Antipsikotik tipikal dan atipikal (neuroleptik). Aksi dan efek samping

Antipsikotik (neuroleptik) digunakan tidak hanya dalam pengobatan berbagai psikosis. Mereka juga dapat diberikan kepada pasien yang menderita beberapa bentuk depresi. Ini adalah kelompok obat yang sangat heterogen karena mereka berinteraksi dengan kekuatan yang berbeda pada berbagai jenis reseptor sistem saraf.

Obat antipsikotik ditemukan secara tidak sengaja. Yang pertama - klorpromazin - pada awalnya ditujukan sebagai obat bius (anestesi). Namun, pada 1950-an, ditemukan bahwa sediaan ini juga memiliki efek menenangkan, dan kemudian klorpromazin mulai digunakan pada pasien dengan penyakit kejiwaan. Para dokter yang pertama kali menggunakan obat untuk mengatasi masalah kesehatan mental adalah dua orang Prancis: Jean Delay dan Pierre Deniker.

Istilah "neuroleptik" berasal dari dua kata Yunani: yang pertama adalah neuro, yang berarti "saraf", dan yang kedua lepsis, yang berarti "serangan / kejang".

Saat ini, klorpromazin jarang digunakan. Selain itu, sediaan antipsikotik lain digunakan, dengan efek samping yang kurang khas dan kemudahan penggunaan yang jauh lebih besar.

Jenis obat antipsikotik

Ahli farmakologi membagi antipsikotik menjadi dua kelompok. Ada neuroleptik klasik (generasi pertama) dan neuroleptik atipikal (generasi ke-2).

Obat antipsikotik klasik meliputi:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• air liur,
• pimozide,
• levpromazine,
• promethazine,
• thioridazine,
• sulpiride.

Agen ini cenderung menyebabkan efek samping yang khas dari neuroleptik, yang disebut gejala ekstrapiramidal (otot kaku, lambat bergerak, tremor, kesulitan berjalan).

Di sisi lain, antipsikotik yang lebih baru, yaitu neuroleptik atipikal, adalah sediaan yang dapat ditoleransi dengan lebih baik oleh pasien dan lebih jarang menyebabkan penyakit yang disebutkan di atas. Ini terutama termasuk obat-obatan berikut:

• aripiprazole,
• amisulpride,
• clozapine
• quetiapine,
• olanzapine,
• risperidone,
• sertindole
• ziprasidone,
• zolepine.dll

Obat antipsikotik juga dapat dibagi menurut cara penggunaannya. Neuroleptik tersedia baik dalam bentuk sediaan yang diminum secara oral (misalnya dalam bentuk tablet atau larutan), tetapi juga dalam bentuk suntikan intramuskular. Yang terakhir kadang-kadang menarik bagi pasien, karena obat depot dapat diberikan melalui suntikan. Namun, bentuk terapi obat ini memiliki kelebihan dan kekurangan. Keuntungan dari neuroleptik kerja lama (depot) termasuk fakta bahwa berkat penggunaan obat antipsikotik dalam bentuk depot, dimungkinkan untuk mendapatkan jumlah obat yang konstan di dalam tubuh. Di antara kelemahan terapi tersebut adalah kebutuhan untuk mengunjungi dokter secara teratur pada waktu yang dijadwalkan untuk memberikan dosis neuroleptik berikutnya.

Tindakan obat antipsikotik

Mekanisme kerja umum dari semua neuroleptik adalah satu: obat ini memblokir reseptor D2 dopaminergik di sistem saraf pusat. Tindakan ini bermanfaat antara lain dalam kasus gejala produktif pasien, yang terjadi akibat kelebihan dopamin dalam struktur yang disebut sistem mesolimbik. Neuroleptik klasik memblokir reseptor D2 dalam sistem ini, tetapi juga di wilayah lain di otak - memblokir fungsi struktur ini di tempat-tempat seperti jalur mesokortikal menyebabkan terjadinya efek samping neuroleptik, seperti gejala ekstrapiramidal.

Di sisi lain, sediaan atipikal bekerja sedikit berbeda - lebih spesifik. Mereka terutama mempengaruhi reseptor D2 yang ada dalam struktur sistem mesolimbik. Obat antipsikotik tidak hanya mempengaruhi reseptor yang disebutkan di atas - aksinya juga termasuk memodifikasi aktivitas beberapa reseptor serotonin, adrenergik, kolinergik, dan histaminergik. Namun, terutama neuroleptik atipikal yang memiliki efek pada reseptor serotonin. Informasi ini penting terutama karena karena pemblokiran reseptor serotonin 5-HT2A, aktivitas dopaminergik meningkat di daerah otak (misalnya di jalur nigrostriatal) - inilah mengapa sediaan atipikal memiliki tingkat aktivitas yang jauh lebih rendah. dari obat klasik, cenderung menimbulkan gejala ekstrapiramidal pada pasien.

