Falsigra

Tindakan

Sildenafil adalah penghambat poten dan selektif dari fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) spesifik cGMP, yang bertanggung jawab atas pemecahan cGMP di korpus kavernosum. Ini menghasilkan ereksi melalui tindakan perifernya. Ini tidak menunjukkan efek relaksan langsung pada korpus kavernosum manusia yang terisolasi, tetapi secara signifikan meningkatkan efek relaksasi oksida nitrat pada jaringan ini. Selama gairah seksual, ketika perubahan metabolik yang melibatkan oksida nitrat dan cGMP diaktifkan, penghambatan aktivitas PDE5 oleh sildenafil meningkatkan konsentrasi cGMP di korpus kavernosum. Stimulasi seksual diperlukan agar sildenafil memiliki efek farmakologis menguntungkan yang diinginkan. Sildenafil menghasilkan penurunan tekanan darah yang sederhana dan sementara, dalam banyak kasus tanpa signifikansi klinis. Ini menyerap dengan cepat. Setelah pemberian oral dalam keadaan puasa, Cmax serum terjadi setelah 30-120 menit. Mengambil sildenafil dengan makanan mengurangi tingkat penyerapannya. Sildenafil dan metabolit utama N-desmetil yang bersirkulasi sekitar 96% terikat pada protein plasma. Pengikatan protein tidak tergantung pada konsentrasi obat total. Sildenafil dimetabolisme terutama oleh sistem enzim sitokrom P450 mikrosom hati, termasuk isoenzim CYP3A4, dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP2C9. Metabolit utama sildenafil dibentuk oleh N-demetilasi. T0.5 adalah 3-5 jam Setelah pemberian oral, ia diekskresikan dalam bentuk metabolit, terutama dalam feses dan sebagian kecil melalui urin.

Dosis

Secara lisan. Dewasa: 50 mg sesuai kebutuhan, kira-kira 1 jam sebelum aktivitas seksual terencana. Tergantung pada efektivitas dan tolerabilitas obat, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg atau diturunkan menjadi 25 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg. Tidak disarankan menggunakan obat lebih dari sekali sehari. Jika obat ini diminum dengan makan, permulaan tindakannya bisa tertunda dibandingkan dengan minum obat saat perut kosong. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (bersihan kreatinin 30-80 ml / menit) dan pada pasien usia lanjut. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit) atau dengan intoleransi hati, dosis 25 mg harus dipertimbangkan, dan tergantung pada keefektifan dan tolerabilitas obat, dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg atau 100 mg. Pada pasien yang menerima penghambat CYP3A4 secara bersamaan (kecuali ritonavir) atau penghambat alfa, dianjurkan untuk memulai terapi dengan dosis 25 mg.

Kontraindikasi

Hipersensitif thd sildenafil atau bahan sediaan lainnya. Penggunaan bersama dengan obat yang melepaskan oksida nitrat (yaitu amil nitrat) atau nitrat. Gagal hati yang parah. Hipotensi (<90/50 mmHg). Stroke atau infark miokard baru-baru ini. Gangguan degeneratif retina herediter yang diketahui, yaitu retinitis pigmentosa. Jangan gunakan pada pria yang tidak dianjurkan aktivitas seksualnya (pasien dengan gangguan kardiovaskular parah seperti angina tidak stabil atau gagal jantung parah) dan pria yang kehilangan penglihatan pada satu mata akibat neuropati optik iskemik non-arteri, terlepas dari apakah atau tidak ini terkait dengan paparan sebelumnya terhadap penghambat PDE5.

