Melanoma maligna herediter: indikasi untuk pemeriksaan genetik

Melanoma ganas didiagnosis di Polandia pada sekitar 2.000 orang setahun, yang hingga 15% kasusnya merupakan bentuk keluarga yang berasal dari genetik. Sekitar 25-40 persen dari melanoma maligna herediter disebabkan oleh mutasi pada gen CDKN2A. Periksa kapan perlu menjalani tes genetik untuk melanoma.

Melanoma ganas adalah salah satu neoplasma paling ganas. Ini berasal dari sel pigmen yang berasal dari neuroektodermal (melanosit) yang, pada tahap awal perkembangan embrio, berpindah dari tabung saraf ke organ dan jaringan (kulit, mata, meninges, sistem urogenital, dll.). Sel-sel ini mengkondisikan corak kulit (fenotipe) dan kepekaannya terhadap sinar ultraviolet (UV), mensintesis dan mengeluarkan pigmen tertentu - melatonin.

Karena sebagian besar melanosit ditemukan di epidermis, kulit adalah titik awal paling umum untuk melanoma. Namun, ini bukan satu-satunya tempat di mana kanker ini berkembang, karena sel-sel ini juga ditemukan di jaringan dan organ lain. Hampir satu dari 10 melanoma berkembang terutama di tempat lain, paling sering di selaput lendir alat kelamin dan mulut, dan di bola mata.

Melanoma ganas menyumbang sekitar 1% dari semua neoplasma yang didiagnosis, namun ini merupakan masalah yang signifikan, karena dalam beberapa tahun terakhir peningkatan yang signifikan dalam kejadian neoplasma ini telah diamati dan karena usia pasien yang relatif muda (30-50 tahun). Peningkatan insiden tersebut terutama menyangkut ras kulit putih. Di Polandia, sekitar 2.000 didiagnosis setiap tahun. kasus melanoma ganas, yang sampai 15% merupakan bentuk genetik dari keluarga.

Pewarisan kecenderungan untuk melanoma ganas

Melanoma maligna herediter pada sekitar 25-40% kasus disebabkan oleh mutasi pada gen CDKN2A yang terletak pada kromosom 9p21. Varian p.A148T diamati pada 3,5% populasi Polandia, meningkatkan risiko mengembangkan melanoma. Mutasi yang mengganggu gen CDKN2A di daerah lain menyebabkan perkembangan sindrom kanker melanoma pankreas familial. Warisan kecenderungan jatuh sakit adalah dominan, yaitu cukup menerima gen yang rusak dari salah satu orang tua untuk meningkatkan risiko jatuh sakit.

Bagaimana cara mengenali melanoma?

Identifikasi mutasi gen CDKN2A mungkin penting dalam pemeriksaan kecenderungan keluarga untuk melanoma maligna, dalam diagnosis dan prognosis, dan bahkan mempengaruhi pilihan terapi. Namun perlu ditekankan bahwa penyakit neoplastik (termasuk melanoma) bukanlah penyakit keturunan semata. Hanya kecenderungan penyakit yang terkait dengan perubahan permanen pada genom yang diturunkan.

Perkembangan melanoma ganas

Melanoma maligna familial didiagnosis lebih awal, biasanya sebelum usia 50 tahun. (terlihat penurunan usia pasien secara bertahap). Kadang-kadang ada riwayat keluarga tumor di organ lain (pankreas, kanker payudara stadium awal) dan mungkin jenis kanker lain (kanker paru-paru). Melanoma maligna biasanya berasal dari tahi lalat (lesi kulit berpigmen), pertumbuhannya disertai pembesaran, pembengkakan inflamasi, ulserasi, gatal dan perdarahan.

Dipercaya bahwa orang dengan tahi lalat di kulit harus mengamati perubahan yang terjadi di dalamnya. Jika terjadi salah satu gejala yang tercantum di atas, disarankan untuk menghubungi dokter.

Diagnosis dan prognosis melanoma

Neoplasma sering terletak di bagian kulit yang terbuka atau di tempat yang rentan terhadap iritasi mekanis, dan seringkali multifokal. Hal ini ditandai dengan metastasis dini, sensitivitas obat yang rendah, dan karenanya mortalitas tinggi. Dokter menekankan, bagaimanapun, bahwa diagnosis dini melanoma memberikan kesempatan untuk sembuh total. Di negara-negara dengan morbiditas tinggi, tetapi juga dengan kesadaran sosial yang sangat berkembang dan kepekaan komunitas medis, sekitar 90% kasus didiagnosis pada tahap awal (terbatas pada kulit / mukosa). Di Polandia, sebagian besar pasien menemui dokter dengan melanoma yang sudah lanjut dan adanya metastasis.

Melanoma ganas: indikasi untuk pengujian genetik

• riwayat keluarga melanoma (setidaknya 2 di antara kerabat terdekat), terutama sebelum usia 50 tahun;
• kecurigaan sindrom kanker melanoma-pankreas (setidaknya 2 kasus melanoma dan / atau kanker pankreas di antara kerabat terdekat), terutama dengan adanya neoplasma lain dalam keluarga, misalnya kanker payudara dini;
• jenis kulit yang sensitif terhadap radiasi UV (kulit cerah, rambut merah atau pirang, iris biru, banyak bintik), banyak tahi lalat berpigmen bawaan, dengan paparan sinar matahari dan radiasi ultraviolet dalam waktu lama atau dengan sengatan matahari (terutama di masa kanak-kanak);
• deteksi mutasi pada gen CDKN2A pada kerabat.

Untuk mencegah perkembangan penyakit

Karena keefektifan terbatas pengobatan melanoma stadium lanjut dan keganasan unik dari kanker ini, peran terpenting dimainkan dengan meningkatkan kebiasaan kesehatan dan tes skrining, memungkinkan diagnosis dini penyakit ini. Orang yang berisiko tinggi harus menggunakan pelindung matahari (krim dengan SPF minimal 15, tergantung pada fenotipe kulit) dan dengan hati-hati memeriksa lesi kulit, terutama di area yang terpapar sinar matahari.

Pengangkatan tahi lalat yang mencurigakan secara preventif dan dini dan pemeriksaan histopatologisnya dianjurkan. Faktor-faktor yang meningkatkan risiko lesi kulit ganas adalah: iritasi mekanis pada tahi lalat, sinar matahari yang berlebihan, paparan sinar UV dan imunosupresi.

Pengawasan onkologis juga dianjurkan: pemeriksaan dermatologis setiap 6 bulan untuk pasien dan kerabat terdekat, dan pada keluarga dengan neoplasma lain, skrining harus diperluas hingga mencakup organ yang terancam punah. Pemeriksaan genetik dari gen CDKN2A, yang mengkonfirmasikan kecenderungan turun-temurun terhadap penyakit, memungkinkan profilaksis untuk diperluas ke kerabat asimtomatik pasien - pembawa mutasi.

Sebelum melakukan tes, ada baiknya berkonsultasi dengan ahli genetika yang akan memilih tes yang sesuai.