Terapi baru di SMA. Akhirnya penyakit itu bisa dihentikan

Hingga beberapa tahun yang lalu, pasien dengan atrofi otot tulang belakang hanya dapat mengikuti uji klinis obat baru, menjalani terapi fisik dan perawatan untuk meningkatkan kualitas hidup - dan menunggu seseorang untuk akhirnya mengembangkan terapi yang efektif. Mereka hidup untuk melihatnya: akhir-akhir ini, perkembangan SMA bisa dihentikan, karena tersedia obat yang memperlambat jalannya penyakit dan memberi banyak pasien harapan untuk mandiri.

Ada obat yang efektif untuk SMA, para peneliti baru-baru ini mengumumkan. Namun, riwayat pengobatan atrofi otot tulang belakang tidak lama - obat yang efektif untuk penyakit ini telah dicari selama bertahun-tahun.

SMA adalah salah satu penyakit langka yang dapat muncul pada bayi, tetapi tidak dapat dideteksi dalam pemeriksaan USG apa pun yang diperintahkan kepada ibu hamil selama kehamilan. Dalam bentuk akutnya, itu muncul pada minggu-minggu atau bulan-bulan pertama kehidupan.

Para orang tua memperhatikan bahwa bayi, yang telah tumbuh dengan harmonis selama ini, tiba-tiba mulai mudah lelah, mengisap dan bernafas dengan susah payah, menangis sangat pelan, atau malah menjerit, karena ia tidak memiliki kekuatan untuk hal lain. Penyakit ini juga berkembang pada anak-anak yang lebih tua, serta pada remaja dan orang dewasa (dan kemudian gejala pertama muncul, biasanya semakin ringan).

Pasien dengan atrofi otot tulang belakang secara bertahap kehilangan kemampuan untuk mengontrol tubuh mereka sendiri karena otot mereka menjadi semakin lemah. Sebagian besar dari mereka harus menggunakan kursi roda setelah beberapa waktu dan membutuhkan bantuan dalam setiap, bahkan aktivitas yang paling sederhana.

Semua gejala ini disebabkan oleh kekurangan dalam produksi protein SMN (bertanggung jawab untuk berfungsinya neuron motorik), yang terjadi karena kesalahan pada gen SMN1 yang terletak pada kromosom ke-5. Ketika tidak ada cukup protein ini, neuron mati dan otot mulai berhenti tumbuh, menyebabkan kelumpuhan sebagian atau bahkan seluruhnya.

Di Polandia, satu dari 35 orang mengalami mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk mengkode protein SMN.Jika kedua orang tua memilikinya, maka risiko anak mengenyam SMA adalah 25 persen. Diperkirakan setiap tahun di negara kita 40 bayi lahir dengan atrofi otot tulang belakang.

Kenyamanan hidup bagi pasien SMA

Gejala atrofi otot tulang belakang telah diketahui selama berabad-abad, dan deskripsi resmi pertama dari penyakit ini yang diketahui dalam pengobatan berasal dari tahun 1891 - kemudian ahli saraf Austria Guido Werdnig menggambarkan bentuk bayinya. Karena deskripsi serupa ditulis hampir secara bersamaan oleh ahli saraf lain, Jerman Johann Hoffmann, bentuk SMA ini juga disebut sebagai sindrom Werdnig-Hoffmann.

Selama bertahun-tahun tidak ada pengobatan yang efektif. Untuk memberikan pasien kenyamanan hidup, dan dalam beberapa bentuk penyakit juga untuk memperpanjang waktu ketika mereka relatif mandiri, pengobatan simtomatik diterapkan: terapi fisik, perawatan ortopedi, dan bantuan pernapasan. Selama pasien berjalan, tujuan terapi adalah untuk memperpanjang keadaan ini selama mungkin, meningkatkan - melalui rehabilitasi individu setiap hari - kekuatan otot, efisiensi pernapasan - dan mencegah kontraktur sendi.

