker membunuh sebagian besar sel leukemia. Dalam kebanyakan kasus, jumlah sel leukemia (sekitar 0,001%) bertahan dari pengobatan. Beberapa dari mereka mungkin bertahan di sumsum selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Sel kanker dapat diidentifikasi dengan tes DNA atau immunoassay. Namun, mereka tidak dapat dibedakan dari yang sehat bila dilihat di bawah mikroskop.

Tes yang mengungkapkan penyakit sisa minimal dapat membantu pengobatan target dan mencegah leukemia datang kembali. Bahkan satu sel tumor yang tertinggal setelah perawatan dapat menyebabkan kekambuhan yang fatal.

Baca juga:

Leukemia sel rambut: penyebab, gejala, pengobatan

Leukemia limfositik (CLL) - penyebab, gejala dan pengobatan

Acute Myeloid Leukemia (AML) - Penyebab, Gejala dan Pengobatannya

Penyakit sisa - pentingnya diagnosis MRD

Tingkat MRD terutama merupakan indikator dalam menilai risiko kekambuhan kanker.

Mendiagnosis penyakit sisa juga penting dalam memantau pasien untuk gejala awal leukemia kambuh. Ini membutuhkan pengambilan sampel darah atau sumsum tulang secara teratur.

Berkat tes molekuler, peningkatan tingkat sel kanker dalam tubuh pasien dapat dideteksi pada tahap yang sangat awal sebelum gejala penyakit kambuh. Ini sangat bermanfaat karena sejumlah alasan:

• Seorang pasien yang didiagnosis dengan kekambuhan pada tahap awal akan lebih sehat selama perawatan onkologis. Ini akan membuat terapi tidak terlalu berat.
• Pada tahap awal kekambuhan kanker, terdapat lebih sedikit sel leukemia dalam tubuh pasien yang perlu dihilangkan selama pengobatan
• Sel biasanya lebih rentan terhadap pengobatan pada periode sebelum gejala penyakit kembali. Mereka mungkin menjadi lebih resisten terhadap obat Anda selama pengobatan.

Penilaian penyakit sisa dan individualisasi pengobatan onkologis

Perkembangan diagnosa penyakit sisa memberikan harapan untuk individualisasi pengobatan kanker. Saat ini, kebanyakan pasien dengan jenis penyakit tertentu menerima perawatan yang sama. Leukemia merupakan penyakit yang menunjukkan variabilitas yang besar. Oleh karena itu, pasien yang berbeda memerlukan cara terapi yang berbeda untuk mengatasi kankernya. Pendekatan ini disebut individualisasi pengobatan.

Mengukur tingkat MRD membantu dokter memutuskan pengobatan mana yang paling bermanfaat untuk setiap pasien. Penilaian penyakit sisa memungkinkan Anda untuk menentukan risiko kekambuhan individu pada pasien. Akibatnya, seorang spesialis dapat lebih memilih kekuatan pengobatan yang tepat untuk mencegah kekambuhan, sambil memberikan tekanan sesedikit mungkin pada tubuh pasien.

Tanpa informasi MRD, dokter hanya dapat memberikan perawatan yang sama untuk semua pasien dengan jenis kanker tertentu. Terapi semacam itu akan terlalu lembut untuk beberapa pasien dan terlalu memberatkan bagi yang lain. Oleh karena itu, identifikasi faktor risiko secara individu sangat penting untuk pengembangan onkologi.

Penyakit Sisa - Tes yang digunakan dalam penilaian MRD

• Tes DNA

Salah satu metode diagnostik adalah tes yang mendeteksi urutan DNA spesifik leukemia dalam sampel yang diambil dari darah atau sumsum tulang pasien. Untuk tujuan ini, reaksi berantai polimerase digunakan. Ini adalah teknik yang sangat sensitif. Itu termasuk metode dasar yang digunakan dalam biologi molekuler.

• Tes RNA

Tes berdasarkan deteksi urutan RNA spesifik leukemia juga digunakan untuk menilai penyakit sisa. Untuk tujuan ini, metode transkripsi RNA terbalik diikuti dengan reaksi berantai polimerase digunakan. Tes berbasis RNA biasanya digunakan ketika tes DNA tidak efektif untuk jenis mutasi tumor tertentu. Namun, metode ini lebih memakan waktu dan rumit.

• Tes imunologi

Immunoassay yang digunakan dalam penilaian penyakit sisa menggunakan protein spesifik yang ditemukan di permukaan sel. Sel leukemia sering kali menunjukkan kombinasi yang tidak biasa dan unik dari keduanya. Protein ini dapat diwarnai dengan antibodi yang diberi label pewarna fluoresen. Mereka kemudian dideteksi menggunakan teknik sitometri aliran.

