Fabrazyme

Tindakan

Agalsidase beta - bentuk rekombinan dari α-galaktosidase A manusia, diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan menggunakan kultur sel ovarium hamster Cina (urutan asam amino dari bentuk rekombinan, serta urutan nukleotida yang mengkodekannya identik dengan bentuk alami α-galaktosidase). Ini adalah enzim yang mengkatalisis hidrolisis GL-3. Kekurangan aktivitasnya selama penyakit Fabry menyebabkan penyimpanan GL-3 di banyak jenis sel, termasuk sel endotel dan parenkim. Perawatan dengan persiapan mengarah pada pengurangan yang signifikan dari simpanan GL-3 di ginjal, jantung dan kulit. Setelah pemberian intravena, agalsidase beta dengan cepat dibersihkan dari sirkulasi dan diambil oleh lisosom sel endotel pembuluh darah dan sel parenkim. T0.5 pada fase eliminasi adalah 45-100 menit.

Dosis

Secara intravena. Perawatan harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam manajemen pasien dengan penyakit Fabry atau penyakit metabolik bawaan lainnya. Dosis yang dianjurkan adalah 1 mg / kg berat badan. sekali setiap 2 minggu Pada beberapa pasien, setelah dosis awal 1 mg / kg. setiap 2 minggu selama 6 bulan, dosis 0,3 mg / kg digunakan setiap 2 minggu dapat mendukung pengurangan deposit GL-3 pada tipe sel tertentu; Namun, relevansi klinis jangka panjang dari pengamatan ini belum ditetapkan. Kelompok pasien khusus. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Studi belum dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati. Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan pada pasien berusia> 65 tahun; saat ini tidak ada regimen dosis yang direkomendasikan. Studi pada anak usia 0-7 tahun belum dilakukan dan keamanan serta kemanjuran obat pada kelompok usia ini belum ditetapkan; tidak ada regimen dosis yang dapat direkomendasikan. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk anak-anak usia 8 sampai 16 tahun. Cara memberi. Serbuk konsentrat untuk larutan infus harus dilarutkan dengan air untuk injeksi, kemudian diencerkan dengan larutan intravena natrium klorida 0,9% dan diberikan sebagai infus intravena. Kecepatan infus awal tidak boleh melebihi 0,25 mg / menit (15 mg / jam). Jika pasien mentolerir obat dengan baik, kecepatan infus dapat ditingkatkan secara bertahap dengan infus berikutnya. Infus di rumah dapat dipertimbangkan pada pasien yang dapat menoleransi dengan baik. Pasien yang mengalami reaksi merugikan selama infus rumah harus segera menghentikan infus dan mencari perhatian profesional perawatan kesehatan. Pelaksanaan infus selanjutnya mungkin memerlukan kondisi klinis. Dosis dan kecepatan infus di rumah harus dijaga konstan dan tidak boleh diubah tanpa pengawasan profesional perawatan kesehatan.

Tindakan pencegahan

Agalsidase beta (r-hαGAL) adalah protein rekombinan, oleh karena itu perkembangan antibodi IgG dapat diharapkan pada pasien dengan sedikit atau tanpa aktivitas enzim sisa; Antibodi IgG terhadap r-hαGAL biasanya berkembang pada kebanyakan pasien dalam waktu 3 bulan sejak pemberian pertama sediaan. Pasien dengan antibodi terhadap r-hαGAL berada pada peningkatan risiko reaksi terkait infus dan pada pasien tersebut kewaspadaan harus dilakukan saat pemberian ulang agalsidase beta; tingkat antibodi harus dipantau. Untuk reaksi terkait infus ringan sampai sedang, kecepatan pemberian obat dapat diturunkan menjadi 10 mg / jam dan / atau diberikan antihistamin, parasetamol, ibuprofen dan / atau kortikosteroid sebelumnya. Seperti obat yang mengandung protein intravena lainnya, reaksi hipersensitivitas tipe alergi dapat terjadi; dalam kasus reaksi alergi atau anafilaksis yang parah, pemberian sediaan harus dihentikan segera dan pengobatan yang sesuai dimulai. Efek ginjal dari terapi beta agalsidase mungkin terbatas pada pasien dengan penyakit ginjal lanjut.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: sakit kepala, paresthesia, mual, muntah, menggigil, demam, perasaan dingin. Umum: nasofaringitis, pusing, mengantuk, hipoaesthesia, sensasi terbakar, lesu, sinkop, lakrimasi meningkat, tinitus, pusing perifer, takikardia, palpitasi, bradikardia, kemerahan, hipertensi, pucat , hipotensi, hot flush, dyspnoea, hidung tersumbat, tenggorokan sesak, mengi, batuk, sesak napas yang memburuk, sakit perut, sakit perut bagian atas, ketidaknyamanan perut bagian atas, ketidaknyamanan perut, hipoaestesi oral, diare, gatal-gatal, gatal-gatal, ruam, eritema, pruritus umum, edema angioneurotik, edema wajah, ruam makulopapular, nyeri pada ekstremitas, mialgia, nyeri punggung, kejang otot, artralgia, ketegangan otot, kekakuan muskuloskeletal, kelelahan, ketidaknyamanan dada, rasa panas , kelelahan, pembengkakan tungkai, nyeri dada, astenia, nyeri, wajah bengkak, hipertermia. Jarang: rinitis, hiperesthesia, tremor, mata gatal, hiperemia okular, edema telinga, nyeri telinga, bradikardia sinus, rasa dingin perifer, bronkospasme, nyeri faringolaringeal, rinorea, pernapasan cepat, kongesti saluran atas Gangguan saluran pernafasan, dispepsia, disfagia, sianosis marbling, ruam eritematosa, ruam gatal, perubahan warna kulit, ketidaknyamanan kulit, nyeri muskuloskeletal, rasa panas dan dingin, gejala mirip flu, nyeri tempat infus, reaksi tempat infus, trombosis tempat suntikan, malaise, bengkak. Tidak diketahui: reaksi anafilaktoid, hipoksia, leukositoklastik vaskulitis, penurunan oksigenasi. Sebagian besar reaksi merugikan terkait obat dapat dikaitkan dengan pembentukan antibodi IgG dan / atau aktivasi komplemen. Antibodi IgE terdeteksi pada sejumlah kecil pasien. Profil keamanan obat pada anak-anak (> 7 tahun) dan remaja tidak berbeda dari yang terlihat pada orang dewasa.

Interaksi

Obat tidak boleh diberikan dengan chloroquine, amiodarone, monobenzone atau gentamicin karena risiko penghambatan aktivitas α-galactosidase intraseluler. Mengingat metabolisme agalsidase beta, tampaknya tidak terlibat dalam interaksi obat yang dimediasi oleh sitokrom P450.

Sediaannya mengandung zat: Agalsidase beta