Namun, banyak hal bergantung pada kondisi pasien dan sejauh mana ia menjadi cacat. Dalam kasus orang yang penyakitnya tidak dapat bergerak sama sekali, upaya dilakukan untuk mencegah perkembangan skoliosis, kontraktur, dan gagal napas.

Kesulitan dalam merawat SMA

Dasar genetik SMA dijelaskan pada tahun 2005, dan sejak itu, penelitian tentang obat-obatan yang dapat membalikkan defisiensi protein SMN telah berjalan lancar. Beberapa zat telah dicoba untuk mengobati atrofi otot tulang belakang, baik yang dimaksudkan untuk memperbaiki gen yang 'salah' maupun yang akan meningkatkan jumlah protein SMN.

Senyawa kimia yang meningkatkan aktivitas gen SMN2 (gen kembar SMN1, yang juga menghasilkan protein SMN, tetapi dalam jumlah yang tidak mencukupi) telah diujicobakan dengan - hormon pertumbuhan, prolaktin, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kanker, dan obat-obatan dari kelas inhibitor histone deacetylase hanyalah beberapa di antaranya.

Para peneliti juga melihat polifenol alami (kurkumin, resveratol), aminoglikosida, dan zat yang membantu dalam kasus serupa pada hewan - natrium butirat dan natrium fenilbutirat. Baru saja ditemukan bahwa beberapa pasien dibantu oleh asam valproik yang dikombinasikan dengan L-karnitin: sayangnya, ternyata dalam banyak kasus zat ini juga tidak memiliki efek apa pun.

Ada juga beberapa harapan untuk hormon TRH, yang seharusnya mencegah kematian neuron, dan zat yang telah berhasil digunakan untuk mengobati sklerosis lateral amiotrofik - ini juga terbukti steril, seperti halnya sel induk yang diinduksi.

Perspektif baru dalam pengobatan SMA

Hampir 120 tahun setelah penyakit itu pertama kali dideskripsikan, sebuah cahaya muncul di terowongan: para ilmuwan mulai bertanya-tanya apakah mungkin untuk memodifikasi perakitan gen SMN2 untuk menyandikan lebih banyak protein SMN. Selama penelitian, diamati bahwa sifat tersebut memiliki sejumlah zat, termasuk aminoglikosida dan antibiotik dari kelompok tetrasiklin.

Pada tahun 2008 ternyata gen SMN2 dapat dimodifikasi dengan bantuan oligonukleotida sintetis. Lima tahun kemudian, uji klinis dari bahan obat pertama yang mengandung nukleotida sintetis dimulai, yang menimbulkan harapan tinggi para ahli.

Segera, molekul lain juga diselidiki: branaplam (meningkatkan level protein SMN dengan memodifikasi perakitan pra-mRNA gen SMN2, RG7800 (yang memodifikasi perakitan gen SMN2 sehingga sejumlah besar protein SMN yang hilang terbentuk) dan zat yang disebut risdiplam, yang secara signifikan meningkatkan jumlah Protein SMN di semua jaringan.

Saat ini branaplam masih dalam tahap penelitian, sedangkan hasil penelitian risdiplam sangat menjanjikan sehingga produsen bahan ini telah mengajukan permohonan persetujuan di USA untuk pengobatan segala bentuk SMA. Namun, dalam fase uji klinis, ada dua molekul yang berfungsi memperkuat otot pasien SMA: reldesemtiv dan SRK-015.

Sukses merawat SMA

23 Desember 2016 adalah tanggal terobosan dalam pengobatan SMA: pada hari ini, produsen obat berbasis nukleotida sintetis mendapat persetujuan dari American Food and Drug Administration (FDA) untuk memperkenalkan zat ini untuk mengobati semua bentuk penyakit ini di AS dan negara yang langsung menerapkannya. untuk keputusan FDA.

