Sindrom Cockayne (sindrom Neill-Dingwall) adalah penyakit multi-sistem resesif autosomal langka yang disebabkan oleh cacat molekuler yang merusak mekanisme perbaikan DNA. Insiden tahunan di negara-negara Eropa mendekati 1 / 200.000
Dengan sindrom Cockayne, sel pasien menunjukkan cacat spesifik pada gen yang terlibat dalam menghilangkan perubahan DNA yang diinduksi UV pada gen yang ditranskripsi secara aktif. Dalam kasus gejala sindrom di luar kulit, kerusakan tambahan pada transkripsi dasar atau perbaikan oksidatif juga diperhitungkan.
Gejala dan jenis penyakit
Ada 3 jenis sindrom Cockayne:
- Tipe I (klasik) - awalnya tidak ada penyimpangan dari norma yang diperhatikan, terkadang mungkin ada mikrosefali, anak mungkin bertambah berat badannya buruk. Secara bertahap, penglihatan dan pendengaran memburuk, degenerasi sistem saraf, baik pusat maupun perifer, menyebabkan kematian dini (dekade pertama - kedua kehidupan)
- Tipe II (sindrom cerebro-eye-facial-skeletal) - yang paling parah, menyebabkan kematian pada dekade pertama kehidupan. Ini ditandai dengan gangguan perkembangan neurologis. Jaringan lemak dan otak menghilang, katarak dan osteoporosis berkembang. Sindrom COFS adalah bentuk ekstrem prenatal dari spektrum klinis sindrom Cockayne yang ditandai dengan minimal bawaan dan artrogriposis (kontraktur poliartikular).
- Tipe III - yang paling ringan, gejalanya mirip dengan tipe I, tetapi tidak terlalu parah. Ini memungkinkan Anda untuk mencapai usia dewasa, terkadang bahkan 4-5 dekade kehidupan.
Tingkat keparahan gejala dan usia permulaan penyakit bervariasi tergantung pada lokasi mutasi. Pada sindrom Cockayne klasik tipe 1, gejala pertama paling sering muncul pada tahun pertama kehidupan. Kasus onset dini (usia prenatal) dengan gejala yang lebih parah (tipe II) dan kasus onset lebih lambat dengan gejala yang lebih ringan (tipe III) juga telah dilaporkan.
Gejala penyakit yang paling umum meliputi:
- penghambatan pertumbuhan progresif
- ataksia serebelar
- spastisitas (kontraksi otot umum dan berlebihan yang mencegah gerakan normal)
- cacat intelektual
- neuropati demielinasi sensorineural perifer
- gangguan pendengaran
- retinopati pigmen
- cacat gigi (adanya karies)
Fitur wajah yang khas termasuk mikrosefali, telinga besar, hidung sempit dan enophthalmia (bola mata runtuh di rongga mata saat isi orbit berkurang).
Katarak dan fotosensitifitas, serta retinitis pigmentosa, yang dapat menyebabkan kebutaan, telah diamati pada beberapa pasien.
Disfungsi oklusal dan ginjal, serta kurangnya atau keterlambatan pematangan seksual juga diamati.
Risiko mutasi baru dan kanker meningkat.
Adanya hilangnya lemak subkutan yang dapat menyebabkan munculnya penuaan dini pada kulit.
Diagnosa
Penyakit tipe A disebabkan oleh mutasi pada gen ERCC8 pada kromosom 5q11. Tipe B menyebabkan mutasi pada gen ERCC6 di lokus 10q11.23.
Ini dapat diidentifikasi dengan menggunakan uji radioaktif dalam kultur fibroblast untuk mengukur perbaikan sintesis DNA setelah radiasi UV. Tes perbaikan DNA adalah alat yang menentukan diagnosis sindrom tersebut.
Diagnosis prenatal
Diagnosis prenatal dapat dilakukan baik dengan pengujian pada amniosit atau vili korionik (dengan cara yang sama seperti saat lahir) atau secara langsung dengan pengurutan molekuler di mana mutasi yang menyebabkan penyakit telah teridentifikasi dalam keluarga.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan kausal. Perawatan hanya bergejala dan termasuk terapi fisik, pelindung sinar matahari, alat bantu dengar, dan seringkali pemberian makan selang atau gastrostomi.
.jpg)
