Pemfigus paraneoplastik - penyebab, gejala, pengobatan

Pemfigus paraneoplastik (pemfigus Latin paraneoplasticus) adalah penyakit yang termasuk dalam sindrom paraneoplastik dermatologis. Penyebab lesi kulit pada pemfigus paraneoplastik adalah kanker yang berkembang di dalam tubuh. Pemfigus paraneoplastik mungkin merupakan gejala pertama penyakit neoplastik, oleh karena itu diagnosis lesi tipe pemfigus selalu memerlukan pengecualian basis paraneoplastiknya. Cari tahu bagaimana pemfigus paraneoplastik berkembang dan jenis kanker apa yang menyertainya. Apa diagnosis dan pengobatan pemfigus paraneoplastik?

Daftar Isi

1. Bagaimana pemfigus paraneoplastik terbentuk?
2. Pemfigus paraneoplastik - gejala dan perjalanannya
3. Kanker apa yang bisa disertai dengan pemfigus paraneoplastik?
4. Pemfigus paraneoplastik - diagnosis
5. Pengobatan pemfigus paraneoplastik

Pemfigus paraneoplastik (lat. pemfigus paraneoplasticus) adalah jenis pemfigus khusus. Seperti sindrom paraneoplastik lainnya, pemfigus paraneoplastik disebabkan oleh respons tubuh terhadap kanker yang berkembang di dalamnya.

Sistem kekebalan mencoba untuk mempertahankan diri dari penyakit, tetapi tanggapannya mungkin salah tempat - begitulah cara autoantibodi diproduksi. Sindrom paraneoplastik tidak jarang menjadi tanda pertama perkembangan kanker di dalam tubuh.

Selain pemfigus paraneoplastik, masih banyak varian penyakit ini yang tidak berhubungan dengan kanker. Menurut perkiraan, pemfigus paraneoplastik menyumbang 3-5% dari semua kasus pemfigus. Namun demikian, dalam kasus mendiagnosis penyakit ini, seseorang harus selalu memikirkan kemungkinan dasar paraneoplastik dan menyingkirkan kemungkinan koeksistensi penyakit neoplastik.

Bagaimana pemfigus paraneoplastik terbentuk?

Pemfigus (lat. pemfigus) adalah sekelompok penyakit yang termasuk dalam penyakit kulit melepuh. Gejala utama pemfigus adalah pembentukan lepuh di epidermis yang dapat menyebar ke area kulit yang luas. Lepuh sering disertai erosi (terkadang sangat dalam), perubahan eritematosa, dan pengelupasan epidermis. Dalam beberapa kasus, pemfigus juga memengaruhi selaput lendir, serta rambut dan kuku.

Pemfigus termasuk dalam kelompok penyakit autoimun. Mereka disebabkan oleh pengenalan yang tidak tepat atas sel-sel tubuh sendiri oleh sistem kekebalan. Dengan salah mengira antigen sendiri sebagai benda asing, sistem kekebalan mencoba menghancurkan selnya sendiri. Hasil dari reaksi ini adalah produksi yang disebut autoantibodi, yaitu antibodi yang diarahkan ke jaringan Anda.

Pada pemfigus, antibodi ini memiliki efek destruktif pada sel epidermis, yang dimanifestasikan dalam pembentukan lepuh. Ciri khas pemfigus adalah fenomena acantholysis. Akantholisis adalah pemecahan koneksi antara sel-sel epidermis, yang mengarah pada pembentukan perubahan kulit yang khas.

Apa penyebab fenomena autoimun pada pemfigus? Dalam kebanyakan kasus, penyebab yang mendasari kesalahan penanganan sistem kekebalan masih belum diketahui. Pada beberapa pasien, peran faktor genetik dan infeksi virus dicurigai. Terkadang perubahan seperti pemfigus muncul setelah minum obat tertentu atau makan makanan tertentu (disebut Alliummengandung senyawa belerang: daun bawang, bawang putih, bawang merah).