Obat antipsikotik: indikasi penggunaan neuroleptik

Seperti namanya, antipsikotik digunakan terutama pada pasien dengan berbagai psikosis. Neuroleptik dapat digunakan untuk mengobati pasien yang mengalami halusinasi dan untuk mengobati pasien yang mengalami delusi. Indikasi utama terapi dengan antipsikotik adalah:

• berbagai bentuk skizofrenia (neuroleptik digunakan baik pada fase akut penyakit ini maupun dalam terapi pemeliharaan kronis untuk mencegah episode psikosis),
• gangguan bipolar (terutama dalam kasus episode manik dan episode campuran),
• depresi psikotik,
• gangguan skizoafektif.

Neuroleptik juga digunakan pada pasien dengan depresi - namun, neuroleptik hanya diterapkan ketika obat lain gagal mengendalikan penyakit dan kemudian merupakan metode pengobatan tambahan, dan bukan dasar. Obat antipsikotik juga dapat digunakan pada pasien dengan gangguan saraf. Neuroleptik, karena fakta bahwa mereka juga memiliki efek menenangkan dan sedatif, kadang-kadang digunakan dalam kasus insomnia, gangguan kecemasan dan pada pasien dengan berbagai demensia - namun, mereka hanya digunakan ketika pilihan pengobatan lain gagal.

Antipsikotik: kontraindikasi

Hampir tidak ada kondisi di mana semua neuroleptik akan dikontraindikasikan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa ada banyak obat antipsikotik yang berbeda dan secara praktis masing-masing obat tersebut dapat bekerja dengan cara yang sedikit berbeda (hal ini disebabkan oleh efek yang berbeda dari neuroleptik individu pada reseptor yang berbeda).

Satu-satunya pengecualian untuk aturan ini adalah pasien yang meracuni dirinya sendiri dengan zat yang menekan sistem saraf, seperti alkohol atau obat penghilang rasa sakit narkotika - neuroleptik tidak boleh digunakan di dalamnya. Ada juga banyak masalah, yang keberadaannya mengharuskan pemilihan obat antipsikotik yang cermat - agen harus dipilih yang aman untuk pasien tertentu.

Kontraindikasi penggunaan antipsikotik meliputi:

• Penyakit Parkinson, riwayat sindrom neuroleptik maligna dan tumor payudara yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia (orang dengan kondisi ini sebaiknya tidak menggunakan neuroleptik klasik, tetapi obat atipikal tersedia),
• agranulositosis,
• pembesaran prostat,
• glaukoma sudut tertutup,
• myasthenia gravis
• kekurangan adrenal,
• penyakit kardiologis,
• epilepsi,
• disfungsi hati
• kerusakan ginjal,
• Hipotiroidisme

Bahkan jika pasien menderita salah satu masalah yang disebutkan di atas, masih mungkin untuk menggunakan neuroleptik, tetapi tidak satupun dari mereka. Misalnya, pada pasien yang telah mengalami episode agranulositosis, clozapine tidak boleh digunakan - neuroleptik ini memiliki salah satu efek samping yang menyebabkan gangguan hematologis ini.

Antipsikotik: Efek Samping Neuroleptik

Neuroleptik dapat menyebabkan berbagai macam efek samping. Berikut ini adalah kumpulan berbagai kondisi yang umumnya dapat timbul dari penggunaan obat antipsikotik - tidak semua neuroleptik dapat menyebabkan semua efek samping berikut. Mereka bergantung pada reseptor spesifik mana yang dipengaruhi oleh obat tersebut. Misalnya, obat yang memblokir reseptor adrenergik dapat menyebabkan penurunan tekanan darah, sedangkan obat lain yang memblokir reseptor histamin dapat menyebabkan, misalnya, rasa kantuk yang signifikan. Kemungkinan efek samping selama terapi dengan neuroleptik mungkin termasuk:

• kelelahan,
• sedasi (dalam bentuk rasa kantuk yang ekstrim dan penurunan tingkat aktivitas secara keseluruhan)
• gangguan memori,
• gejala ekstrapiramidal,
• ruam kulit
• hipersensitivitas kulit terhadap sinar matahari,
• penambahan berat badan,
• gangguan metabolisme (misalnya gangguan toleransi glukosa),
• hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah yang berhubungan dengan berdiri),
• gangguan libido (baik peningkatan maupun penurunannya),
• sindrom ganas neuroleptik,
• gangguan potensi,
• hiperprolaktinemia dan konsekuensinya (ini adalah efek samping dari neuroleptik klasik, pada pria dapat menyebabkan, misalnya, ginekomastia, sedangkan pada wanita dapat menyebabkan, misalnya, gangguan menstruasi),
• mulut kering
• sakit kepala,
• diare
• sembelit
• air liur,
• pusing,
• Aritmia jantung.

