Asam ursodeoxycholic - pembentukan, efek samping

Asam ursodeoxycholic adalah asam empedu sekunder yang diproduksi oleh mikrobiota usus. Ini membantu memetabolisme lemak makanan dengan memperlambat laju penyerapan kolesterol di usus dan mempercepat pemecahan misel yang mengandung kolesterol. Karena sifat hidrofilik dan toksisitas asam ursodeoxycholic yang dapat diabaikan dibandingkan dengan asam empedu lainnya, ia telah ditemukan aplikasi dalam pengobatan sebagai obat dalam pencegahan dan pengobatan penyakit batu empedu.

Asam ursodeoxycholic, atau ursodiol, adalah senyawa kimia organik yang termasuk dalam kelompok asam empedu sekunder.

Daftar Isi:

1. Asam ursodeoxycholic - pembentukan
2. Asam ursodeoxycholic - mekanisme kerja
3. Asam ursodeoxycholic - rute eliminasi dan toksisitas
4. Asam Ursodeoxycholic - indikasi medis
5. Asam ursodeoksikolat - kontraindikasi
6. Asam ursodeoxycholic - efek samping

Nama asam ursodeoxycholic berasal dari bahasa latin "ursus" yang artinya "beruang". Pada beruang, asam ursodeoxycholic diproduksi di hati sebagai asam empedu utama, tidak seperti pada manusia, di mana ia diproduksi oleh transformasi asam empedu lainnya dan hanya menyumbang 1-3% dari total asam empedu.

Menariknya, empedu beruang hitam Cina terdaftar di banyak farmakope di negara-negara Asia sebagai komponen obat yang digunakan untuk berbagai penyakit, dan dalam pengobatan tradisional Cina dianggap sebagai obat, misalnya untuk pengobatan penyakit hati. Praktik mengumpulkan empedu dari beruang sekarang dikutuk di seluruh dunia. Ada lebih dari 50 pengganti empedu di pasaran, sebagian besar berasal dari buatan. Aktivis Asia berjuang untuk melarang pertanian di mana beruang yang dimutilasi secara permanen disimpan dalam kondisi yang tidak manusiawi, dan empedu dikumpulkan dari mereka.

Asam ursodeoxycholic - pembentukan

Empedu manusia terutama mengandung asam empedu primer (misalnya asam kolat, asam chenodeoxycholic), yang diproduksi oleh hati dan kemudian terakumulasi di kantong empedu. Asam empedu primer kemudian disekresikan ke dalam lumen usus, di mana asam tersebut diubah oleh mikrobiota usus menjadi asam empedu sekunder, misalnya asam ursodeoxycholic.

Asam ursodeoxycholic - mekanisme kerja

Asam empedu lipofilik, termasuk asam deoksikolat dan asam chenodeoxycholic, telah terbukti memiliki efek toksik pada hepatosit dengan meningkatkan permeabilitas membran plasma dan menginduksi apoptosis.

Baca juga: Penyakit hati berlemak: penelitian dan pengobatan

Sebaliknya, asam ursodeoxycholic bersifat hidrofilik dan tidak beracun dibandingkan dengan asam empedu lainnya dan, bila diberikan secara oral, menggantikan asam empedu yang beracun.

Karena khasiat ini, asam ursodeoxycholic telah digunakan dalam pengobatan sebagai obat dalam pengobatan penyakit batu empedu yang tidak dapat dioperasi. Obat tersebut menghambat penyerapan kolesterol di usus dan mengurangi sekresi kolesterol ke dalam empedu, sehingga mencegah pembentukan batu empedu baru dan melarutkan batu empedu yang sudah ada. Obat yang mengandung asam ursodeoxycholic di pasar Polandia adalah: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Asam ursodeoksikolat juga telah terbukti dapat mencegah produksi spesies oksigen reaktif oleh makrofag hati (sel Kupffer), sehingga mengurangi tingkat stres oksidatif dalam sel hati dan saluran empedu. Selain itu, asam ursodeoxycholic mengurangi peningkatan enzim hati.

Kami merekomendasikan: Tes hati: norma. Tes darah untuk memantau fungsi hati

Asam ursodeoxycholic - rute eliminasi dan toksisitas

Asam ursodeoksikolat dengan cepat diserap dari jejunum dan ileum atas, mencapai konsentrasi maksimumnya dalam darah setelah 30-60 menit.

Di saluran pencernaan, asam ursodeoxycholic diubah menjadi asam litocholic, yang kemudian diubah di hati, mis. menjadi asam chenodeoxycholic dan diekskresikan lagi di empedu ke dalam saluran gastrointestinal dan akhirnya dikeluarkan melalui feses.