Tindakan pencegahan

Jangan gunakan sediaan pada wanita dan orang di bawah usia 18 tahun. Sebelum meresepkan sediaan, harus dinilai apakah pasien mungkin rentan terhadap efek vasodilatasi, terutama selama aktivitas seksual (pasien dengan gangguan aliran darah ventrikel kiri, misalnya stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik, dan sindrom atrofi multiorgan langka yang ditandai dengan gangguan kontrol tekanan yang parah lebih sensitif. oleh sistem saraf otonom). Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kelainan bentuk anatomi penis (misalnya bengkok, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) dan kondisi yang mempengaruhi priapisme (misalnya anemia sel sabit, mieloma multipel, atau leukemia). Keamanan dan kemanjuran penggunaan bersamaan dari sildenafil dan perawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari; penggunaan koneksi seperti itu tidak disarankan. Persiapan harus dihentikan jika terjadi gangguan penglihatan mendadak. Kombinasi sildenafil dan ritonavir tidak dianjurkan. Perhatian harus dilakukan saat memberikan sildenafil kepada pasien yang menggunakan alpha-blocker karena risiko hipotensi, yang paling sering terjadi dalam waktu 4 jam setelah pemberian sildenafil. Sildenafil hanya boleh digunakan setelah mempertimbangkan dengan cermat kemungkinan manfaat dan risiko pada pasien dengan gangguan koagulasi atau penyakit tukak lambung aktif. Obat mengandung laktosa - tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: sakit kepala. Umum: pusing; gangguan penglihatan, gangguan penglihatan warna; muka memerah; hidung tersumbat; gangguan pencernaan. Jarang: mengantuk, hipoaesthesia; gangguan konjungtiva, gangguan mata, gangguan lakrimasi, gangguan mata lainnya; vertigo, tinnitus; palpitasi, takikardia; muntah, mual, mulut kering ruam kulit; nyeri otot; nyeri dada, kelelahan; peningkatan detak jantung. Jarang: reaksi hipersensitivitas; kecelakaan serebrovaskular, pingsan, gangguan pendengaran, hipertensi, hipotensi, infark miokard, fibrilasi atrium; epistaksis. Tidak diketahui: serangan iskemik transien, kejang, kejang berulang; neuropati optik iskemik anterior non-arteri, oklusi vaskular retina, defek lapang pandang; aritmia ventrikel, angina tidak stabil, kematian jantung mendadak; priapisme, ereksi berkepanjangan.

Interaksi

Inhibitor isoenzim CYP3A4 (misalnya, ketokonazol, eritromisin, simetidin) dan CYP2C9 dapat mengurangi pembersihan sildenafil; dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan. Pemberian bersama ritonavir dengan sildenafil menghasilkan peningkatan sildenafil Cmax dan peningkatan AUC dalam serum - penggunaan bersama sildenafil dan ritonavir tidak dianjurkan, namun, jika penggunaan bersamaan obat terjadi, dosis maksimum sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam waktu 48 jam. sildenafil menghasilkan peningkatan Cmaks sildenafil dan peningkatan AUC sildenafil; sildenafil tidak mempengaruhi farmakokinetik saquinavir. Pemberian bersama sildenafil dengan eritromisin mengakibatkan peningkatan AUC sildenafil. Penggunaan simetidin dengan sildenafil secara bersamaan menyebabkan peningkatan konsentrasi serumnya. Jus jeruk, penghambat lemah CYP3A4 di dinding usus, dapat sedikit meningkatkan konsentrasi serum sildenafil. Nicorandil, karena komponen nitratnya, mungkin mengalami interaksi serius dengan sildenafil. Sildenafil meningkatkan efek hipotensi nitrat. Penggunaan obat-obatan pelepas sildenafil dan nitrat oksida atau nitrat secara bersamaan dalam bentuk apa pun merupakan kontraindikasi. Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pasien yang memakai alpha-blocker dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa pasien yang rentan. Antasida dosis tunggal tidak mempengaruhi ketersediaan hayati sildenafil. Tidak ada interaksi signifikan yang ditemukan ketika sildenafil 50 mg digunakan bersamaan dengan tolbutamide (250 mg) dan warfarin (40 mg). Sildenafil dalam dosis 50 mg tidak meningkatkan perpanjangan waktu perdarahan setelah pemberian asam asetilsalisilat (150 mg) dan tidak meningkatkan efek penurunan tekanan darah alkohol. Obat-obatan berikut tidak terbukti mempengaruhi farmakokinetik sildenafil: penghambat CYP2C9 dan CYP2D6, diuretik tiazid dan obat-obatan terkait, diuretik loop dan kalium hemat, penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat saluran kalsium, penghambat β dan penginduksi enzim CYP450.