Efek samping neuroleptik berupa gejala ekstrapiramidal dan sindrom neuroleptik maligna memerlukan pembahasan lebih lanjut.

Gejala ekstrapiramidal adalah salah satu efek samping neuroleptik yang paling umum. Mereka muncul sebagai akibat dari pemblokiran non-selektif reseptor dopaminergik di otak dan terutama menyangkut pasien yang menggunakan neuroleptik klasik (preparat atipikal juga dapat - terutama setelah penggunaan yang lebih lama - menyebabkan gejala ekstrapiramidal, tetapi mereka memiliki kecenderungan yang jauh lebih rendah untuk melakukannya). Riwayat gejala ekstrapiramidal cukup menarik, karena pada periode awal penggunaan neuroleptik diyakini muncul ketika pasien diberi dosis neuroleptik yang sesuai. Bahkan peningkatan dosis obat antipsikotik secara bertahap dilakukan sampai pasien mengalami gejala ekstrapiramidal. Saat ini, penyakit ini sudah pasti dianggap sebagai efek samping penggunaan neuroleptik.

Gejala ekstrapiramidal adalah berbagai jenis gerakan tak sadar, seperti:

• distonia (kebutuhan untuk memelintir dan menekuk berbagai bagian tubuh),
• awal dan akhir diskinesia (gerakan tidak terkoordinasi),
• tremor otot,
• akathisia (agitasi motorik dan kebutuhan untuk terus bergerak).

Selain itu, gejala ekstrapiramidal juga termasuk bradikinesia (memperlambat gerakan) dan peningkatan tonus otot.

Efek samping neuroleptik yang paling umum telah dijelaskan di atas, dan yang paling berbahaya di antaranya, yaitu sindrom ganas neuroleptik, juga harus disebutkan. Secara statistik, ini terjadi pada kurang dari 1% pasien yang memakai obat antipsikotik, tetapi harus disebutkan karena terjadinya sindrom neuroleptik maligna memerlukan penghentian segera neuroleptik dan pengobatan di rumah sakit. Patogenesis unit ini memperhitungkan perubahan mendadak konsentrasi dopamin di dalam otak, dan gejala sindrom ganas neuroleptik mungkin termasuk:

• gangguan kesadaran (bahkan dalam bentuk koma),
• takikardia,
• peningkatan tekanan darah,
• peningkatan keringat,
• peningkatan tonus otot yang sangat signifikan,
• peningkatan suhu tubuh yang signifikan,
• kulit pucat,
• kelainan dalam tes laboratorium (misalnya leukositosis, peningkatan kreatin fosfatase atau transaminase).

Sindrom neuroleptik maligna dianggap sebagai efek samping paling berbahaya dari terapi neuroleptik karena fakta bahwa jika tidak ada pengobatan, risiko kematian akibatnya bahkan 20%.

Antipsikotik: Neuroleptik dan Kehamilan

Kecuali benar-benar diperlukan, penggunaan antipsikotik pada pasien hamil dihindari. Namun, jika pasien, karena keadaan mentalnya, memerlukan terapi neuroleptik, pilihan obat tertentu harus dibuat dengan perhatian khusus.

Di antara sediaan antipsikotik, ada yang diklasifikasikan sebagai kategori D menurut FDA (yaitu obat yang bukti telah ditemukan bahwa mereka mungkin memiliki efek buruk pada janin) - obat semacam itu, misalnya, zolepine.

Ada juga zat yang lebih aman yang diklasifikasikan sebagai kategori B menurut FDA (kategori B berarti penelitian pada hewan belum mendeteksi ancaman apa pun pada janin mereka, sejauh ini belum ada penelitian yang dilakukan pada manusia) - contoh neuroleptik yang diklasifikasikan dalam kategori ini adalah clozapine.

Obat antipsikotik: neuroleptik dan penggunaannya pada anak-anak

Neuroleptik pada anak-anak dapat digunakan, tetapi jelas bukan obat lini pertama dalam kelompok usia ini. Sebelum pengobatan anak-anak dengan antipsikotik dimulai, upaya dilakukan untuk merawat mereka dengan obat lain - hanya jika obat tersebut gagal meningkatkan kondisi mental anak, Anda dapat mempertimbangkan untuk memberinya neuroleptik.

Antipsikotik: Bisakah Saya Kecanduan Neuroleptik?

Sediaan antipsikotik tidak memberikan efek narkotika pada sistem saraf pusat, sehingga tidak ada risiko pasien yang menggunakannya dapat menjadi kecanduan. Perlu ditekankan, bagaimanapun, bahwa saat meminumnya, alkohol atau obat-obatan memiliki efek yang meningkat pada tubuh orang yang dirawat - karena ini, neuroleptik pasti tidak boleh digabungkan dengan agen yang disebutkan di atas.