Infertilitas pria dan wanita yang ditentukan secara genetik

Masalah infertilitas semakin mempengaruhi pasangan di negara maju. Beberapa penyebab infertilitas pria dan wanita mungkin ditentukan secara genetik. Ini termasuk kelainan genetik pada produksi sperma, keguguran berulang yang disebabkan oleh kariotipe janin yang abnormal, kegagalan ovarium prematur (menopause sebelum usia 40 tahun) atau hiperplasia adrenal kongenital.

Beberapa waktu lalu, Organisasi Kesehatan Dunia memasukkan infertilitas ke dalam daftar penyakit peradaban. Diperkirakan sampai 20 persen. pasangan mengalami kesulitan hamil (sekitar 2 juta pasangan di Polandia). Kami berbicara tentang infertilitas ketika selama 12 bulan melakukan hubungan seksual teratur (di Polandia kali ini hingga dua tahun) tanpa menggunakan kontrasepsi, pembuahan tidak terjadi.

Yang terpenting adalah mengetahui penyebab infertilitas

Bahkan perubahan gen (mutasi) yang tampaknya tidak terlalu mencolok bisa mengakibatkan kekurangan keturunan. Ini adalah situasi yang memiliki dampak psikologis yang sangat kuat, menyebabkan konsekuensi negatif (psikososial) bagi pasangan infertil, oleh karena itu sangat penting untuk melakukan tes genetik yang tepat dan mengetahui penyebabnya. Dengan memahami masalahnya, spesialis dapat membuat keputusan tentang pengobatan konvensional yang sesuai atau penggunaan metode reproduksi berbantuan. Dalam beberapa kasus, hanya mungkin untuk mengadopsi seorang anak. Namun, yang paling penting adalah kenyataan bahwa berkat diagnosis tersebut, pasangan dapat menghindari banyak situasi stres (bahkan beberapa tahun usaha yang tidak berhasil).

Namun, tidak semua penyebab infertilitas saat ini diketahui. Diperkirakan sekitar 30 persen. kasus tetap tidak terjawab, sekitar 35 persen. dikaitkan dengan infertilitas wanita, serupa - sekitar 35 persen. itu infertilitas pria.

Kapan pasangan harus mencari dasar genetik untuk tidak memiliki keturunan?

Seperti yang disebutkan sebelumnya, penyebab infertilitas bisa terletak pada wanita dan pria. Sinyal yang mungkin menunjukkan determinan genetik dari infertilitas wanita adalah:

• keguguran berulang (yaitu kehilangan kehamilan berikutnya),
• amenore primer karena kurangnya fungsi ovarium,
• penghentian fungsi ovarium secara prematur.

Di sisi lain, kecurigaan atas dasar genetik infertilitas pria harus dicurigai dalam kasus:

• kekurangan sperma di air mani (disebut azoospermia),
• jumlah sperma kurang dari 5 juta / ml (disebut oligospermia) dan mobilitasnya yang abnormal (disebut asthenozoospermia),
• keguguran berulang dengan pasangan Anda.

Penyebab genetik dari ketidaksuburan juga harus dicari dengan adanya: perkembangan abnormal dari organ genital, perubahan struktur tubuh bawaan lainnya, perkembangan abnormal dari karakteristik seks tersier dan hipogonadisme hipogonadotrofik kongenital (disebabkan oleh kerusakan fungsi kelenjar pituitari di otak).

Tes genetik apa untuk infertilitas yang dapat dilakukan?

Menurut rekomendasi dari Polish Society of Reproductive Medicine, dalam kasus pencarian penyebab infertilitas (serta sebelum memulai prosedur reproduksi berbantuan), tes genetik berikut harus dilakukan:

• Pertama, tes kariotipe pada kedua pasangan.
• Pengujian gen CFTR, juga pada kedua pasangan.
• Studi tentang wilayah AZF pada kromosom Y pada pria.

Jika penyebab infertilitas tidak ditemukan, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli genetika dan memperluas penelitian untuk pria: pengujian gen AR, untuk wanita: pengujian gen FMR1, pengujian gen F5 dan F2; untuk kedua jenis kelamin: studi tentang gen CYP21A2.

Pemeriksaan kariotipe

Yang paling dikenal dan relatif mudah dipelajari adalah penyimpangan kromosom (yaitu perubahan struktur atau jumlah kromosom). Tes terdiri dari menentukan jumlah dan struktur kromosom di masing-masing calon orang tua. Pada kelompok pasien tertentu, setelah mengecualikan penyebab umum infertilitas lainnya, penyimpangan kromosom diamati pada 7-15% pria dan pada 15-35% wanita dalam infertilitas primer (ketika seorang wanita tidak dapat hamil sama sekali) dan pada sekitar 5-10% pasangan dengan infertilitas sekunder (ketika seorang wanita sudah memiliki anak tetapi tidak dapat hamil lagi).

Kariotipe adalah deskripsi morfologis dari sekumpulan kromosom yang ditemukan di semua sel yang membentuk tubuh kita (yang disebut sel somatik). Pada manusia, ada dua kelompok kromosom: autosom - ada 44 (22 pasang), dan kromosom seks - 1 pasang: XX untuk wanita dan XY untuk pria. Karenanya, kariotipe manusia yang benar adalah diploid - setiap kromosom autosom muncul dalam duplikat, satu dari setiap orang tua, dan jenis kelamin ditentukan oleh sepasang kromosom seks, XX pada wanita dan XY pada pria.

