Demensia anak (CLN2 - neuronal ceroid lipofuscinosis tipe 2)

CLN2 (neuronal ceroid lipofuscinosis tipe 2) juga disebut sebagai demensia masa kanak-kanak. Dalam waktu yang relatif singkat setelah lahir, anak tidak hanya mulai mengalami kemunduran dalam perkembangannya dan kehilangan keterampilan seperti berjalan, berbicara, dan kebutaan, serta kejang. Penyakit ini fatal, meski secara teoritis ada metode pengobatan, tetapi di Polandia ketersediaannya sangat terbatas.

Daftar Isi

1. CLN2 (demensia masa kanak-kanak): penyebab
2. CLN2 (demensia anak): gejala
3. CLN2 (demensia anak): diagnosis
4. CLN2 (demensia anak): pengobatan
5. CLN2 (demensia masa kanak-kanak): prognosis

CLN2 (demensia masa kanak-kanak, neuronal ceroid lipofuscinosis 2) adalah penyakit langka yang termasuk dalam kelompok kondisi yang dikenal sebagai neuronal ceroid lipofuscinosis.

Semua unit ini memiliki beberapa karakteristik umum - disebabkan oleh mutasi genetik, dan gejalanya muncul secara khas pada periode masa kanak-kanak, tetapi perbedaannya menyangkut gen tertentu, yang bermutasi pada pasien.

Lipofuscinosis ceroid saraf adalah penyakit langka - diperkirakan salah satu unit yang termasuk di dalamnya terjadi pada 1 dari 100.000 orang dari populasi umum. Dalam kasus CLN2 yang dibahas di sini, sejauh ini dalam literatur medis sedikit lebih dari 300 kasus entitas ini telah dijelaskan di seluruh dunia.

CLN2 (demensia masa kanak-kanak): penyebab

Seperti disebutkan di atas, CLN2 adalah penyakit genetik - mutasi pada gen TPP1 menyebabkan demensia pada masa kanak-kanak. Ini bertanggung jawab untuk mengkodekan materi genetik untuk satu enzim tertentu, yaitu tripeptidyl peptidase 1.

Zat ini biasanya ada di lisosom dan bertanggung jawab untuk pemecahan berbagai peptida menjadi asam amino.

Dalam kasus mutasi gen TPP1, yang merupakan dasar dari lipofuscinosis seroid neuronal tipe 2, tidak ada sama sekali atau sintesis yang berkurang secara signifikan dari enzim yang disebutkan di atas.

Dalam situasi seperti itu, akumulasi protein dan berbagai zat lain di dalam lisosom terjadi. Organel-organel ini ada di berbagai sel tubuh manusia, dan pada kenyataannya, simpanan abnormal muncul di banyak di antaranya, tetapi sel saraf adalah yang paling sensitif terhadap penumpukannya - jadi selama CLN2 terjadi kerusakan progresif dan kematian neuron.

Demensia pediatrik adalah gangguan resesif autosomal, yang berarti agar penyakit tersebut dapat terjadi, pasien memerlukan dua salinan gen mutan.

CLN2 (demensia anak): gejala

Anak-anak dengan CLN2 berkembang secara normal sampai titik tertentu dalam hidup mereka, dan akhirnya, biasanya antara usia 2 dan 4 tahun, pasien muda mengembangkan berbagai gejala demensia masa kanak-kanak. Biasanya, gejala pertama penyakit ini adalah:

• gangguan keseimbangan
• kejang berulang
• Gerakan tak sadar dalam bentuk mioklonus
• penglihatan kabur

Seiring waktu, penyakit yang disebutkan di atas bisa semakin parah, dan semakin banyak masalah muncul pada pasien.

Penyakit ini memengaruhi keterampilan yang diperoleh anak pada tahap awal kehidupan - bahkan mungkin terjadi bahwa pasien kecil yang sebelumnya duduk, berjalan, atau bahkan berbicara, secara bertahap kehilangan keterampilan ini.

Bisa saja terdapat kecacatan intelektual yang semakin dalam, berbagai jenis gangguan perilaku juga dapat terjadi pada anak demensia masa kanak-kanak.

