Sindrom lisis kanker atau sindrom lisis tumor

Tumor lysis syndrome (TLS), atau sindrom lisis tumor, adalah komplikasi serius dari pengobatan antikanker. Ini adalah konstelasi spesifik dari gangguan metabolisme yang disebabkan oleh kerusakan sel kanker yang cepat. Ini adalah kondisi mendesak yang membutuhkan perawatan intensif. Apa sebenarnya TLS itu? Kapan risikonya terbesar dan dapatkah itu dicegah?

Sindrom lisis tumor (TLS) sindrom lisis tumor), sebaliknya sindrom lisis tumor biasanya terjadi pada hari-hari pertama setelah dimulainya kemoterapi. Dimasukkannya obat sitostatik yang paling sering dikaitkan dengan kejadiannya. Namun, harus diingat bahwa kerusakan tumor juga dapat terjadi setelah radioterapi atau, dalam kasus yang sangat jarang, terjadi secara spontan, bahkan sebelum pengobatan.

Sindrom lisis tumor terutama mengenai tumor yang ditandai dengan proliferasi yang cepat dan, akibatnya, sangat sensitif terhadap kemoterapi. Ciri-ciri seperti itu khususnya merupakan ciri khas tumor pada sistem hematopoietik. Risikonya paling tinggi pada leukemia akut dan limfoma agresif (khususnya limfoma Burkitt atau limfoblastik B). TLS dapat terjadi selama pengobatan beberapa neoplasma padat, tetapi kasus ini jauh lebih jarang.

Sindrom lisis tumor: gejala

TLS disebabkan oleh pengobatan anti kanker dan paling sering terjadi hingga 3 hari setelah dimulainya. Nekrosis sel tumor melepaskan ion dan produk limbahnya ke aliran darah. Peningkatan cepat konsentrasinya dalam darah, yang melebihi kapasitas regulasi dan ekskresi ginjal, menyebabkan gangguan serius. Yang terpenting di antaranya adalah:

• hiperkalemia - peningkatan kadar kalium
• hiperurisemia - peningkatan kadar asam urat
• hyperphosphatemia - tingkat fosfat yang tinggi, dengan penurunan kalsium berikutnya - hipokalsemia

Hiperkalemia sering menjadi penanda pertama lisis tumor dalam tes laboratorium. Ini mungkin terjadi dalam beberapa jam setelah memulai pengobatan. Kalium adalah ion intraseluler utama - konsentrasinya 40 kali lebih tinggi daripada di ruang ekstraseluler. Risiko terbesar yang terkait dengan pelepasan cepat cairan dalam jumlah besar adalah aritmia jantung, termasuk serangan jantung mendadak. Gejala hiperkalemia lainnya meliputi: kelemahan dan kelumpuhan otot, gangguan sensorik, dan gangguan kesadaran.

Perlu diingat bahwa selain manifestasi klinis yang nyata, sindrom lisis tumor juga dapat muncul sebagai bentuk laten, yang diagnosisnya hanya mungkin dilakukan berdasarkan tes laboratorium.

Hiperurisemia, selanjutnya, merupakan penyebab utama gagal ginjal akut pada TLS. Asam urat adalah produk akhir metabolisme purin di hati. Basa purin adalah komponen dari asam nukleat - DNA dan RNA. Kelebihannya, akibat pemecahan sel tumor, menyebabkan peningkatan konsentrasi asam urat dalam darah. Ini adalah asam lemah dengan kisaran kelarutan yang sempit, oleh karena itu dapat mengendap, terutama pada pH urin asam. Kristal asam urat dapat menghalangi tubulus ginjal dan menyebabkan kerusakan ginjal yang akut. Gejala sistem kemih mungkin termasuk: oliguria, nyeri kolik, atau hematuria.

Penyebab lain gagal ginjal akut adalah obstruksi tubular akibat penumpukan kristal kalsium fosfat akibat hiperfosfatemia. Presipitasi fosfat menyebabkan penurunan kadar kalsium selanjutnya. Hipokalsemia telah dikaitkan dengan gejala tetani (kontraksi otot yang berlebihan), muntah, nyeri perut kram, kejang.