Bergantung pada jenis perubahan kariotipe, alasan ketidakmampuan menghasilkan keturunan berbeda-beda. Sering terjadi bahwa pembawa penyimpangan kromosom:

• pria mengalami penurunan parameter semen,
• wanita gangguan menstruasi pada infertilitas primer dan hambatan atau kurangnya produksi telur berhubungan dengan gangguan hormonal pada infertilitas sekunder.

Juga terjadi ketika terjadi pembuahan, sel yang dibuahi memiliki materi genetik yang tidak lengkap dan kehamilan biasanya berakhir dengan keguguran, biasanya sebelum minggu ke-20. Bergantung pada jenis kelainan kromosom yang ditemukan, terdapat risiko melahirkan anak dengan sindrom cacat dan gangguan perkembangan (fisik dan psikomotor), keguguran, atau ketidakmampuan untuk hamil.

Infertilitas pria

Biasanya, hasil tes sperma yang benar diambil sebagai indeks kesuburan pria. Dalam kasus gangguan spermatogenesis yang parah, penyakit genetik merupakan penyebab yang cukup umum, termasuk mutasi pada gen CFTR, mikrodelesi daerah AZF pada kromosom Y, dan mutasi gen AR pada kromosom X. Kekurangan sperma dalam air mani dapat terjadi akibat dari halangan jalan keluar.

Penyebab kondisi seperti itu pada sekitar 10% kasus adalah cacat bawaan (kekurangan vas deferens bilateral) yang disebabkan oleh mutasi pada gen CFTR. Kekurangan sperma pada air mani juga dapat disebabkan oleh gangguan spermatogenesis (produksi sperma). Pada lebih dari 25% kasus, kondisi ini disebabkan oleh mikrodelesi di daerah AZF kromosom Y. Di sisi lain, mutasi yang merusak gen AR dapat menyebabkan sindrom ketidakpekaan terhadap hormon seks pria - androgen dan mengganggu perkembangan karakteristik seksual. Diperkirakan bahwa mutasi pada gen AR mungkin bertanggung jawab atas 2-3% kasus ketiadaan atau penurunan yang signifikan dalam jumlah sperma dalam air mani.

Keguguran berulang

Keguguran berarti akhir dari kehamilan yang terbukti secara klinis sebelum minggu ke-20 kehamilan. Sekitar 20-25% wanita mengalami setidaknya satu kali keguguran dalam hidup mereka. Keguguran berulang didefinisikan sebagai tiga atau lebih aborsi spontan berturut-turut, yang terjadi pada sekitar 3-5% dari semua wanita. Risiko keguguran meningkat seiring bertambahnya usia, dan faktor risiko termasuk berat badan yang tinggi, merokok, dan paparan bahan kimia tertentu, tetapi sebagian besar merupakan kelainan genetik.

Lebih dari 50% keguguran spontan disebabkan oleh kariotipe janin yang abnormal, meskipun kariotipe normal pada kedua orang tua (dalam kasus ini trisomi kromosom 13, 18 dan 21 adalah yang paling umum).

Faktor penting kedua adalah pembawa mutasi pada gen F5 dan F2 yang mengkode faktor sistem pembekuan darah. Selain trombosis vena dalam, pada wanita, kondisi ini dapat menyebabkan pembentukan gumpalan di plasenta yang mengakibatkan kematian plasenta dan janin. Dalam kasus ini, keguguran biasanya diamati setelah 10 minggu. Deteksi jenis predisposisi genetik ini memungkinkan dimulainya terapi antikoagulasi dan mencegah keguguran.

Hilangnya fungsi ovarium secara prematur

Istilah ini berarti menopause sebelum usia 40 tahun. Estimasi frekuensi penyakit ini adalah 1: 100 wanita dan 1: 1000 wanita di bawah usia 30 tahun. Faktor genetik termasuk penyebab penyakit, termasuk penyimpangan kromosom dan mutasi gen. Dalam kasus keluarga (sekitar 20-30%), penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen FMR1 yang terletak pada kromosom X.

Deteksi dini predisposisi genetik terhadap kepunahan fungsi ovarium memungkinkan pembawa mutasi membuat keputusan tentang perencanaan memiliki anak, dan dalam beberapa kasus menggunakan metode reproduksi terbantu (diagnosis prenatal kemudian direkomendasikan). Pada wanita dengan menopause dini, terapi penggantian hormon (mengurangi risiko osteoporosis dan penyakit jantung) diindikasikan.

Hiperplasia adrenal kongenital

Mutasi pada gen CYP21A2 dapat menyebabkan hiperplasia adrenal kongenital, yang mengakibatkan kesalahan dalam produksi hormon seks dan masalah kesuburan. Melakukan tes yang disebutkan di atas, selain kemungkinan penjelasan penyebab infertilitas, juga membantu dalam penentuan risiko yang lebih tepat untuk pasangan tertentu yang melahirkan anak dengan kelainan genetik tertentu. Sebelum melakukan tes genetik, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli genetika agar dia dapat memilih tes genetik yang sesuai berdasarkan riwayat keluarga.