CLN2 (demensia anak): diagnosis

Metode dasar untuk diagnosis CLN2 adalah tes genetik (di mana dimungkinkan untuk mendeteksi mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit) dan tes enzimatik (di mana dimungkinkan untuk menemukan aktivitas enzim yang berkurang yang memecah protein).

Namun, berbagai penelitian lain menunjukkan beberapa kelainan yang berkaitan dengan demensia masa kanak-kanak - dapat ditemukan di:

• jumlah darah (di mana Anda dapat mengamati limfosit atipikal, vakuola)
• biopsi kulit atau biopsi beberapa jaringan lain (di mana endapan senyawa protein yang tidak terdegradasi dapat dideteksi)
• tes pencitraan (seperti, misalnya, computed tomography atau magnetic resonance imaging kepala, di mana keberadaan fokus atrofi jaringan saraf dapat ditemukan pada pasien)

CLN2 (demensia anak): pengobatan

Pada anak-anak dengan neuronal ceroid lipofuscinosis tipe 2, pengobatan simptomatik terutama digunakan - kejadian kejang dapat dikurangi dengan penggunaan antikonvulsan, dan rehabilitasi teratur dapat secara positif mempengaruhi keterampilan motorik pasien.

Namun, karena keseriusan demensia masa kanak-kanak, upaya masih dilakukan untuk mencari metode kausal pengobatannya. Penelitian sedang dilakukan tentang kemungkinan penggunaan pada pasien, antara lain:

• terapi gen
• sel induk
• imunosupresi

Namun, terapi penggantian enzim adalah yang paling menjanjikan.

FDA Amerika menyetujui penggunaan cerliponase alfa pada April 2017, persiapan enzim yang diperoleh dengan teknik DNA rekombinan. Tindakan ini bertujuan untuk menggantikan enzim yang hilang pada demensia masa kanak-kanak dan memperlambat perkembangan penyakit.

Sediaan diberikan langsung ke dalam cairan serebrospinal (dimasukkan ke dalam sistem ventrikel otak melalui port yang dimasukkan secara khusus).

Efek pengobatan CLN2 dengan cerliponase alpha tampak menjanjikan, tetapi ada satu masalah di sini: ketersediaan terapi.

Sebagaimana sediaan tersedia untuk pasien yang tinggal di Amerika Serikat atau Jerman, pengobatan dengan penggunaannya tidak diganti di Polandia.

Dalam kasus ini, bagaimanapun, penting untuk memulai terapi secepat mungkin, sebelum penyakit menyebabkan perubahan (misalnya atrofi sel saraf), yang tidak dapat dibalik.

CLN2 (demensia masa kanak-kanak): prognosis

Sayangnya, prognosis pasien demensia masa kanak-kanak tidak menguntungkan.

Sejak gejala pertama penyakit muncul pada seorang anak, secara bertahap tingkat keparahannya meningkat, dan akhirnya, bahkan dalam dekade pertama kehidupan, pasien mungkin kehilangan kemampuan untuk bergerak secara mandiri atau bahkan untuk hidup mandiri.

Kebanyakan orang dengan CLN2 tidak hidup sampai remaja.

Ini berbeda hanya ketika gejala pertama penyakit muncul sedikit lebih lambat dari biasanya, yaitu setelah usia 4 tahun - dalam situasi seperti itu gejala penyakit biasanya sedikit kurang parah dan kelangsungan hidup pasien juga lebih lama daripada dalam bentuk penyakit yang khas, karena itu terjadi begitu, bahwa penderita demensia masa kanak-kanak hidup sampai dewasa.

Sumber:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, Januari 2003, hlm 1-13, akses on-line
2. Materi National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, akses on-line
3. Kohlschütter A. et al.: Strategi Pengobatan Saat Ini dan Muncul untuk Neuronal Ceroid Lipofuscinoses, Obat SSP. 2019; 33 (4): 315–325, akses online

Tentang Penulis

Busur. Tomasz Nęcki Lulusan fakultas kedokteran di Medical University di Poznań. Pengagum laut Polandia (lebih disukai berjalan-jalan di sepanjang pantainya dengan headphone di telinganya), kucing, dan buku. Dalam menangani pasien, dia berfokus untuk selalu mendengarkan mereka dan menghabiskan waktu sebanyak yang mereka butuhkan.

Baca lebih banyak artikel dari penulis ini