Dacepton

Larutan 1 ml mengandung 5 mg apomorphine (sebagai hydrochloride hemihydrate). Sediaannya mengandung natrium.

Tindakan

Apomorphine secara langsung merangsang reseptor dopamin; meskipun memiliki sifat agonis D1 dan D2, ia tidak berbagi jalur transportasi atau metabolisme dengan levodopa. Meskipun pemberian apomorphine pada hewan percobaan yang sehat mengurangi laju pelepasan impuls dari sel nigrostriatal dan, pada dosis rendah, telah ditemukan untuk mengurangi aktivitas lokomotor (diyakini mewakili penghambatan presinaptik pelepasan dopamin endogen), pengaruhnya terhadap hilangnya pergerakan pada parkinsonisme mungkin disebabkan oleh dari tindakan pada reseptor postsynaptic. Efek dua fase ini juga ditemukan pada manusia. Perilaku apomorphine setelah pemberian subkutan dapat dijelaskan dengan menggunakan model dua kompartemen, dengan distribusi waktu paruh 5 (± 1.1) menit dan waktu paruh eliminasi 33 (± 3.9) menit. Respon klinis berkorelasi baik dengan konsentrasi apomorphine dalam cairan serebrospinal; distribusi bahan aktif paling baik dijelaskan dengan model dua kompartemen. Apomorphine dengan cepat dan lengkap diserap dari jaringan subkutan, yang berkorelasi dengan timbulnya efek klinis yang cepat (4-12 menit), dan pembersihan yang cepat menjelaskan durasi klinis yang singkat dari zat aktif (sekitar 1 jam). Apomorphine dimetabolisme oleh glukuronidasi dan sulfonasi setidaknya 10% dari jumlah total; rute lain tidak dijelaskan.

Dosis

Secara subkutan. Pasien yang dijadwalkan untuk pengobatan dengan larutan infus harus dapat mengenali permulaan gejala 'off' mereka dan dapat menyuntik sendiri atau memiliki pengasuh yang bertanggung jawab yang dapat menyuntikkannya bila diperlukan. Pemberian domperidone yang stabil, biasanya 20 mg tiga kali sehari, setidaknya selama 2 hari sebelum memulai pengobatan, sangat penting. Pengobatan pasien dengan levodopa, dengan atau tanpa agonis dopamin, harus dioptimalkan sebelum memulai pemberian apomorphine. Apomorphine harus dimasukkan ke dalam lingkungan klinik spesialis yang terkontrol. Untuk pasien yang memiliki respon "on" yang baik selama pemberian dosis apomorphine tetapi memiliki kontrol gejala keseluruhan yang tidak memadai selama pengobatan dengan suntikan intermiten, atau memerlukan beberapa suntikan dan sering (lebih dari 10 setiap hari), permulaan atau beralih ke infus subkutan berkelanjutan menggunakan pompa mini dan / atau pompa jarum suntik. Pilihan pompa mini dan / atau pompa jarum suntik dan kondisi dosis harus ditentukan secara individual. Penentuan dosis ambang batas infus kontinu harus dilakukan sebagai berikut: infus kontinyu dimulai dengan 1 mg apomorphine (0,2 ml) per jam dan kemudian ditingkatkan setiap hari tergantung pada respon pasien. Meningkatkan laju infus tidak boleh melebihi 0,5 mg per jam dengan interval tidak kurang dari 4 jam. Dosis yang diberikan sebagai infus satu jam dapat berkisar dari 1 mg hingga 4 mg (0,2 ml hingga 0,8 ml), mis. 0,014-0,06 mg / kg bb / jam. Infus sebaiknya hanya diberikan selama jam bangun tidur. Kecuali jika pasien mengalami ketidaknyamanan yang parah di malam hari, infus 24 jam tidak dianjurkan. Toleransi terhadap pengobatan tampaknya tidak ada jika periode bebas pengobatan pada malam hari adalah minimal 4 jam Pasien dapat melengkapi infus dengan bolus intermiten kontinu jika diperlukan. Pengurangan dosis agonis dopamin lain dapat dipertimbangkan selama infus kontinu. Dosis harian produk sangat bervariasi antar pasien, biasanya dalam kisaran 3-30 mg. Direkomendasikan bahwa total dosis harian apomorphine tidak melebihi 100 mg. Dalam uji klinis, beberapa pengurangan dosis levodopa biasanya dimungkinkan. Setelah pengobatan ditetapkan, domperidone dapat dikurangi secara bertahap pada beberapa pasien, tetapi hanya sedikit yang berhasil dihentikan tanpa muntah atau hipotensi. Cara memberi. Produk disajikan sebagai larutan yang disiapkan untuk pemberian tanpa pengenceran untuk infus subkutan terus menerus dengan menggunakan pompa mini dan / atau pompa jarum suntik. Ini tidak dimaksudkan untuk diberikan sebagai suntikan berulang tunggal. Situs infus harus diganti setiap 12 jam.

Indikasi

Pengobatan untuk menonaktifkan fluktuasi motorik (fenomena "on-off") pada pasien dengan penyakit Parkinson yang menetap meskipun telah menggunakan obat anti-Parkinson oral.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Depresi pernapasan. Stupor. Gangguan mental. Gagal hati. Apomorphine tidak boleh digunakan pada pasien yang memiliki respons "aktif" terhadap levodopa yang terganggu oleh diskinesia berat atau distonia. Anak-anak dan remaja <18 tahun.