Pemfigus paraneoplastik - gejala dan perjalanannya

Ciri khas pemfigus paraneoplastik adalah keterlibatan mukosa mulut yang sangat sering. Gejala pertama penyakit ini pada kebanyakan kasus adalah nyeri, berdarah dan sulit sembuh erosi yang muncul di bagian dalam pipi, di lidah, langit-langit mulut, bibir atau gusi. Seiring waktu, lesi dapat menyebar ke selaput lendir di dekatnya dan mempengaruhi tenggorokan dan mukosa hidung (juga menyebabkan perdarahan).

Pemfigus paraneoplastik relatif sering menyebabkan komplikasi mata - awalnya mempengaruhi konjungtiva, dan kemudian struktur bola mata selanjutnya, dapat menyebabkan kerusakan permanen pada organ penglihatan.

Setelah beberapa waktu, kerusakan khas pada selaput lendir biasanya disertai dengan lesi kulit, yang dapat terjadi dalam berbagai bentuk. Pengenalan yang tidak ambigu mungkin sulit pada awalnya. Selain lepuh khas pemfigus, perubahan pada kulit dapat menyerupai eritema multiforme, lichen planus, dan penyakit dermatologis lainnya.

Lesi kulit pada pemfigus disebut polimorfik, yang berarti terjadi secara bersamaan dalam berbagai bentuk:

• lecet
• tersipu
• perubahan hemoragik
• benjolan
• erosi
• fokus mengupas
• keropeng
• bisul dalam

Hampir seluruh permukaan kulit dapat terpengaruh, meskipun perubahan pada tubuh bagian atas lebih sering diamati.

Ada alasan lain mengapa pemfigus paraneoplastik merupakan subtipe khusus pemfigus. Antibodi yang menyebabkan pemfigus paraneoplastik memberikan efek destruktif tidak hanya pada sel-sel epidermis dan mukosa mulut. Merekalah satu-satunya yang dapat merusak epitel lain di tubuh kita. Karena alasan ini, pemfigus paraneoplastik juga dapat memengaruhi organ lain di mana selaput lendir berada:

• saluran pencernaan
• sistem pernapasan
• organ kelamin

Dalam literatur ilmiah, pemfigus paraneoplastik lebih dan lebih sering disebut sebagai "Paraneoplastic autoimmune multi-organ syndrome" (sindrom PAMS), yang menekankan banyaknya lesi dan organ yang terkena penyakit ini.

Komplikasi dari organ lain, terutama dari sistem pernapasan, tidak merespon pengobatan dengan baik, secara signifikan memperburuk prognosis dan menimbulkan risiko terbesar bagi pasien.

Kanker apa yang bisa disertai dengan pemfigus paraneoplastik?

Meskipun literatur menjelaskan berbagai jenis neoplasma yang berdampingan dengan pemfigus paraneoplastik, sebagian besar adalah keganasan hematologis. Ini termasuk berbagai jenis limfoma dan leukemia. Diantaranya adalah limfoma sel B, leukemia limfositik kronis (CLL) dan timoma.

Contoh penyakit proliferatif jinak yang juga dapat dikaitkan dengan pemfigus paraneoplastik adalah tumor Castleman.

Karsinoma sel skuamosa, sarkoma jaringan lunak, dan melanoma adalah neoplasma yang jauh lebih jarang yang mendasari pemfigus paraneoplastik.

Pemfigus paraneoplastik - diagnosis

Diagnosis pemfigus paraneoplastik didasarkan pada beberapa jenis penelitian. Langkah pertama dalam membuat diagnosis adalah anamnesis menyeluruh dan pemeriksaan fisik, dengan penekanan khusus pada lesi kulit dan mukosa.

Tentu saja, diagnosis pemfigus paraneoplastik "dengan mata" tidak mungkin dilakukan, karena gambaran klinisnya mungkin menunjukkan banyak penyakit dermatologis lainnya.

Adanya lepuh yang sulit disembuhkan dan erosi dari penyebab yang tidak diketahui merupakan indikasi pengambilan spesimen, yang kemudian dilakukan pemeriksaan histopatologi. Di bawah mikroskop, fenomena acantholysis biasanya terlihat, yaitu hilangnya konektivitas antar sel epidermis, tipikal untuk pemfigus.