Sekitar 60% asam ursodeoxycholic dimetabolisme pada saat pertama melewati hati. Waktu paruh biologis asam ursodeoxycholic adalah 3 sampai 6 hari.

Asam Ursodeoxycholic - indikasi medis

• melarutkan batu empedu kolesterol, diameter tidak lebih dari 15 mm, dapat ditembus sinar-X, pada pasien yang fungsi kandung empedu tetap terjaga meskipun terdapat batu
• Sirosis bilier primer hati pada tahap awal penyakit
• kolangitis sklerosis primer
• radang selaput perut yang disebabkan oleh hilangnya empedu (disebut refluks alkali)
• gangguan hepatobilier yang berhubungan dengan fibrosis kistik pada anak-anak dan remaja usia 6 sampai 18 tahun

Asam ursodeoksikolat - kontraindikasi

• peradangan akut pada kantong empedu dan saluran empedu
• obstruksi saluran empedu (saluran empedu umum atau saluran kistik)
• episode kolik bilier yang sering
• batu empedu kalsifikasi terlihat pada x-ray
• gangguan kontraktilitas kandung empedu
• hipersensitivitas terhadap asam empedu
• Portoenterostomi tidak berhasil atau tidak ada perbaikan aliran empedu pada anak-anak dengan obstruksi bilier

Asam ursodeoksikolat tidak boleh digunakan bersamaan dengan kolestiramin, kolestipol, atau antasida yang mengandung aluminium hidroksida atau senyawa aluminium lainnya karena asam ursodeoksikolat mengikat dalam usus dan mencegah penyerapannya, sehingga pengobatan menjadi tidak efektif.

Asam ursodeoksikolat dapat meningkatkan absorpsi siklosporin dari usus, oleh karena itu kadar darah harus dipantau pada pasien yang diobati dengan siklosporin.

Asam ursodeoxycholic - efek samping

Asam ursodeoksikolat umumnya merupakan obat yang dapat ditoleransi dengan baik dengan dosis 10-20 mg / kg berat badan. per hari. Dalam kebanyakan uji klinis, efek samping yang paling umum adalah diare dan sakit perut. Efek samping lain setelah minum obat meliputi:

• nyeri kandung kemih
• urin keruh
• hematuria
• sering buang air kecil dan nyeri
• pusing
• detak jantung cepat
• gangguan pencernaan
• nyeri punggung bawah
• mual dan muntah
• ruam kulit atau gatal di seluruh tubuh
• gatal-gatal
• kelemahan

literatur

1. Habior A. Ursodeoxycholic acid pada penyakit hati kolestatik - dalam situasi apa ini efektif? Gastroenterologi Klinis 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. dkk. Asam ursodeoksikolat di kolestasis: menghubungkan mekanisme aksi dengan aplikasi terapeutik. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. dkk. 'Mekanisme kerja asam urodoksikolat dan penggunaan klinis pada gangguan hepatobilier'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Mekanisme molekuler toksisitas asam ursodeoxycholic & efek samping: asam ursodeoxycholic membekukan regenerasi & menyebabkan mode hibernasi. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Ringkasan karakteristik produk untuk Proursan
6. www.drugbank.ca

Tentang Penulis

Karolina Karabin, MD, PhD, ahli biologi molekuler, ahli diagnosa laboratorium, Polska Diagnostik Cambridge Seorang ahli biologi dengan spesialisasi dalam mikrobiologi dan seorang ahli diagnosa laboratorium dengan lebih dari 10 tahun pengalaman dalam pekerjaan laboratorium. Lulusan Fakultas Kedokteran Molekuler dan anggota Masyarakat Genetika Manusia Polandia. Kepala dana penelitian di Laboratorium Diagnostik Molekuler di Departemen Hematologi, Onkologi, dan Penyakit Dalam dari Universitas Kedokteran Warsawa. Dia mempertahankan gelar doktor ilmu kedokteran di bidang biologi medis di Fakultas Kedokteran Pertama Universitas Kedokteran Warsawa. Penulis banyak karya ilmiah dan sains populer di bidang diagnostik laboratorium, biologi molekuler dan nutrisi. Sehari-hari, sebagai spesialis di bidang diagnostik laboratorium, ia menjalankan departemen substantif di Cambridge Diagnostics Polska dan bekerja sama dengan tim ahli gizi di CD Dietary Clinic. Dia berbagi pengetahuan praktisnya tentang diagnostik dan terapi diet penyakit dengan spesialis di konferensi, pelatihan, dan di majalah serta situs web. Dia sangat tertarik pada pengaruh gaya hidup modern pada proses molekuler dalam tubuh.

Baca lebih banyak artikel dari penulis ini