Pada 30 Desember 2017, keputusan serupa dikeluarkan oleh Komisi Eropa, yang menyetujui obat untuk pengobatan semua bentuk SMA di negara-negara UE. Pasien Polandia pertama diikutsertakan dalam program obat pada 27 Februari 2019. Saat ini, seperti yang ditegaskan oleh Prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, kepala Departemen Neurologi Perkembangan di Universitas Kedokteran Gdańsk, pengobatan mencakup semua pasien Polandia dengan SMA, tanpa memandang usia dan jenis penyakit mereka.

Apa yang kita ketahui tentang obat ini? Ini adalah oligonukleotida, fragmen DNA sintetis. Molekul zat ini sangat besar sehingga tidak melewati sawar darah-otak, sehingga obat harus diberikan langsung ke cairan serebrospinal yang mengelilingi sumsum tulang belakang - hanya dengan cara aplikasi ini yang memungkinkannya mencapai neuron motorik yang merupakan bagian dari sumsum tulang belakang. tali.

Setelah pemberian, ia menembus inti sel neuron motorik dan memodifikasi perakitan gen SMN2 sedemikian rupa sehingga ia mulai menyandikan lebih banyak daripada sebelum protein SMN, "mengambil alih" fungsi gen SMN1. Terapi yang dikombinasikan dengan rehabilitasi harian menghambat perkembangan penyakit dan meningkatkan kesehatan pada banyak pasien. Tapi tidak semua: sebagai Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, obat tersebut tidak dapat memulihkan efisiensi orang-orang yang sistem sarafnya rusak karena perkembangan SMA dan yang tidak dapat menggerakkan otot mereka sendiri.

Namun, pemberian obat saat pasien masih relatif fit, dan oleh karena itu pada awal penyakit, memungkinkan untuk memodulasi gen yang rusak sedemikian rupa untuk mencegah perubahan degeneratif lebih lanjut.

Dengan memberikan obat kepada bayi sebelum gejala pertama muncul, perkembangan bentuk penyakit yang paling parah - SMA01, juga dapat dicegah. Hal ini dikonfirmasi oleh studi NURTURE yang dilakukan sejak 2015, yang mencakup bayi baru lahir dengan atrofi otot tulang belakang yang terbukti secara genetik yang belum mengalami gejala penyakit - masing-masing dari 25 anak dalam pengobatan dini dapat duduk tanpa penyangga, dan 22 di antaranya dapat berjalan sendiri. .

Kebanyakan dari anak-anak ini memperoleh keterampilan ini bersamaan dengan anak-anak yang sehat. Oleh karena itu, baik dokter maupun orang tua dari anak-anak SMA kini menghimbau semua bayi yang baru lahir untuk menjalani skrining SMA, berkat obat tersebut anak yang sakit dapat menerima obat pada minggu pertama kehidupannya.

Artikel yang direkomendasikan:

Artikel yang direkomendasikan:

Mulai Mei 2019, zat obat untuk terapi gen pada anak-anak hingga usia 2 tahun juga tersedia di AS. Zat ini mengandung virus dari keluarga scAAV9 - setelah pemberian, mereka menembus sel neuron motorik, mentransmisikan ke nukleus sekuens DNA sintetis yang sesuai dengan gen SMN1. Pengodean protein SMN yang hilang dimulai hampir segera, dan kadarnya meningkat secara signifikan selama beberapa hari berikutnya, itulah sebabnya obat ini sangat efektif dalam pengobatan bayi, karena mereka mengembangkan penyakit paling cepat. Obat hanya bisa diberikan sekali, karena setelah dioleskan, tubuh mengembangkan kekebalan permanen terhadap virus. Itu tidak dapat diambil oleh orang yang kebal terhadap virus ini (perkiraan menunjukkan bahwa sebanyak 50% orang dewasa menunjukkan kekebalan). Saat ini, obat diberikan secara intravena, dan produsen sedang mengerjakan bentuk yang diberikan melalui pungsi lumbal, dan prosedur persetujuan obat sedang dilakukan di Uni Eropa.