Untuk membuat diagnosis yang pasti, perlu untuk mendeteksi autoantibodi yang mendasari dalam darah. Dalam kasus pemfigus paraneoplastik, inilah yang disebut Antibodi PNP ditujukan untuk melawan berbagai antigen epidermis (termasuk demoplakin dan envoplakin).

Kombinasi gambaran klinis, hasil pemeriksaan histopatologi dan penentuan autoantibodi spesifik memungkinkan diagnosis.

Pada tahap diagnostik, sama pentingnya untuk mengenali neoplasma yang mendasari pemfigus paraneoplastik. Tentu saja, lebih mudah untuk mengadopsi jalur diagnostik yang benar ketika pasien dengan kanker yang didiagnosis mengalami perubahan kulit yang khas dari pemfigus. Namun terkadang, pemfigus paraneoplastik didiagnosis sebelum kanker didiagnosis. Maka perlu untuk memperluas diagnosis secara signifikan, terutama terhadap penyakit hematologis.

Biasanya, tes darah menyeluruh dan tes pencitraan tambahan (CT scan dada dan perut) dilakukan. Diperkirakan bahwa sekitar 1/3 kasus gejala pemfigus paraneoplastik mendahului diagnosis kanker yang mendasari.

Pengobatan pemfigus paraneoplastik

Pengobatan pemfigus paraneoplatic membutuhkan aktivitas multidirectional. Pengobatan penyakit yang mendasari, yaitu tumor yang mendasari pemfigus, memberikan peluang terbaik untuk mendapatkan terapi yang efektif. Dalam kasus tumor monofokal, pembedahan adalah yang paling penting, sedangkan dalam pengobatan neoplasma hematologi yang tersebar, berbagai bentuk kemoterapi terutama digunakan. Penghapusan atau penghambatan penyakit neoplastik mengurangi jumlah antibodi yang diproduksi dan mengurangi gejala pemfigus.

Tentu saja, terapi simtomatik digunakan bersamaan dengan pengobatan onkologis. Glukokortikosteroid dosis tinggi adalah obat lini pertama yang memblokir reaksi abnormal sistem kekebalan.

Dalam kasus resistensi terhadap kelompok obat ini, pengobatan imunosupresif yang lebih intensif diperkenalkan untuk menghambat respon imun. Imunosupresan yang paling umum digunakan termasuk azathioprine, cyclosporine, dan mycophenolate mofetil.

Sayangnya, dalam banyak kasus pemfigus paraneoplastik, farmakoterapi seperti itu tetap tidak efektif.

Metode terapi yang lebih agresif termasuk, misalnya, plasmaferesis, yaitu pemurnian autoantibodi yang bersirkulasi yang menyebabkan gejala penyakit. Meskipun pengobatan intensif, pemfigus paraneoplastik dapat resisten terhadap semua bentuk terapi.

Sangat sulit untuk meredakan perubahan apapun pada selaput lendir, sementara keterlibatan saluran pencernaan dan saluran pernapasan praktis tidak dapat diubah dan dikaitkan dengan prognosis yang sangat serius.

Bibliografi:

1. "Penyakit kulit dan penyakit menular seksual" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
2. Wieczorek M, Pemfigus Czernik A. Paraneoplastic: ulasan singkat. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Diterbitkan 2016 Sep 23. doi: 10.2147 / CCID.S100802, akses on-line
3. Paolino G, Didona D, Magliulo G, dkk. Pemfigus Paraneoplastik: Wawasan tentang Patogenesis Autoimun, Gambaran Klinis dan Terapi. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Diterbitkan 2017 Nov 26. doi: 10.3390 / ijms18122532, akses on-line

Tentang Penulis

Krzysztof Białoży Mahasiswa kedokteran di Collegium Medicum di Krakow, perlahan memasuki dunia tantangan pekerjaan dokter yang terus-menerus. Dia sangat tertarik pada ginekologi dan kebidanan, pediatri dan pengobatan gaya hidup. Pencinta bahasa asing, bepergian dan mendaki gunung.

Baca lebih banyak artikel dari penulis ini