Bagaimana sindrom lisis kanker dapat dicegah?

Kondisi untuk implementasi profilaksis TLS yang tepat adalah untuk memperkirakan risiko kejadiannya dan memilih sekelompok pasien terutama yang berisiko mengalami komplikasi ini. Ciri-ciri tumor itu sendiri, seperti jenisnya, berat tumor dan dinamika pertumbuhannya yang tinggi, sangat penting untuk penilaian risiko. Penanda yang berguna adalah pengukuran aktivitas plasma LDH (laktat dehidrogenase - enzim yang memasuki serum darah sebagai akibat dari kematian sel).

Kondisi klinis pasien sama pentingnya. Untuk menghindari kerusakan ginjal akut, sedapat mungkin perlu untuk menghilangkan semua faktor yang mengganggu fungsinya sebelum memulai kemoterapi. Ini termasuk: dehidrasi, minum obat neurotoksik, dan gagal ginjal sebelumnya.

Oleh karena itu, pasien dapat dibedakan menjadi pasien dengan risiko tinggi, sedang dan rendah dari sindrom lisis tumor. Klasifikasi ini tergantung antara lain pada frekuensi pemantauan parameter laboratorium (terutama yang menilai fungsi ginjal, elektrolit dan kadar asam urat) dan intensitas tindakan pencegahan.

Bagian terpenting dari pencegahan TLS adalah hidrasi intensif, yang memungkinkan ekskresi kalium, asam urat, dan fosfat secara efektif melalui urin. Pada pasien risiko tinggi, asupan cairan intravena diperlukan 1-2 hari sebelum memulai pengobatan. Ini harus memberikan volume keluaran urin (diuresis) di atas 3 liter per hari. Diuretik mungkin diperlukan untuk memaksa diuresis (misalnya pada pasien dengan insufisiensi ginjal).

Tujuan lainnya adalah menurunkan kadar asam urat untuk mencegah kemungkinan nefropati asam urat. Obat utamanya adalah allopurinol. Ia bekerja dengan memblokir enzim xantin oksidase dan dengan demikian menghambat produksi asam urat.Pemberiannya harus dimulai setidaknya 1-2 hari sebelum dimulainya kemoterapi dan dilanjutkan selama 10-14 hari. Alternatifnya sekarang adalah obat dari generasi yang lebih baru - rasburicase. Ini mengoksidasi asam urat menjadi allantoin, yang larut dengan baik dalam air dan mudah dikeluarkan melalui ginjal. Ini memiliki onset aksi yang lebih cepat, efisiensi yang lebih besar, dan profil keamanan yang lebih baik.

Jenis penatalaksanaan tambahan, kadang-kadang digunakan pada kelompok pasien berisiko tinggi, adalah untuk mengurangi intensitas kemoterapi awal. Kerusakan sel neoplastik yang lebih lambat memungkinkan adaptasi yang lebih efektif dari mekanisme pengaturan ginjal dan ekskresi metabolit sebelum menumpuk dan menyebabkan kerusakan organ.

Bagaimana kami memperlakukan TLS?

Peran kunci pengobatan adalah pencegahan dan pemantauan pasien yang membatasi. Prosedur ini sangat efektif, tetapi terkadang, meskipun telah dilakukan tindakan pencegahan, tim lengkap dapat berkembang. Jika memungkinkan, terapi anti kanker harus ditahan sampai parameternya membaik. Aktivitas terapeutik sangat mirip dengan yang digunakan dalam profilaksis, tetapi lebih intensif. Mereka terutama terdiri dari kompensasi gangguan metabolisme. Jika koreksi mereka ternyata tidak efektif dan, meskipun pengobatan yang tepat, gagal ginjal akut terjadi - diperlukan terapi penggantian ginjal, yaitu dialisis.