Asidosis metilmalonat - penyebab, gejala dan pengobatan

Asidosis metilmalonat adalah kelainan metabolisme di mana tubuh tidak memecah protein dan lemak tertentu dengan baik. Akibatnya, zat yang disebut methylmalonyl CoA dan senyawa lain yang berpotensi beracun terakumulasi di dalam tubuh, yang menyebabkan keracunan bertahap. Jika asidosis metilmalonat tidak terdiagnosis tepat waktu, bisa berakibat fatal. Apa penyebab dan gejala asidosis metilmalonat? Apa pengobatannya?

Methylomalonic aciduria (MMA), atau methylmalonic aciduria, adalah kelainan metabolik bawaan yang langka di mana tubuh tidak dapat memecah protein, lipid, dan kolesterol tertentu dengan benar. Akibatnya, zat yang disebut methylmalonyl CoA dan senyawa berpotensi toksik lainnya terakumulasi di dalam tubuh, yang menyebabkan keracunan bertahap, dan jika tidak diobati - sampai mati.

Asidosis metilmalonat, bersama dengan asidosis propionik, isovalerik dan glutarat, termasuk dalam kelompok asam organik (aciduria). Mereka adalah sekelompok cacat metabolik bawaan langka yang terutama muncul pada bayi atau anak usia dini. Gejalanya menyerupai keracunan, memburuk dengan cepat dan dapat menyebabkan kematian dini atau disfungsi organ permanen.

Menurut data Referensi Rumah Genetika, prevalensi asidosis metilmalonat diperkirakan 1: 50.000 - 1: 100.000.

Asidosis metilmalonat - penyebab

Penyebab asidosis metilmalonil adalah kekurangan enzim yang disebut metil malonil CoA mutase (juga dikenal sebagai metil malonil mutase - MCM). Enzim ini bekerja dengan vitamin B12 (cobalamin) untuk memecah beberapa bahan pembangun protein (asam amino), lipid tertentu, dan kolesterol.

Kekurangan ini disebabkan oleh mutasi dalam gen mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC atau MCEE. Pada sekitar 60 persen kasus, asidosis metilmalonat disebabkan oleh mutasi pada gen MUT. Gen ini mengandung instruksi untuk produksi mutase methylmalonyl CoA. Mutasi tersebut mengubah struktur enzim atau mengurangi jumlahnya, sehingga protein dan lemak tertentu tidak terurai dengan baik. Akibatnya, zat yang disebut methylmalonyl CoA dan senyawa berpotensi toksik lainnya menumpuk di organ dan jaringan, menyebabkan gejala asidosis metilmalonat.

Penyakit ini diturunkan secara autosomal resesif, yaitu seorang anak harus menerima satu salinan gen yang rusak dari setiap orang tua untuk jatuh sakit.

Penyebab asidosis metilmalonil juga dapat berupa mutasi pada salah satu tahapan sintesis kobalamin (vitamin B12), yang dibutuhkan oleh metilmalonil mutase agar dapat memecah protein dan lemak tertentu. Serangkaian gangguan rumit dalam metabolisme cobalamin menyebabkan bentuk asidosis metilmalonat lainnya. Beberapa di antaranya terkait dengan hiperhomosisteinemia (suatu kondisi di mana konsentrasi homosistein, suatu metabolit protein yang mengandung asam amino sulfat, meningkat).

Asidosis metilmalonat - gejala

• akselerasi pernapasan (takipnea)

Komplikasi asidosis metilmalonat mungkin termasuk disabilitas intelektual, pankreatitis rekuren, osteoporosis, gagal ginjal progresif.

• muntah dan dehidrasi yang diakibatkan
• penurunan tonus otot (hipotonia)
• kesulitan makan
• kelelahan berlebihan (lesu)
• hati membesar
• tidak ada penambahan atau pertumbuhan berat badan seperti yang diharapkan
• sifat tidur
• koma

Asidosis metilmalonat - diagnosis

Untuk mendiagnosis penyakit, dilakukan tes skrining, dideteksi dengan tandem mass spectrometry (MS / MS), dan konsentrasi asam organik dalam urin dinilai dengan GC / MS. Penyakit ini ditunjukkan dengan peningkatan konsentrasi asam propionat dan metilmalonat, neutropenia (penurunan jumlah neutrofil di bawah 1500 / μl, tetapi tidak di bawah 500 / μl - ini adalah agranulositosis), trombositopenia (trombositopenia - jumlah trombosit di bawah 150 ribu / mm3), hiperamonemia ( tingkat tinggi amonia dalam darah) dan hipoglikemia (juga dikenal sebagai hipoglikemia) - suatu kondisi di mana jumlah glukosa dalam darah turun di bawah 55 mg / dl, yaitu 3,0 mmol / l).

Studi molekuler juga diperlukan: analisis gen MUT dan gen lain yang bertanggung jawab atas penyakit tersebut.

Penting

Asidosis metilmalonat dalam Program Skrining Bayi Baru Lahir

Asidosis metilmalonat telah mengikuti Program Skrining Bayi Baru Lahir di Polandia sejak Desember 2013. Skrining neonatal melibatkan identifikasi awal penyakit bawaan sebelum gejalanya berkembang. Penyakit ini, jika tidak terdeteksi pada bulan pertama kehidupan, menyebabkan gangguan perkembangan dan seringkali menjadi cacat intelektual yang parah, menghalangi fungsi mandiri dari orang yang sakit. Satu-satunya cara untuk menyelamatkan anak-anak ini adalah diagnosis dini, berdasarkan analisis darah bayi baru lahir yang diambil di kertas tisu khusus.

Asidosis metilmalonat - pengobatan dan diet

Pengobatan dengan hidroksokobalamin dosis besar (bentuk aktif vitamin B12) dapat digunakan, tetapi membantu dalam beberapa kasus asidosis metilmalonat.

Dalam kasus asidosis metilmalonat yang tidak merespons vitamin B12, pengobatannya termasuk menghilangkan protein dari makanan (tidak termasuk produk susu, daging, ikan, makanan laut, dan telur dari menu harian). Selain itu, saat menggunakan diet eliminasi, terkadang perlu untuk menguji suplementasi asam amino yang hilang berdasarkan hasil konsentrasinya dalam darah.