Tindakan pencegahan

Berikan dengan hati-hati kepada pasien dengan penyakit ginjal, paru, atau kardiovaskular dan orang yang mudah mengalami mual dan muntah. Perhatian khusus dianjurkan saat memulai pengobatan pada pasien lanjut usia dan / atau pasien yang lemah. Karena apomorphine dapat menyebabkan hipotensi, bahkan dengan pra-pemberian domperidone, kewaspadaan harus dilakukan pada pasien dengan penyakit jantung yang mendasari atau penggunaan produk obat vasoaktif seperti obat antihipertensi, terutama pada pasien dengan hipotensi postural yang mendasari. Karena apomorphine, terutama pada dosis tinggi, dapat memperpanjang interval QT, kehati-hatian harus diterapkan saat merawat pasien yang berisiko aritmia torsade de pointes. Pada beberapa pasien, apomorphine dapat memperburuk gangguan neuropsikiatri. Perhatian khusus harus dilakukan ketika pasien ini diberikan apomorphine. Pengurangan dosis atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami mengantuk. Pasien harus dipantau secara teratur untuk munculnya gangguan kontrol impuls. Pengurangan dosis atau penghentian pengobatan secara bertahap harus dipertimbangkan jika tanda-tanda perjudian patologis, hiperseksualitas, belanja kompulsif, atau makan kompulsif berkembang. Produk ini mengandung natrium metabisulfit, yang jarang menyebabkan reaksi alergi yang parah dan bronkospasme. Obat tersebut mengandung 3,4 mg natrium dalam 1 ml larutan. Ini harus diperhitungkan pada pasien yang menjalani diet natrium terkontrol.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: reaksi di tempat suntikan (terutama dengan penggunaan terus menerus) seperti nodul subkutan, indurasi, eritema, nyeri tekan, selulitis, iritasi, gatal, memar, nyeri. Umum: gangguan neuropsikiatri (termasuk keadaan bingung ringan sementara dan halusinasi visual), sedasi (sementara), mengantuk, pusing, kepala terasa ringan, menguap, mual, muntah (terutama setelah pemberian apomorphine pertama, biasanya karena kegagalan minum domperidone).Jarang: anemia hemolitik, trombositopenia, diskinesia stadium (mungkin parah dalam beberapa kasus dan dapat menyebabkan penghentian pengobatan pada beberapa pasien), tertidur mendadak, hipotensi ortostatik (sementara), kesulitan bernapas, ruam lokal dan umum, nekrosis dan ulserasi tempat suntikan, uji Coombs positif. Jarang: eosinofilia, reaksi alergi (termasuk anafilaksis dan bronkospasme). Gejala perjudian patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, pembelian atau pengeluaran kompulsif, dan makan kompulsif telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk apomorphine. Edema perifer telah dilaporkan. Apomorphine, terutama dalam dosis tinggi, dapat memperpanjang interval QT.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada pengalaman dengan penggunaan apomorphine pada wanita hamil. Produk tidak boleh digunakan kecuali jelas diperlukan. Tidak diketahui apakah apomorphine diekskresikan dalam ASI. Keputusan apakah akan melanjutkan atau menghentikan menyusui, atau melanjutkan atau menghentikan apomorphine, harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui untuk anak dan manfaat pemberian kepada wanita tersebut.

Komentar

Jangan diberikan secara intravena. Jangan gunakan jika larutan telah berubah menjadi hijau. Obat tersebut dapat menyebabkan tes Coombs positif palsu. Anemia hemolitik dan trombositopenia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan apomorphine. Jika levodopa diberikan bersamaan dengan apomorphine, pemeriksaan hematologis harus dilakukan secara berkala. Pasien yang diobati dengan apomorphine yang mengalami mengantuk dan / atau episode tidur tiba-tiba harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai efek samping di atas teratasi.

Interaksi

Pasien yang dipilih untuk pengobatan dengan apomorphine hampir pasti akan menggunakan obat lain untuk penyakit Parkinson. Selama tahap awal pengobatan dengan produk, pasien harus dimonitor untuk efek samping yang tidak biasa atau tanda-tanda efek yang memburuk. Produk obat dari kelompok neuroleptik mungkin memiliki efek antagonis bila digunakan dengan apomorphine. Terdapat potensi interaksi antara clozapine dan apomorphine, namun clozapine juga dapat digunakan untuk meredakan gejala komplikasi neuropsikiatri. Jika obat-obatan neuroleptik menjadi perlu pada pasien dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan agonis dopamin, pengurangan bertahap dosis apomorphine dapat dipertimbangkan jika pemberian dosis dengan pompa mini atau pompa jarum suntik (tanda-tanda yang menyerupai sindrom maligna neuroleptik jarang dilaporkan jika terjadi penghentian obat dopaminergik secara mendadak). Bahkan ketika digunakan bersamaan dengan domperidone, apomorphine dapat memperkuat efek antihipertensi dari golongan obat ini. Dianjurkan untuk menghindari pemberian dengan obat lain yang diketahui memiliki sifat memperpanjang interval QT. Efek yang mungkin dari apomorphine pada konsentrasi plasma obat lain belum dipelajari. Oleh karena itu, kehati-hatian dianjurkan saat memberikan produk obat lain, terutama yang memiliki indeks terapeutik sempit.

Sediaannya mengandung zat: Apomorphine hydrochloride