Sindrom Von Hippel-Lindau: penyebab, gejala, pengobatan

Sindrom Von Hippel-Lindau (VHL) adalah penyakit langka yang ditentukan secara genetik yang diwarisi dengan cara dominan autosomal. Kelompok perubahan yang paling umum dalam perjalanan VHL adalah hemangioma janin pada retina dan sistem saraf pusat, serta kista pankreas. Apa saja gejala sindrom von Hippel-Lindau? Bagaimana pengobatannya?

Sindrom Von Hippel-Lindau (penyakit von Hippel-Lindau, sindrom von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatosis serebelloretinal familial, hemangioblastomatosis Latin, angiophakomatosis, retinae dan hemangioma hemobioma) ) di belahan otak, retina dan, lebih jarang, di batang otak, sumsum tulang belakang dan akar saraf. Tumor dan kista viseral juga dapat ditemukan di organ seperti pankreas, hati, dan ginjal. Pasien juga berisiko lebih tinggi terkena karsinoma sel ginjal. Sindrom ini mempengaruhi 1 dari 30.000-40.000 orang.

Sindrom Von Hippel-Lindau: penyebab

Penyakit ini berkembang sebagai akibat mutasi pada gen penekan VHL pada kromosom 3. Gen ini mengkode protein, bagian dari kompleks ubiquitin-ligase, yang menandai degradasi faktor transkripsi HIF (faktor yang dapat diinduksi hipoksia). Faktor ini memiliki banyak karakteristik berbeda, seperti meningkatkan kelangsungan hidup sel di bawah tekanan, merangsang angiogenesis, atau meningkatkan eritropoiesis dan glikolisis. Pada sindrom von Hippel-Lindau, fungsi protein yang dikodekan oleh gen VHL benar-benar hilang, yang berhubungan dengan tingginya tingkat HIF. Ini menciptakan kondisi sempurna untuk pembentukan dan perkembangan tumor.

Sindrom Von Hippel-Lindau: gejala

Pada sindrom von Hippel-Lindau, gejala awal biasanya diakibatkan oleh adanya kelainan vaskular di sistem saraf pusat, tetapi pada beberapa pasien, manifestasi pertama dari penyakit ini dapat berupa gejala feokromositoma atau tumor ginjal, pankreas, hati, atau epididimis.

Kelompok perubahan yang paling umum dalam perjalanan VHL adalah hemangioma janin pada retina dan sistem saraf pusat, serta kista pankreas.

Hemangioma janin adalah neoplasma vaskular jinak yang tumbuh lambat yang gejalanya disebabkan oleh perdarahan atau efek massa di tempat pertumbuhan. Secara histologis tersusun dari saluran vaskular yang dilapisi dengan endotelium, dikelilingi oleh sel stroma dan pericytes. Anda juga dapat menemukan sel mast yang dapat menghasilkan eritropoietin. Ini dapat menyebabkan perkembangan polisitemia sebagai sindrom paraneoplastik.

Pada kasus hemangioma spinal, biasanya terdapat nyeri punggung atau leher fokal, gangguan sensorik, dan paresis.

Hemangioma janin retina mungkin tidak bergejala, terutama bila terjadi di sekitar pinggiran retina. Kehilangan penglihatan dapat terjadi jika lesi besar dan sentral. Perdarahan dapat menyebabkan kerusakan dan pelepasan retina, glaukoma, uveitis, edema makula, dan peradangan mata simpatis.
Hemangioma otak janin terjadi pada kurang dari 5 persen pasien VHL dan paling sering terletak di serebelum, tulang belakang, dan bulbus. Gejala awal biasanya berupa sakit kepala, diikuti oleh ataksia, mual dan muntah, dan nistagmus. Gejala sering melambat atau progresif lambat, tetapi sekitar 20% pasien mengalami onset akut, biasanya setelah cedera kepala ringan.

Kista ginjal ditemukan pada lebih dari setengah pasien dan biasanya asimtomatik. Kista yang meluas jarang menyebabkan kegagalan. Lebih banyak perhatian diberikan pada karsinoma sel ginjal, yang berkembang pada sekitar 70% pasien yang terkena dan merupakan penyebab utama kematian. Tumor ini biasanya multipel dan cenderung terjadi pada usia yang lebih muda daripada tumor sporadis.

Feokromositoma mungkin satu-satunya manifestasi klinis penyakit ini. Itu terjadi bahwa mereka bilateral dan terjadi di luar kelenjar adrenal. Mereka dapat bermanifestasi sebagai hipertensi paroksismal atau persisten, sakit kepala parah, dan hot flashes dan kemerahan dengan peningkatan keringat. Pada stadium lanjut, dapat terjadi krisis hipertensi, stroke, infark miokard, dan gagal jantung.

Sindrom von Hippel-Lindau juga dapat mencakup kista dan tumor pankreas dan epididimida. Pankreas mengandung neoplasma sel pulau pankreas non-sekretorik, kista biasa, adenoma serosa mikrokistik, dan karsinoma kelenjar. Untungnya, kista pankreas asimtomatik adalah gejala yang paling umum dan muncul saat saluran empedu tersumbat. Perlu diingat bahwa banyak kista pankreas dapat menyebabkan kegagalan pankreas.

Sindrom Von Hippel-Lindau: diagnosis

Hemangioma janin pada otak dan sumsum tulang belakang didiagnosis berdasarkan tes pencitraan. Untuk tujuan ini, pencitraan resonansi magnetik dengan kontras digunakan. Arteriografi tidak diperlukan untuk diagnosis, tetapi dapat berguna dalam mengidentifikasi pembuluh aferen pada kasus di mana pembedahan direncanakan.

Diagnosis pheochromocytoma didasarkan pada deteksi kadar katekolamin yang berlebihan dalam serum dan urin. Norepinefrin dan epinefrin meningkat pada serum dan urin, dan asam vanillin-mandelic dalam urin.

Sindrom Von Hippel-Lindau: pengobatan

Sayangnya, tidak ada pengobatan untuk sindrom kausal von Hippel-Lindau. Terapi andalan adalah operasi pengangkatan tumor. Hemangioma kecil atau tumbuh lambat tidak memerlukan pengobatan, hanya observasi. Di sisi lain, hemangioma yang besar dan berkembang pesat atau yang menyebabkan gejala memerlukan operasi pengangkatan atau radioterapi.

Tumor ginjal yang berdiameter lebih dari 3 cm atau tumbuh dengan cepat diangkat melalui pembedahan.

Dalam kasus angioma retinal, fotokoagulasi laser atau cryotherapy digunakan. Vitrektomi harus dipertimbangkan pada pasien dengan ablasi retina.

Sangat penting untuk melakukan skrining untuk sindrom von Hippel-Lindau.Hal ini terutama berlaku untuk pasien dengan kista hati, tumor ginjal multipel atau bilateral, hemangioma retina multipel, dan hemangioma serebelar. Penelitian terhadap kerabat tingkat pertama dalam keluarga yang terkena VHL atau phaeochromocytoma juga tidak boleh dilupakan.