Biasanya, batas deteksi immunoassay adalah sekitar 1 dalam 10.000 sel. Metode ini tidak efektif pada leukemia yang tidak memiliki fenotipe yang teridentifikasi dan stabil, yaitu ciri-ciri eksternal sel.

Penyakit sisa - pengobatan

Pengobatan penyakit sisa penting karena merupakan sumber utama kekambuhan. Untuk menghilangkan MRD, pengobatan lebih lanjut digunakan selama remisi gejala penyakit. Ini melibatkan terapi dengan penggunaan sitostatika dosis tinggi. Penting untuk perjalanan pengobatan dan pemulihan penuh adalah pemilihan dosis obat yang tepat dan perlindungan pasien terhadap komplikasi.

Rute terapi yang optimal adalah menghilangkan atau setidaknya mengurangi tingkat MRD.
Pengobatan penyakit sisa mungkin termasuk metode seperti:

• Pengobatan onkologi konvensional (kemoterapi) dengan obat dosis tinggi.
• Transplantasi sel induk, misalnya transplantasi sumsum tulang. Prosedur seperti itu meningkatkan daya tahan tubuh terhadap kemoterapi intensif. Sumsum tulang yang ditransplantasikan juga dapat membantu menghilangkan sejumlah kecil sel kanker dalam tubuh pasien.
• Imunoterapi.
• Pantau pasien untuk tanda awal kekambuhan penyakit neoplastik.
• Terapi dengan antibodi monoklonal yang ditujukan untuk melawan sel kanker.
• Vaksin kanker.

Baca juga: IMUNOONCOLOGY - metode modern pengobatan kanker

Pentingnya diagnosis penyakit sisa untuk terapi kanker modern

Tes penilaian MRD belum merupakan tes rutin. Akses ke sana sangat terbatas, hanya dapat dilakukan di laboratorium tertentu.

Saat ini, sebagian besar tes evaluasi penyakit sisa dilakukan dalam uji klinis. Tes ini tidak dilakukan di kebanyakan laboratorium diagnostik karena rumit, mahal dan memakan waktu.

Masalah lain dengan tes penilaian MRD adalah sedikitnya jumlah dokter spesialis yang dapat menganalisis hasilnya. Sebagian besar uji klinis telah dilakukan jutaan kali dalam sejarah kedokteran.

Tes semacam itu termasuk, misalnya, jumlah darah. Hal ini memungkinkan tenaga medis untuk menafsirkan hasil dengan percaya diri, berdasarkan pengetahuan luas yang dikumpulkan dari generasi spesialis.

Tes MRD adalah metode diagnostik baru. Ilmuwan dan dokter masih membangun basis pengetahuan luas yang diperlukan untuk menilai secara akurat hasil penelitian ini.

Baca juga: Kanker dan gen. Neoplasma herediter. Periksa apakah Anda berisiko

literatur

1. Signifikansi prognostik penyakit residual minimal yang dinilai dengan flow cytometry pada leukemia myeloid akut, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Akses online
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (Jan 2008). "Diagnosis penyakit mieloproliferatif kronis BCR / ABL-negatif (CMPD): pendekatan komprehensif berdasarkan morfologi, sitogenetika, dan penanda molekuler". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, dkk. (Jun 2006). "Penataan ulang bcl-2 / IgH dalam populasi 204 individu sehat: kejadian, distribusi usia dan jenis kelamin, breakpoint, dan validitas metode deteksi". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, dkk. (Agustus 1998). "Signifikansi klinis penyakit sisa minimal pada anak-anak leukemia limfoblastik akut. Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan Kanker - Kelompok Koperasi Leukemia Anak". Akses online
5. "Leukemia limfoblastik akut: pilihan baru untuk pasien dengan penyakit sisa minimal" medexpress.pl

Tentang Penulis

Sara Janowska, M.Sc. PhD mahasiswa studi doktoral interdisipliner di bidang ilmu farmasi dan biomedis di Medical University of Lublin dan Institute of Biotechnology di Białystok. Lulusan studi farmasi di Medical University of Lublin dengan spesialisasi di Plant Medicine. Dia memperoleh gelar master yang mempertahankan tesis di bidang botani farmasi tentang sifat antioksidan dari ekstrak yang diperoleh dari dua puluh spesies lumut. Saat ini, dalam pekerjaan penelitiannya, dia berurusan dengan sintesis zat anti kanker baru dan mempelajari sifat-sifatnya pada jalur sel kanker. Selama dua tahun ia bekerja sebagai master farmasi di apotek terbuka.

Baca lebih banyak artikel dari penulis ini