Sindrom Zellweger: penyebab dan gejala

Sindrom Zellweger (ZS) - juga disebut Sindrom Cerebrohepatorenal, adalah penyakit metabolik langka akibat gangguan fungsi peroksisom. Apa penyebab dan gejala sindrom Zellweger?

Daftar Isi

1. Sindrom Zellweger: gejala
2. Sindrom Zellweger: penyebab
3. Penyakit peroksisom lainnya
4. Diagnostik penyakit peroksisom

Sindrom Zellweger (ZS) adalah penyakit metabolik - jenis gangguan biogenesis peroksisom yang paling parah, spektrum sindrom Zellweger (PBD-ZSS).

Anak-anak dengan sindrom Zellweger paling sering meninggal sebelum usia 1 tahun.

Ciri khas dari sindrom ini adalah gangguan migrasi neuron di otak, gambaran dysmorphia kraniofasial, hipotensi, kejang neonatal, dan gangguan fungsi hati.

Insiden sindrom Zellweger diperkirakan 1 / 50.000 di Amerika Utara dan 1 / 500.000 di Jepang. Insiden tertinggi ditemukan di wilayah Saguenay-Lac-St-Jean di Quebec (sekitar 1 / 12.000 kelahiran).

Sindrom Zellweger: gejala

Bentuk paling parah dari gangguan biogenesis peroksisom adalah sindrom ginjal-serebrohepatik yang dijelaskan pada tahun 1964 oleh Zellweger dan dinamai menurut namanya.

Pada tahun 1973, Goldfisher, dalam sebuah penelitian morfologi, menunjukkan tidak adanya peroksisom pada sel hepatosit dan tubulus ginjal pada bayi dengan sindrom ini.

Ciri khas sindrom Zellweger adalah:

• dysmorphia wajah dan tengkorak: dahi tinggi, lipatan Mongol
• gangguan perkembangan otak, gangguan mielinasi saraf tepi, kelainan EEG
• cacat psikomotorik berat
• hepatomegali atau pembesaran hati
• cacat jantung bawaan
• penyakit kistik ginjal
• hipospadia
• endapan kalsium di sumsum tulang
• pada bayi baru lahir: lembek, kejang, katarak, retinopati, keengganan untuk menyusu, kolestasis
• karakteristik "bintik" tulang yang terlihat pada sinar-X, terutama di patela (terjadi pada sekitar 50% pasien dengan sindrom ini)
• kadar zat besi yang tinggi, parameter hati (transaminase), asam empedu

Baca Juga: Penyakit Sirup Maple (MSUD) - Penyebab, Gejala & Pengobatan Sindrom Lesch-Nyhan - Penyakit Infertilitas Pria Sitosterolemia: Penyebab, Gejala, Pengobatan

Sindrom Zellweger: penyebab

Peroksisom adalah organel yang ditemukan di semua sel manusia, kecuali eritrosit matang.

Protein kecil ini, dengan diameter 0,1-1,0 mikrometer, ditemukan pada tahun 1954. Mereka penting untuk perkembangan, morfogenesis, diferensiasi, dan fungsi organisme, baik dalam bentuk kehidupan rendah seperti jamur, juga pada mamalia dan manusia.

Biogenesis peroksisom pada manusia terkait dengan fungsi gen yang termasuk dalam kelompok PEX - sejauh ini 13 gen dari kelompok ini telah diidentifikasi, yang produknya diperlukan untuk pembentukan dan konstruksi organel ini.

Peroksisom menunjukkan keragaman morfologis dan metabolik yang unik dan peran fisiologis tergantung pada organisme, tahap perkembangan, jenis sel, dan keadaan metabolisme organisme.

Membran peroksisom memiliki sifat dinamis, sehingga menentukan variabilitas biokimia dari organel-organel ini dan beradaptasi dengan keadaan metabolisme dan fisiologis sel dan kondisi lingkungan.

Protein ini paling banyak terdapat di sel-sel hati dan ginjal. Lebih dari 50 reaksi biokimia telah terbukti terjadi di peroksisom.

Mereka diklasifikasikan tergantung pada proses biokimia di mana mereka berpartisipasi, termasuk pada protein yang bertindak sebagai antioksidan, yang terlibat dalam metabolisme lipid, protein dan asam amino, purin, dan sintesis gliserol.

Fungsi terpentingnya adalah partisipasi dalam detoksifikasi hidrogen peroksida dan metabolisme asam lemak. Kesalahan dalam jalur perubahan menyebabkan penyakit yang dimanifestasikan oleh gejala klinis yang parah.

Karena fakta bahwa sebagian besar reaksi terkait dengan metabolisme lipid, senyawa yang diperlukan dalam pembentukan dan fungsi sistem saraf, sebagian besar penyakit terkait peroksisom disertai dengan gejala yang terutama disebabkan oleh kerusakan pada sistem saraf - pusat dan perifer.

Sekelompok kesalahan metabolisme bawaan akibat kelainan pada struktur atau fungsi peroksisom disebut sebagai penyakit peroksisom.

Dasar patogenetik penyakit peroksisom dibagi menjadi tiga kelompok:

• penyakit yang berhubungan dengan gangguan biogenesis peroksisom (seperti penyakit Zellweger)
• penyakit yang berhubungan dengan kerusakan enzim atau protein tunggal
• penyakit metabolik dengan defek peroksisom yang terjadi bersamaan

Sejauh ini, telah dijelaskan 16 penyakit akibat fungsi peroksisom yang abnormal, 14 di antaranya terkait dengan kerusakan sistem saraf.

Penyakit peroksisom lainnya

Adrenoleukodistrofi neonatal, salah satu bentuk penyakit Refsum neonatal, adalah bentuk sindrom Zellweger yang lebih ringan dengan kelangsungan hidup lebih lama.

Kondrodistrofi rhizomielik, penyakit lain yang termasuk dalam kelompok gangguan biogenesis peroksisom, hanya ditandai dengan dysmorphism wajah dan gangguan osifikasi, pemendekan ekstremitas proksimal dan katarak.

Penyakit kelompok kedua akibat mutasi enzim tunggal atau protein transpor termasuk, tetapi tidak terbatas pada adrenoleukodistrofi, bentuk klasik penyakit Refsum, distrofi chondro rhizomyelic, akatalasia, hyperoxaluria.

Penyakit kelompok ketiga - penyakit metabolik dengan cacat peroksisom paralel - termasuk gangguan seperti sindrom gen kontinu dan cacat mitokondria-peroksisom yang mematikan.

Diagnostik penyakit peroksisom

Penanda biokimia khusus digunakan untuk mendiagnosis penyakit peroksisom.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi perkembangan pesat dari teknik diagnostik yang sangat terspesialisasi dan penggunaan metode baru dalam studi cacat metabolik yang ditentukan secara genetik, yang memungkinkan untuk mendeteksi cacat peroksisom baru dan untuk mempelajari tentang patomekanisme yang sudah diketahui secara rinci, dan di masa depan dapat memfasilitasi pengembangan metode pengobatan yang efektif.